一种七氟烷的纯化方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学药品的分离纯化技术领域，具体涉及一种七氟烷的纯化方法。
【背景技术】
[0002]七氟烷，化学名:氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚，1955年首次在美国批准上市，是用于全身麻醉诱导和维持的吸入性麻醉药。
[0003]在众多已知制备七氟烷的方法中，最常用的方法是以六氟异丙醇(HFIP)和多聚甲醛为原料，在三氯化铝的催化作用下反应，然后经氟化钾氟化制备。但在产物中明显残留有未反应的六氟异丙醇(HFIP)及甲基六氟异丙基醚(MHFIP)、氯甲基六氟异丙基醚、氯甲基-1,1,3,3,3-五氟-2-丙烯基醚、氟甲基-1,1,3,3,3-五氟-2-丙烯基醚、六氟异丙醇和多聚甲醛形成的聚醚[(CF3)2CH(CH2O)nOCH(CF3)2]以及其它一些未知杂质。这些杂质必须从七氟烷粗品中去除才能获得药用级别的原料药。大部分杂质可以通过传统的精馏方法去除，然而六氟异丙醇(HFIP)很难通过传统精馏方法除去，如图1所示，传统精馏方法处理后仍含有不可接受量的六氟异丙醇(HFIP)，这是因为六氟异丙醇(HFIP)和七氟烷的沸点差仅为0.5°C并可形成共沸物。已知的纯化方法包括:按照所存在的六氟异丙醇(HFIP)的量精确控制使用碱的量，并小心控制温度，使用碱水洗七氟烷粗品(W0 99/44978);通过将七氟烷和六氟异丙醇(HFIP)的粗组合物与改性剂接触而改变醚和/或醇的蒸汽压来纯化七氟烷粗产物，随后蒸馏分离醚和醇(W0 02/50005和US 2004/0124076);将七氟烷粗品在一定条件下反复用水洗，并持续一段足以将至少一部分六氟异丙醇(HFIP)从七氟烷相中萃取至水相中的时间，随后将多相混合物的多个相分离(CN 102066300 B);以及其它一些纯化方法。但是，上述这些方法既增加了生产成本和复杂性，分离效果又不是很好，此外还存在环保问题。
[0004]因此，仍然迫切需要探索研究更有效分离七氟烷和难除去杂质六氟异丙醇(HFIP)的方法。
【发明内容】
[0005]本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种七氟烷的纯化方法。该方法简单，不需要特殊设备，容易实现。该方法将色谱原理与精馏原理相结合，通过在精馏塔中引入硅胶，利用硅胶对杂质六氟异丙醇的吸附作用，能够很好的迟滞六氟异丙醇的馏出时间，并通过控制精馏釜的温度和回流比，从而实现七氟烷与一般杂质和难除去杂质六氟异丙醇的有效分离。采用该方法对七氟烷粗品进行纯化，经气相色谱检测，纯化后的七氟烷中未检出六氟异丙醇，七氟烷的质量纯度不低于99.99%，明显优于已报道的纯化方法。
[0006]为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是:一种七氟烷的纯化方法，其特征在于，该方法包括:将待纯化的七氟烷粗品加入精馏塔的精馏釜内进行精馏纯化，精馏釜的温度为60°C?65°C，使七氟烷粗品沸腾并在精馏柱内回流，待回流达到稳定后控制回流比为(3?5):1，由精馏塔顶端收集前馏分，待精馏塔顶温度达到53°C?57°C时将回流比降至(I?3):1，由精馏塔顶端收集正馏分，得到纯化后的七氟烷，待精馏塔顶温度降至50°C时停止收集;所述精馏柱内填充有不锈钢Θ环填料或内嵌硅胶的不锈钢Θ环填料，填充有不锈钢Θ环填料的精馏柱下方串联有硅胶柱。
[0007]上述的一种七氟烷的纯化方法，其特征在于，待纯化的七氟烷粗品中含有六氟异丙醇。
[0008]上述的一种七氟烷的纯化方法，其特征在于，待纯化的七氟烷粗品是以六氟异丙醇和多聚甲醛为原料，在三氯化铝催化作用下反应后经氟化钾氟化制备的产物。
[0009]上述的一种七氟烷的纯化方法，其特征在于，所述内嵌硅胶的不锈钢Θ环填料包括不锈钢Θ环和位于不锈钢Θ环内的粗孔硅胶。
[0010]上述的一种七氟烷的纯化方法，其特征在于，所述粗孔硅胶的粒度为1.5mm?
