取代的三唑并吡啶类的利记博彩app
【专利说明】取代的三唑并吡啶类
[0001] 本发明涉及如本文中描述和定义的通式（I)的取代的三唑并吡啶化合物、制备所 述化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物和组合、所述化合物用于制备用于治疗或 预防疾病的药物组合物的用途，以及可用于制备所述化合物的中间体化合物。
[0002] 发明背景 本发明涉及抑制Mps-I (单极纺锤体l(Monopolar Spindle 1))激酶（也称为酪氨酸 苏氨酸激酶，TTK)的化合物。Mps-I是双特异性丝氨酸/苏氨酸激酶，其在有丝分裂检查 点（也称为纺锤体检查点、纺锤体组装检查点）的活化中发挥关键作用，由此确保有丝分裂 期间正确的染色体分离[Abrieu A等人，Cell, 2001，106，83-93]。每个正在分裂的细 胞必须确保复制的染色体等同分离到两个子细胞中。进入有丝分裂后，染色体在其着丝粒 处附着至纺锤体（spindle apparatus)的微管。有丝分裂检查点是一种监督机制，只要存 在未附着的着丝粒，则其被激活，且阻止有丝分裂细胞进入后期并由此用未附着的染色体 完成细胞分裂[Sui jkerbuijk SJ 和 Kops GJ, Biochemica et Biophysica Acta, 2008， 1786，24-31; Musacchio A和Salmon ED, Nat Rev Mol Cell Biol.，2007，8，379-93]〇 一旦所有着丝粒都以正确的双向（即双极）方式与有丝分裂纺锤体附着，则检查点得到满 足，且细胞进入后期并继续进行整个有丝分裂。有丝分裂检查点由大量必需蛋白的复杂网 络组成，所述蛋白包括MAD(有丝分裂阻滞缺陷蛋白，MAD 1-3)家族和Bub(苯并咪唑出芽 抑制解除同源物蛋白，Bub 1-3)家族的成员、马达蛋白CENP-E、Mps-I激酶以及其它组分， 这些中的许多在正在增殖的细胞（例如癌细胞）和组织中过表达[Yuan B等人，Clinical Cancer Research, 2006，12，405-10]。Mps-I激酶活性在有丝分裂检查点信号传导中的 重要作用已经通过Mps-I激酶的shRNA沉默、化学遗传学以及化学抑制剂显示[Jelluma N 等人，PLos ONE, 2008，3，e2415; Jones MH 等人，Current Biology, 2005，15， 160-65; Dorer RK等人，Current Biology, 2005，15，1070-76; Schmidt M等人，EMBO Reports, 2005， 6， 866-72]〇
[0003] 存在充分证据将减少但不完全的有丝分裂检查点功能与非整倍体（aneuploidy) 和肿瘤形成相关联[Weaver BA和 Cleveland DW, Cancer Research, 2007，67，10103-5; King RW, Biochimica et Biophysica Acta, 2008，1786，4-14]。相比之下，已经认识到 有丝分裂检查点的完全抑制导致严重的染色体错分离（missegregation)和肿瘤细胞中的 细胞凋亡的诱导[Kops GJ 等人，Nature Reviews Cancer, 2005，5，773-85; Schmidt M 和 Medema RH, Cell Cycle, 2006，5，159-63; Schmidt M 和 Bastians H，Drug Resistance Updates, 2007, 10, 162-81]〇
[0004] 因此，通过Mps-I激酶或有丝分裂检查点的其它组分的药理学抑制废除有丝分裂 检查点代表一种治疗增殖性病症（包括实体瘤，诸如癌瘤和肉瘤，和白血病和淋巴恶性肿 瘤或其它与不受控细胞增殖相关的病症）的新方法。
[0005] 现有技术中已公开了对Mps-I激酶显示抑制作用的不同化合物： TO 2009/024824 Al公开了作为Mps-I的抑制剂的2-苯胺基嘌呤-8-酮类，其用于治 疗增殖性病症。WO 2010/124826 Al公开了作为Mps-I激酶的抑制剂的取代的咪唑并喹喔 啉（imidazoquinoxaline)化合物。WO 2011/026579 Al公开了作为Mps-I抑制剂的取代的 氨基喹喔啉类。
