一种2-环己烯-1-酮的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于精细化学品制备技术领域，更具体地，设及一种W1,3-二幾基化合 物、烷基乙締基酸和甲醒为原料制备环己締酬的方法。
【背景技术】
[0002] 环己締酬又名2-环己締-1-酬，是一类重要的精细有机化工中间体，广泛应用于 医药、农药、香料、表面活性剂、高分子材料等领域。环己締酬可用于合成环己締酬类除草 剂、酱族化合物，取代后的环己締酬是合成苯酪衍生物的中间体。
[0003]目前合成环己締酬的方法主要包括环己締氧化法和环己酬漠化法和苯酪加氨 法Ξ种。采用冰醋酸为溶剂，铭酢为化学氧化剂氧化环己締可得到环己締酬；环己締在 化(acac)2、Pd(acac)2催化剂存在条件下可W借助氧气氧化为环己締酬；在酸性条件下，W 环烧酸钻为催化剂也可W氧化环己締得到环己締酬。但环己締氧化法合成环己締酬尚存有 诸多问题亟待解决。首先，化学氧化法制取环己締酬时，因为氧化剂含有金属，环境污染严 重；其次，因为环己締活性位点多，难W很好地控制氧化反应选择性，环己二醇、环己締醇、 环氧环己締等副产物的生成不仅降低了环己締酬的产率，而且增加了产物分离的难度，影 响环己締酬的品质。环己酬漠化法具有产物分离容易，产品质量好的优点。但是因为需要 使用单质漠，该路线工艺安全隐患大、环境污染严重，目前只能用于小剂量合成而不适宜工 业大量生产。苯酪在适宜催化剂存在下通过加氨反应也可W制备环己締酬。该法虽原料成 本较低，但设备投入较大，未见用于工业生产环己締酬的报道。因此，当前工业界迫切需要 一种环境友好、成本低廉、产品质量好的环己締酬合成方法。
【发明内容】
[0004] 针对现有技术的W上缺陷或改进需求，本发明的目的在于提供一种2-环己 締-1-酬的制备方法，其中通过对其反应步骤的设置、制备反应中的各种参数（如原料种 类、反应溫度与时间）等进行改进，与现有技术相比能够有效避免环境破坏力较强的原材 料的使用，并且该方法能有效的保证反应产率，便于实用应用。 阳0化]为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种2-环己締-1-酬的制备方 法，其特征在于，包括W下步骤：
[0006] (1)将包括烷基乙締基酸、1,3-二幾基化合物W及甲醒的原料在50°C~110°C下 反应1小时~8小时，分离反应产物得到2-烷氧基-3, 4-二氨化喃衍生物；所述1，3-二幾 基化合物与所述烷基乙締基酸的摩尔比为3 :1~1 :3,所述1，3-二幾基化合物与所述甲醒 的摩尔比为1 :1~1 :3 ;
[0007] 似将所述步骤（1)中得到的所述2-烷氧基-3, 4-二氨化喃衍生物在酸性的醇类 介质中于0至l〇〇°C下反应1至8小时，得到2-环己締-1-酬。
[0008] 作为本发明的进一步优选，所述步骤（1)中所述1，3-二幾基化合物为
[0009]
[0010] 其中，所述Ri基团为甲基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正下氧基、仲下氧 基、异下氧基、叔下氧基或环己氧基。
[0011] 作为本发明的进一步优选，所述步骤（1)中所述烷基乙締基酸为
[0012]
[0013] 其中，所述R2基团为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、异下基、仲下基或环己 基。
[0014] 作为本发明的进一步优选，所述步骤（1)中所述甲醒为甲醒水溶液或者多聚甲 醒，所述甲醒的摩尔量为所述甲醒水溶液中碳元素的摩尔量或者所述多聚甲醒中碳元素的 摩尔量。
[0015] 作为本发明的进一步优选，所述步骤（2)中的所述酸性的醇类介质为酸与醇的混 合物，其中所述酸为硫酸、憐酸、盐酸、硝酸、氨氣酸、氨漠酸、对甲苯横酸、甲烧横酸和立氣 甲烧横酸中的任意一种。
[0016] 作为本发明的进一步优选，所述步骤（2)中的所述酸性的醇类介质为酸与醇的混 合物，其中所述醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正下醇、仲下醇、异下醇和环己醇中的任意一 种。
[0017] 作为本发明的进一步优选，所述步骤（1)中所述2-烷氧基-3, 4-二氨化喃衍生物 是通过减压蒸馈分离得到的。
[0018] 作为本发明的进一步优选，所述步骤似中，所述酸的摩尔量与所述2-烧氧 基-3, 4-二氨化喃衍生物的摩尔量两者之比为1 :1~8 :1 ;所述酸性的醇类介质的体积与 所述2-烷氧基-3, 4-二氨化喃衍生物的摩尔量两者之比为0. 5 :lL/mol~5 :lL/mol。
[0019] 通过本发明所构思的W上技术方案，与现有技术相比，尤其是与传统的环己締氧 化法路线制备2-环己締-1-酬相比，提供了制备环己締酬的新方法，该方法不使用环己締 及其衍生物为原料，对设备要求不高，便于放大生产，尤其适用于工业生产。另一方面，本发 明中的环己締酬制备方法不使用化学氧化剂，避免了因为使用金属而产生的环境污染，是 一种较为绿色环保的合成工艺。此外，本发明中的制备方法使用的原料廉价易得，通过对反 应条件进行优化（尤其是针对反应物的量、反应溫度及时间等），使得反应选择性好，产率 高，制得的环己締酬品质好。
