一种4,4’-二卤素取代-3,3’-二烷(氧)基联苯类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种4, 4'-二面素取代-3, 3'-二烧（氧）基联苯类化合物的合成方 法，属于化学合成领域。
【背景技术】
[0002] 4, 4'-二面素取代-3, 3'-二烧（氧）基联苯类化合物是一类重要的精细化学品 中间体，在0L邸、0PC、光刻胶材料、甚至药物中间体的合成当中应用广泛，此类化合物中最 具代表性的化合物是4, 4'-二面素取代-3, 3'-二甲基联苯。
[0003] 文献中所公开的4, 4-二漠-3, 3' -二甲基联苯的合成方法主要是W下方法：
[0004]
[0005] 此种合成方法的困难之处在于化合物A及化合物B的合成：在合成A的过程当中， 由于4-硝基-2-甲基漠苯含有硝基的缘故，其不能直接做成格式试剂，在制备格式试剂的 时候需要用到格式试剂置换，而苯基氯化儀格式试剂本身难W制备，并且该反应需要在超 低溫环境下进行，条件要求苛刻，并且收率低（20% )，难W规模化生产，导致价格昂贵。
【发明内容】
[0006] 鉴于4, 4'-二面素取代-3, 3'-二烧（氧）基联苯类化合物具有广泛的用途及现 有合成方法的诸多缺陷，促使我们设计研究出一种新的简单可行的合成方法，采用本方法 合成4, 4'-二面素取代-3, 3'-二烧（氧）基联苯类化合物，具有条件溫和，操作简单，收 率高，成本低廉，原材料易于购买等优点，适用于实验室及工业上大规模生产。
[0007] 本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种4, 4'-二面素取代-3, 3'-二烧 (氧）基联苯类化合物的合成方法，包括：
[0008] 1)中间体E的合成
[0009] 将化合物D溶解在醇类溶剂中，倒入高压蓋，加入1，4-糞酿，再加入质量浓度50 % 的氨氧化钢溶液、十二烷基苯横酸钢和Pd/c催化剂，氮气置换高压蓋内空气Ξ次，再用氨 气置换Ξ次，将高压蓋密封，开启揽拌，加热至30-60°C，在0.6MPa条件下反应，直至高压蓋 压力不再变化，降溫至20-30°C，出料，滤出Pd/C催化剂，滤液分层，取有机层，旋蒸脱干溶 剂，得中间体E，反应式如下：
[0010]
W11] 其中，Ri为H、C1-C18烷基或C1-C18烷氧基中的一种；
[0012] 2)中间体F的合成
[0013]将1)得到的中间体E与水混合，升溫至30-35°C，滴加质量浓度35%的盐酸，升溫 至90-110°C保溫化，调抑=9-10,过滤，用水淋洗滤饼，滤饼用乙酸乙醋加热溶解，过滤，将 滤液负压脱干，得粗品，粗品用甲苯重结晶，得中间体F，反应式如下：
[0014]
阳01引其中，Ri为H、C1-C18烷基或C1-C18烷氧基中的一种；
[0016]3)产物G1、G2或G3的合成
[0017] 将2)得到的中间体F、质量浓度30%的硫酸、乙腊和冰醋酸混合，升溫至70-80°C， 保溫0. 5-比后降溫至-5-0°C，滴入质量浓度40 %的亚硝酸钢水溶液中，得重氮液，将重氮 液0.化内滴入酸性试剂中，30-40°C保溫揽拌化，加入甲苯，过滤，滤液分层，水洗有机相至 pH= 7,负压脱干溶剂，得粗品，加入甲苯与工业乙醇重结晶两次，得产物G1、G2或G3， 阳0化]其中，所述酸性试剂为化X的HX溶液或KI的水溶液，当酸性试剂为化X的HX溶 液时，中间体F:CuX:版=Imol: (2. 1-2.Wmol: (5-6.Wmol，X=化或C1，当酸性试剂为 KI的水溶液时，中间体F:KI=Imol: (2. 1-2.Wmol，反应式如下所示，
[0019]
[0020] 其中，Ri为Η、C1-C18烷基或C1-C18烷氧基中的一种。
[0021] 在上述技术方案的基础上，本发明还可W做如下改进。