[0006] 取代的三唑并吡啶化合物已被公开用于治疗或预防不同的疾病： WO 2008/025821 Al (Cellzome (UK) Ltd)涉及作为激酶抑制剂、特别是 ITK 或 PI3K 的抑制剂的三唑衍生物，其用于治疗或预防免疫学、炎性或过敏性病症。所述三唑衍生物被 例举为在2位具有酰胺、脲或脂族胺取代基。
[0007] WO 2009/047514 Al (Cancer Research Technology Limited)涉及抑制 AXL 受 体酪氨酸激酶功能的[1，2, 4]-三唑并-[1，5-a]-吡啶和[1，2, 4]-三唑并-[1，5-d-嘧啶 化合物，和由AXL受体酪氨酸激酶介导、由AXL受体酪氨酸激酶功能的抑制减轻的疾病和病 况（包括增殖性病况诸如癌症等等）的治疗。所述化合物被例举为具有5-位的取代基和 2-位的取代基。
[0008] WO 2009/010530 Al公开了双环杂芳基（heterorayl)化合物及其作为磷脂酰肌 醇（PI) 3-激酶的用途。除了其它化合物，还提及取代的三唑并吡啶类。
[0009] WO 2009/027283 Al公开了三唑并吡啶化合物及其作为ASK (细胞凋亡信号调节 激酶）抑制剂用于治疗自身免疫性疾病和神经变性疾病的用途。
[0010] WO 2010/092041 Al (Fovea Pharmaceuticals SA)涉及据称可用作选择性激酶抑 制剂的[1，2, 4]-三唑并-[l，5-a]-吡啶类、用于制备此类化合物的方法和用于治疗或减轻 激酶介导的病症的方法。所述三唑衍生物被例举为在[1，2, 4]-三唑并-[1，5-a]-吡啶的 6-位具有2-氯-5-羟基苯基取代基。
[0011] WO 2011/064328 AUffO 2011/063907 AUffO 2011/063908 AUffO 2012/143329 Al和WO 2013/087579 Al涉及[1，2, 4]-三唑并-[1，5-a]-吡啶类及其用于抑制Mps-I激 酶的用途。
[0012] 然而，上述现有技术没有具体公开如本文描述和定义且如下文称为"本发明的化 合物"的本发明的通式（I)的取代的三唑并吡啶化合物，或其互变异构体、N-氧化物、水合 物、溶剂化物、或盐，或它们的混合物，或其药理学活性。
[0013] 发明概述 本发明涵盖通式（I)的化合物：
或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐，或它们的混合物， 其中： R1代表
基团； 其中*指示所述基团与分子剩余部分的连接点； Q代表CH或N ;条件是如果Rti代表-N⑶C (=0) R 6、-N⑶C (=0) N⑶R6或-N⑶C (=0) NR6R'则Q代表CH ; Rti代表选自以下的基团： -N (H) C (=0) R6、-N (H) C (=0) N (H) R6、-N (H) C (=0) NR6R7、-C (=0) N (H) R6、-C (=0) NR6R7; R2代表苯基-或吡啶基-基团，其被选自R 53和R5b的取代基相同或不同地取代一次或 多次； R3代表氢原子； R4代表氢原子； R5代表氢原子； R5a代表选自以下的基团： 卤素_、羟基_、氛基_、硝基_、C1-C 6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、 卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-c「c6-烷基-、C1-C 6-烷氧基-c「c6-烷基-、1?