2.5mm，不锈钢Θ环的直径为3mm?5mm，长度为3mm?5mm。
[0011 ]上述的一种七氟烧的纯化方法，其特征在于，所述娃胶柱内的娃胶为粒度4.0mm?
8.0mm的粗孔娃胶。
[0012]上述的一种七氟烷的纯化方法，其特征在于，填充有内嵌硅胶的不锈钢Θ环填料的精饱柱的直径为30mm?50mm，长度为800mm?1200mm。
[0013]上述的一种七氟烧的纯化方法，其特征在于，所述娃胶柱的长度为300mm?500mm，直径为30mm?50mm，填充有不锈钢Θ环填料的精馏柱的直径与硅胶柱的直径相等，长度为800mm?I200mm0
[0014]本发明七氟烷测定的气相色谱条件如下:色谱柱:6%氰丙基苯基-94%甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(0V-1301，长:30m，内径:0.32mm，膜厚:3.0ym)。检测器:火焰离子化检测器(FID)。升温程序:起始温度为40°C，保持lOmin，以10°C/min升温至140°C，保持5min。进样口温度:200°C。检测器温度:220°C。进样体积:IyL。氮气分压:50kPa。
[0015]本发明与现有技术相比具有以下优点:
[0016]1、本发明将色谱原理与精馏原理相结合，通过在精馏塔中引入硅胶，利用硅胶对杂质六氟异丙醇的吸附作用，能够很好的迟滞六氟异丙醇的馏出时间，并通过控制精馏釜的温度和回流比，从而实现七氟烷与一般杂质和难除去杂质六氟异丙醇的有效分离。
[0017]2、本发明的方法简单，不需要特殊设备，容易实现。采用该方法对七氟烷粗品进行纯化，经气相色谱检测，纯化后的七氟烷中未检出六氟异丙醇，七氟烷的质量纯度不低于99.99%，明显优于已报道的纯化方法。
[0018]下面通过实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
【附图说明】
[0019]图1为传统精馏方法精馏所得七氟烷的气相色谱图。
[0020]图2为七氟烷粗品的气相色谱图。
[0021 ]图3为本发明实施例1纯化后的七氟烷的气相色谱图。
【具体实施方式】
[0022]实施例1
[0023]以六氟异丙醇和多聚甲醛为原料，在三氯化铝催化作用下反应后经氟化钾氟化制备七氟烷粗品，经检测，制备的七氟烷粗品中含有六氟异丙醇，另外含有其他副产物杂质如甲基六氟异丙基醚、氯甲基六氟异丙基醚、氯甲基-1，I，3，3，3_五氟-2-丙烯基醚、氟甲基-1，1，3，3，3_五氟-2-丙烯基醚、六氟异丙醇和多聚甲醛形成的聚醚[(CF3)2CH(CH2O)nOCH(CF3)2]以及其它一些未知杂质。
[0024]对制备的七氟烷粗品进行纯化，纯化方法包括:将待纯化的七氟烷粗品加入精馏塔的精馏釜内进行精馏纯化，精馏釜的温度为63°C，使七氟烷粗品沸腾并在精馏柱内回流，待回流达到稳定后控制回流比为4:1，由精馏塔顶端收集前馏分，待精馏塔顶温度达到55°C时将回流比降至1:1，由精馏塔顶端收集正馏分，得到纯化后的七氟烷，待精馏塔顶温度降至50°C时停止收集;所述精馏柱内填充有不锈钢Θ环填料，填充有不锈钢Θ环填料的精馏柱下方串联有娃胶柱，娃胶柱内的娃胶为粒度4.0mm?6.0mm的粗孔娃胶，娃胶柱的长度为300mm，直径为30mm，填充有不锈钢Θ环填料的精馈柱的直径为30mm，长度为800mm。
[0025]图2为本实施例的待纯化的七氟烷粗品的气相色谱图，从图中可以看出，待纯化的七氟烷粗品中含有七氟烷、反应副产物和未反应的起始原料六氟异丙醇。图3为本实施例纯化后的七氟烷的气相色谱图，从图中可以看出，本实施例纯化后的七氟烷中未检出六氟异丙醇和反应副产物，七氟烷的质量纯度为99.995%。
[0026]实施例2
[0027]对实施例1中的七氟烷粗品进行纯化，纯化方法包括:将待纯化的七氟烷粗品加入精馏塔的精馏釜内进行精馏纯化，精馏釜的温度为65°C，使七氟烷粗品沸腾并在精馏柱内回流，待回流达到稳定后控制回流比为5:1，由精馏塔顶端收集前馏分，待精馏塔顶温度达到57°C时将回流比降至