[0020] 本发明是从2-烷氧基-3, 4-二氨化喃衍生物制备得到2-环己締-1-酬（即，环 己締酬），第一步首先是W1，3-二幾基化合物、甲醒W及烷基乙締基酸为原料制备2-烧氧 基-3, 4-二氨化喃衍生物，第二步再将运类二氨化喃衍生物在含酸醇类介质中经串联水解 /缩合环化/脱簇反应后得到环己締酬。第一步和第二步设及的主要反应分别如下：
[0021]
[0022] 运两步反应均能保证高的产率。综上，本发明与传统环己締氧化法和环己酬漠化 法制备环己締酬相比，具有反应选择性高、产物易于分离、环境污染小、具有很强的工业应 用价值等优点。
【具体实施方式】
[0023]为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，W下结合实施例，对本发明 进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用W解释本发明，并不用于 限定本发明。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所设及到的技术特征只要彼此之 间未构成冲突就可W相互组合。
[0024] 本发明中2-环己締-1-酬的制备方法主要是通过W下步骤实现的：
[00巧]步骤（1):在配有磁力揽拌的反应器中投入1，3-二幾基化合物、烷基乙締基酸和 甲醒，其中1，3-二幾基化合物与烷基乙締基酸的摩尔比为3 :1至1 :3,1，3-二幾基化合物 与甲醒摩尔比为1 :1至1 :3,上述物料混合后于50至11(TC下反应1至8小时，反应结束后 减压蒸馈得到2-烷氧基-3, 4-二氨化喃衍生物。
[00%] 步骤（2):在配有磁力揽拌的反应器中投入步骤（1)得到的2-烷氧基-3, 4-二氨 化喃衍生物、酸W及溶剂得到混合液；其中，酸与2-烷氧基-3, 4-二氨化喃衍生物的摩尔比 为1 :1至8 :1，溶剂体积与2-烷氧基-3, 4-二氨化喃衍生物投料量比为0. 5至5升溶剂/1 摩尔2-烷氧基-3, 4-二氨化喃衍生物；将该混合液于0至100°C下反应1至8小时，反应 结束后W碱中和酸性反应体系到中性，蒸馈回收溶剂，减压蒸馈得到所述环己締酬。 阳027] 步骤似中使用的酸优选为酸的水溶液，其浓度为35%~98%。
[0028] 下面W不同原料及反应条件对上述方案进行详细说明。
[0029] 实施例1:乙基乙締基酸、甲醒和乙酷乙酸甲醋制备环己締酬
[0030]
阳0川取乙基乙締酸144. 2g(2.Omol)，多聚甲醒30. 0g(l.Omol)，乙酷乙酸甲醋 116.Ig(l.Omol)，于甲醇巧00ml)中混合后于50°C下揽拌反应5小时。反应完毕后蒸除溶 剂和未反应的原料乙基乙締基酸，再减压蒸馈得到6-甲基-2-乙氧基-5-簇甲基-3,4-二 氨化喃160.1邑（0.8111〇1)。电醒尺（4001化，〔0(：13，了]\15,25。(：）5=5.10-4.97(111，1巧，3.92-3. 79 (m, 1H), 3. 69 (s, 3H), 3. 66 - 3. 54 (m,IH), 2. 42 - 2. 28 (m, 2H), 2. 24 (s, 3H), 1. 90 - 1. 82 (m,IH)，1. 82 - 1. 70 (m,IH)，1. 22ppm(td,J= 7. 1，0 .8Hz，3H) ."c NMRdOOMHz,CDCI3,25°C)δ= 168. 9, 162. 0, 102. 0, 98. 0, 64. 3, 51. 1, 26. 3, 20. 0, 18. 0, 15. 2ppm.IR(邸r):v= 2976, 2947, 1711，1630, 1436, 1379, 1276, 1185, 1120, 1079, 1013, 971，8 61，769cmi.HRMS〇OF，ESI):m/zcalcdforCi〇H口〇4, [Μ+ΗΓ2ΟΙ. 1127，found201. 1122。将 得到的二氨化喃衍生物160.lg(0.8mol)，憐酸98g(l.0mol)在乙醇（300ml)中混合，于0°C 下揽拌反应3小时。反应完毕后中和反应液到中性，蒸馈去除溶剂，减压蒸馈得到环己締酬 51.3g(总收率 53% )。 阳0巧实施例2:了基乙締基酸、甲醒和乙酷乙酸乙醋制备环己締酬
[0033]
[0034] 取下基乙締酸300. 2g(3.Omol)，甲醒水溶液162.lg(2.Omol)，乙酷乙酸 乙醋130.lg(l.Omol)，混合后于110°C条件下揽拌反应6小时。反应完毕后蒸除 未反应的原料下基乙締基酸，再减压蒸馈得到6-甲基-2-下氧基-5-簇乙基-3， 4-二氨口比喃171.9邑（0.71111〇^。古醒1?化001化，〔0(：13，了]\15,25。(：）5=5.02((1，1 = 1.0Hz，lH)，4.21-4.10(m，2H)，3.80(dt，J= 8.5,6.7Hz，lH)，3.59 - 3.48(m，lH)，2.42- 2. 2 7 (m, 2H) , 2. 24 (s, 3H) , 1.88 - 1.83 (m,IH) , 1.81 - 1. 71 (m,IH) , 1.64-1.51(m，2H)，1.40 - 1.33(m，2H)，1.28(t，J= 7.lHz，3H)，0. 91ppm(t，J= 7. 4Hz，3H). 口C NMR(150MHz,CDCI3,25°C)δ= 168. 32, 161. 51, 102. 04, 97. 92,68. 40, 59. 57, 31. 64, 26. 11 ，19. 89, 19. 18, 17. 81，14. 35, 13. 7卵m。将得到的二氨化喃衍生物 171. 9g(0. 71m