代-C1-C6-烧 氧基-C 1-C6-烷基-、Rs-(C1-C6-烷基）-、R 8-(CH2)n(CHOH) (CH2)m-、Rs-(C1-C6-烷氧基）-、 Rs- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-〇-、Rs- (C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基）-、R s- (C1-C6-烷氧基-C1-C6-烧 基）-0-、-O-(CH 2) n-C(=0) NR8R7、R8-O-、-C (=0) R8、-C (=0) O-R8、-OC (=0)-R8、-N (H)C (=0) r\ -n(r7)c(=o)r\ -n(h)c(=o)nr8r\ -n(r7)c(=o)nr8r\ -nr8r\ -nr7r\ -C (=0) N (H) R8、-C (=0) NR8R7、R8-S-、R8-S (=0) -、R8-S (=0) 2-、-N (H) S (=0) R8、-N (R7) S (=0) R8、-S (=0) N (H) R8、-S (=0) NRSR7、-N (H) S (=0) 2R8、-N (R7) S (=0) 2R8、-S (=0) 2N (H) R8、-S (=0) 2NRSR7、-S (=0) (=NR8) R7、-S (=0) (=NR7) R8、-N=S (=0) (Rs) R7; R5b代表选自以下的基团： 卤素_、羟基_、氛基_、硝基_、C1-C 6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、 卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-c「c6-烷基-、C1-C 6-烷氧基-c「c6-烷基-、1?代-C1-C6-烧 氧基-C 1-C6-烷基-、Rs-(C1-C6-烷基）-、R 8-(CH2)n(CHOH) (CH2)m-、Rs-(C1-C6-烷氧基）-、 Rs- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-〇-、Rs- (C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基）-、R s- (C1-C6-烷氧基-C1-C6-烧 基）-0-、-O-(CH 2) n-C(=0) NR8R7、R8-O-、-C (=0) R8、-C (=0) O-R8、-OC (=0)-R8、-N (H)C (=0) r\ -n(r7)c(=o)r\ -n(h)c(=o)nr8r\ -n(r7)c(=o)nr8r\ -nr8r\ -nr7r\ -C (=0) N (H) R8、-C (=0) NR8R7、R8-S-、R8-S (=0) -、R8-S (=0) 2-、-N (H) S (=0) R8、-N (R7) S (=0) R8、-S (=0) N (H) R8、-S (=0) NRSR7、-N (H) S (=0) 2R8、-N (R7) S (=0) 2R8、-S (=0) 2N (H) R8、-S (=0) 2NRSR7、-S (=0) (=NR8) R7、-S (=0) (=NR7) R8、-N=S (=0) (Rs) R7; R6代表选自以下的基团： -(CH2) q-芳基、-(CH2) q-杂芳基、-(CH2) q-(C3-C6-环烷基）、-(CH2) q-(3-至 10-兀杂环 烷基）； 其中所述基团任选地被选自以下的取代基相同或不同地取代一次或多次： 卤素_、羟基_、氛基_、硝基_、C1-C 6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、 卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C「C6-烷基-、C1-C 6-烷氧基-C「C6-烷基-、1?代-C1-C6-烧 氧基-C1-C6-烷基-、Rs-(C1-C 6-烷基）-、R8-(CH2)n(CHOH) (CH2)m-、Rs-(C1-C6-烷氧基）-、 Rs- (CH2) n (CHOH) (CH2) p-〇-、Rs- (C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基）-、R s- (C1-C6-烷氧基-C1-C6-烧 基）-〇_、芳基 _、Rs-〇_、_C(=0)R8、-C(=0)0-R8、-0C(=0)-R 8、-N(H)C(=0)R8、-N(R7)C(=0) R8、-N (H)C (=0) NR8R7、-N (R7)C (=0) NR8R7、-NH2、-N (H) R8、-NR8R7、-C (=0) N (H) R8、-C (=0) NR8R7、R8-S-、R8-S (=0) -、R8-S (=0) 2-、-N (H) S (=0) R8、-N (R7) S (=0) R8、-S (=0) N (H) R8、-S (=0) NR8R\ -N (H) S (=0) 2r\ -n(r7)s(=o)2r\ -S (=0) 2N (H) R\ -S(=0)2NR8R\ -S (=0) (=NR8) R\ -S (=0) (=NR7) R8、-N=S (=0) (Rs) R7; R7代表C i-C3-烷基-基团或C3-C6-环烷基-基团； R8代表C「C6-烷基-或-((?) q-C3_C6-环烷基-基团； 其中所述C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团任选地被选自以下的取代基相同或不同 地取代一次或多次： 卤素 _、羟基 _、-NHR7、-NR7R7、-N (C1-C3-烷基）-C (=0)R7、-N (C1-C3-烷基）-C (=0)0R7、 C1-C3-烷基-、R7-S (=0) 2_、C1-C3-烷氧基-、1?代-C1-C 3-烷氧基-; 或 R7和R8与它们所连接的分子片段一起代表4-至6-元杂环烷基-基团，其任选地被 以下基团相同或不同地取代一次或多次：卤素原子、C1-C3-烷基-、卤代-C1-C 3-烷基-或 C1-C3-烷氧基-基团； n、m、p, 彼此独立地代表整数0、I、2或3 ; q代表整数〇、1、2或3 ; 且 z代表整数1或2。
[0014] 本发明进一步涉及制备通式（I)的化合物的方法，包含所述化合物的药物组合物 和组合，所述化合物用于制备用于治疗或预防疾病的药物组合物的用途，以及可用于制备 所述化合物的中间体化合物。
[0015] 发明详述 在本文中提及的术语优选地具有以下含义： 术语" 素原子"或" 代应理解为意指氟、氯、溴或碘原子。
[0016] 术语aC1-C6-烷基"应理解为优选意指直链或支链的饱和的一价的具有1、2、3、4、 5或6个碳原子的烃基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔 丁基、异戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、1，2-二甲基丙基、新-戊基、1，1-二 甲基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、 3, 3-二甲基丁基、2, 2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2, 3-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、 或1，2-二甲基丁基或其异构体。特别地，所述基团具有1、2、3或4个碳原子（WC 1-C4-烷 基"），例如甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基，更特别是1、2或3个碳 原子（Y 1-C3-烷基"），例如甲基、乙基、正丙基或异丙基。
[0017] 术语"卤代-C1-C6-烷基"应理解为优选意指直链或支链的饱和的一价烃基，其 中术语"Q-Qr烷基"如上定义，并且其中一个或多个氢原子被卤素原子相同或不同地替 换。特别地，所述卤素原子为F。所述卤代-C 1-C6-烷基是例如-CF3、-CHF2、-CH 2F、-CF2CF3 或-CH2CF30
[0018] 术语"羟基-C1-C6-烷基"应理解为优选意指直链或支链的饱和的一价烃基， 其中术语" C1-C6-烷基如上定义，且其中一个或多个氢原子被替换为羟基，条件是 不超过一个连接至单一碳原子的氢原子被替换。所述羟基-C 1-C6-烷基-基团是，例 如，-CH20H、-CH2CH 2-OH、-C (OH) H-CH3或-C (OH) H-CH 20H。
[0019] 术语aC1-C6-烷氧基"应理解为优选意指式-0-(C 1-C6-烷基）的直链或支链的 饱和的一价基团，其中术语"C「C6-烷基"如上定义，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧 基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、异戊氧基、或正己氧基或其异构体。
[0020] 术语"卤代-C1-C6-烷氧基"应理解为优选意指如上定义的直链或支链的饱和的一 价(^-(: 6-烷氧基，其中一个或多个氢原子被卤素原子相同或不同地替换。特别地，所述卤素 原子为 F。所述卤代-C1-C6-烷氧基是例如-0CF3、-0CHF 2、-0CH2F、-OCF2CF3S -OCH 2CF3。
[0021] 术语aC1-C6-烷氧基-C 1-C6-烷基"应理解为优选意指如上定义的直链或支链的饱 和的一价C1-C 6-烷基，其中一个或多个氢原子被如上定义的C1-C6-烷氧基相同或不同地替 换，例如甲氧基烷基、乙氧基烷基、丙氧基烷基、异丙氧基烷基、丁氧基烷基、异丁氧基烷基、 叔丁氧基烷基、仲丁氧基烷基、戊氧基烷基、异戊氧基烷基、己氧基烷基或其异构体D
[0022] 术语"卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C 6-烷基"应理解为优选意指如上定义的直链或支 链的饱和的一价C1-C6-烷氧基-C 1-C6-烷基，其中一个或多个氢原子被卤素原子相同或不同 地替换。特别地，所述卤素原子为F。所述卤代-C 1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基是例如-CH2CH 20CF3、-CH2CH20CHF2、-CH 2CH20CH2F、-CH2CH2OCF 2CF3或-CH2CH2OCH2CF 3d
[0023] 术语"C2-C6_烯基"应理解为优选意指直链或支链的一价烃基，其含有一个或多个 双键，并且其具有2、3、4、5或6个碳原子，特别是2或3个碳原子("C 2-C「烯基")，理解为在 其中所述烯基含有多于一个双键的情况下，则所述双键可以是彼此分离或共轭的。所述烯 基是例如乙烯基、烯丙基、05)-2-甲基乙烯基、（刀-2_甲基乙烯基、高烯丙基、〇5)-丁-2-烯 基、⑵ -丁-2_烯基、（汾-丁-1-烯基、⑵-丁-1-烯基、戊_4_烯基、（汾-戊_3_烯基、 ⑵-戊-3-烯基、⑶-戊_2_烯基、⑵-戊_2_烯基、⑶-戊-1-烯基、⑵-戊-1-稀 基、己 _5-烯基、（汾-己烯基、⑵-己烯基、（汾-己烯基、⑵ -己烯基、 (汾_己_2-烯基、⑵-己烯基、（汾 -己烯基、⑵-己烯基、异丙烯基、2-甲基 丙-2_烯基、1-甲基丙_2_烯基、2_甲基丙-1-烯基、（汾-1_甲基丙-1-烯基、⑵-1-甲基 丙烯基、3_甲基丁 _3_烯基、2_甲基丁 _3_烯基、1-甲基丁 _3_烯基、3_甲基丁 _2_稀 基、（汾-2_甲基丁 _2_烯基、⑵_2_甲基丁 _2_烯基、（汾-1-甲基丁 _2_烯基、⑵-1-甲 基丁 _2_烯基、（汾-3_甲基丁-1-烯基、⑵_3_甲基丁-1-烯基、（汾-2_甲基丁-1-稀 基、（刀-2-甲基丁-1-烯基、05)-1-甲基丁-1-烯基、（刀-1-甲基丁-1-烯基、1，1-二甲 基丙 -2_烯基、1-乙基丙-1-烯基、1-丙基乙烯基、1-异丙基乙烯基、4_甲基戊_4_烯基、 3-甲基戊-4-烯基、2-甲基戊-4-烯基、1-甲基戊-4-烯基、4-甲基戊-3-烯基、05)-3-甲 基戊-3-烯基、⑵-3-甲基戊_3_烯基、（汾-2_甲基戊_3_烯基、⑵-2-甲基戊_3_稀 基、05)-1-甲基戊-3-烯基、（刀-1-甲基戊-3-烯基、〇5)-4-甲基戊-2-烯基、（刀-4-甲 基戊-2-烯基、（汾-3_甲基戊_2_烯基、⑵-3-甲基戊_2_烯基、（汾-2_甲基戊_2_稀 基、（刀-2-甲基戊_2_烯基、（汾-1-甲基戊_2_烯基、（刀-1-甲基戊_2_烯基、（汾-4-甲 基戊-1-烯基、⑵_4_甲基戊-1-烯基、（汾-3_甲基戊-1-烯基、⑵-3-甲基戊-1-稀 基、（j5) -2-甲基戊-1-烯基、（刀-2-甲基戊-1-烯基、（j5)-1-甲基戊-1-烯基、（刀-1-甲 基戊_1_烯基、3-乙基丁 烯基、2-乙基丁 烯基、I-乙基丁 烯基、（及乙基 丁-2-烯基、（刀-3-乙基丁烯基、乙基丁烯基、（刀 -2-乙基丁烯基、 乙基丁 _2-烯基、（刀-1-乙基丁烯基、乙基丁烯基、（刀 -3-乙基 丁 _1-烯基、2-乙基丁烯基、乙基丁烯基、（刀-1-乙基丁烯基、2 -丙 基丙烯基、I-丙基丙烯基、2-异丙基丙烯基、I-异丙基丙烯基、（及丙 基丙 _1_烯基、（刀_2_丙基丙-1-烯基、（j5)-1_丙基丙-1-烯基、（刀-1-丙基丙-1-烯基、 (及 _2_异丙基丙-1-烯基、（刀_2_异丙基丙-1-烯基、（j5) -1-异丙基丙-1-烯基、（刀-1-异 丙基丙_1_烯基、（及_3, 3_二甲基丙-1-烯基、（刀_3, 3_二甲基丙-1-烯基、1_(1，1-二甲 基乙基）乙烯基、丁-1,3-二烯基、戊-1,4-二烯基、己-1,5-二烯基、或甲基己二烯基。特 别地，所述基团是乙烯基或烯丙基。
[0024] 术语"C2-C6_炔基"应理解为优选意指直链或支链的一价烃基，其含有一个或多个 三键，并且其含有2、3、4、5或6个碳原子，特别是2或3个碳原子（"C2-C3-炔基"）。所 述C 2-C6-炔基是例如乙炔基、丙-1-炔基、丙_2_炔基、丁 -1-炔基、丁 _2_炔基、丁 _3_块 基、戊_1_炔基、戊_2_炔基、戊-3-炔基、戊-4-炔基、己-1-炔基、己-2-炔基、己-3-块 基、己_4_炔基、己_5_炔基、1-甲基丙_2_炔基、2_甲基丁 _3_炔基、1-甲基丁 _3_炔基、 1-甲基丁 -2-炔基、3_甲基丁 -1-炔基、1-乙基丙_2_炔基、3_甲基戊_4_炔基、2_甲基 戊-4-炔基、1-甲基戊-4-炔基、2-甲基戊-3-炔基、1-甲基戊-3-炔基、4-甲基戊-2-炔 基、1 _甲基戊-2-炔基、4-甲基戊-1-炔基、3-甲基戊-1-炔基、2-乙基丁 _3_炔基、1-乙 基丁 -3-炔基、1-乙基丁 _2_炔基、1-丙基丙_2_炔基、1-异丙基丙_2_炔基、2, 2_二甲基 丁 -3-炔基、1，1-二甲基丁 _3_炔基、1，1-二甲基丁 _2_炔基或3, 3-二甲基丁-1-炔基。 特别地，所述炔基是乙炔基、丙-1-炔基或丙-2-炔基。
[0025] 术语"C3-C7_环烷基"应理解为意指饱和的一价的单环烃环，其含有3、4、5、6或7 个碳原子。所述C 3-C7-环烷基是例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基环。特别地， 所述环含有3、4、5或6个碳原子（"c 3-c6-环烷基"）。
[0026] 术语"C4-Cs_环烯基"应理解为优选意指一价的单环烃环，其含有4、5、6、7或8个 碳原子和一个或二个共辄或非共辄的双键，只要所述环烯基环的大小允许。特别地，所述环 含有4、5或6个碳原子（"C4-C 6-环烯基"）。所述C4-C8-环烯基是例如环丁烯基、环戊烯 基或环己烯基。
[0027] 术语"3-至10-元杂环烷基"应理解为意指饱和的一价的单环或双环烃环，其含有 2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子和一个或多个选自C(=0)、0、S、S(=0)、S(=0)2、NR a(其中Ra代 表氢原子或C1-C6-烷基-基团）的含杂原子的基团；对于所述杂环烷基，可经由碳原子或氮 原子（如果存在）中的任一个连接至该分子的剩余部分。
[0028] 特别地，所述3-至10-元杂环烷基可以含有2、3、4、5或6个碳原子和以上提及的 含杂原子的基团中的一个或多个（"3-至7-元杂环烷基"），更特别地，所述杂环烷基可以 含有4、5或6个碳原子和以上提及的含杂原子的基团中的一个或多个（"4-至6-元杂环 烷基"）。
[0029] 特别地、但不限于此，所述杂环烷基可以是4-元环，诸如氮杂环丁烷基、氧杂环丁 烷基，或5-元环，诸如四氢呋喃基、二氧杂环戊烷基（dioxolinyl)、吡咯烷基、咪唑烷基、吡 唑烷基，或6-元环，诸如四氢吡喃基、哌啶基、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基、哌嗪基、或三 噻烷基，或7元环，诸如二氮杂环庚烷基环。
[0030] 术语"4-至10-元杂环烯基"应理解为意指不饱和的一价的单环或双环烃环，其含 有3、4、5、6、7、8或9个碳原子和一个或多个选自C(=0)、0、S、S(=0)、S(=0) 2、NRa(其中Ra 代表氢原子或C1-C6-烷基-基团）的含杂原子的基团；对于所述杂环烯基，可经由碳原子 或氮原子（如果存在）中的任一个连接至该分子的剩余部分。所述杂