[0022] 进一步，在1)中，所述醇类溶剂为甲醇、质量浓度95%的乙醇、异丙醇、正丙醇、 叔下醇、正下醇、叔戊醇中的任意一种或几种的混合物，醇类溶剂的用量为化合物D重量的 5-8 倍。
[0023] 进一步，在1)中，所述1,4-糞酿的用量为化合物D重量的1 %-1.5%。
[0024] 进一步，在1)中，所述质量浓度50%的氨氧化钢溶液的重量与醇类溶剂用量相 同。
[00巧]进一步，在1)中，所述十二烷基苯横酸钢的用量为化合物D重量的1% -1.6%。
[0026] 进一步，在1)中，所述Pd/C催化剂的用量为化合物D重量的1% -1.6%，Pd/C催 化剂中含Pd0.8wt%，滤出的Pd/C催化剂能重复使用。
[0027] 进一步，在2)中，所述中间体E与质量浓度35%的盐酸中肥1的摩尔比为Imol: 7mol〇
[0028] 进一步，在3)中，所述中间体F与质量浓度40%的亚硝酸钢水溶液中的亚硝酸钢 的摩尔比为Imol: (1-1.2)mol。
[0029] 进一步，在3)中，所述甲苯和工业乙醇的加入量均等于粗品重量。
[0030] 与已有的合成方法比较，本发明具备W下几个优点：
[0031] 1、反应条件溫和，无需超高溫、超低溫反应条件，易于实施，不需要无水条件。
[0032] 2、原材料易得，价格便宜，不使用四氨巧喃等价格较高的溶剂，收率高，除第一步 用到Pd/C催化外（并且此步催化剂可W反复利用），其他步不需要昂贵的催化剂，无需催化 剂辅助。
[0033] 3、最后一步采用乙腊与冰醋酸混合溶剂，避免了重氮盐不溶易发生危险的现象， 安全系数高，后处理简单，易于工业化生产。
【具体实施方式】
[0034]W下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限 定本发明的范围。 阳03引实施例1 4, 4' -二漠（氯/舰）-3, 3' -二甲基联苯（G1-A~G1-C)的合成
[0036]
[0037] 2, 2'-二甲基氨化偶氮苯巧1)的合成：
[0038] 将原料邻硝基甲苯102.8邑化75111〇1)溶于700邑质量浓度95%的乙醇中，倒入高压 蓋中，加入1. 5g1，4-糞酿，再加入700g质量浓度50%的氨氧化钢溶液、1. 5g十二烷基苯 横酸钢和1. 5g含Pd0.8wt%的Pd/C催化剂，氮气置换高压蓋内空气Ξ次后，再用氨气置换 Ξ次，将高压蓋密封，开启揽拌，加热至30°C、0.6MPa条件下反应，直至高压蓋压力不再变 化，降溫至20-25°C，出料，滤出Pd/C催化剂可重复使用。滤液分层，取有机层，旋蒸脱干溶 剂，得固体2, 2' -二甲基氨化偶氮苯巧1)74. 2g，含量98. 2%，收率93. 2%。
[0039] 4, 4' -二氨基-3, 3' -二甲基联苯（F1)的合成：
[0040] 将原料2, 2' -二甲基氨化偶氮苯巧1) 74.地与水315g混合，升溫至30-35°C，滴加 质量浓度35%的浓盐酸252旨，滴毕升溫至90°(：保溫化，加入200旨质量浓度50%的氨氧化 钢水溶液碱化调抑=9-10,过滤，用300g水淋洗，滤饼用371g乙酸乙醋加热溶解，过滤后 将滤液负压脱干，得粗品58. 2g，将粗品用116. 4g甲苯重结晶一次，得精品，烘干得4, 4'-二 氨基-3,3' -二甲基联苯（F1) 48. 5g，含量99. 5%，收率65. 3%。
[OOW4, 4,-二漠-3, 3,-二甲基联苯（G1-A)的合成：
[0042]将原料 4,4' -二氨基-3,3' -二甲基联苯（Fl)21.2g(0.Imol)与 224g质量浓 度30%的硫酸、170g乙腊和148. 4g冰醋酸混合，升溫至70-80°C保溫0.化成盐后降溫 至-5-0°C，滴入36. 3g质量浓度40%的亚硝酸钢水溶液，制得重氮液，将重氮液0.化内滴 入化化的皿r溶液中（34. 5g化化溶于194.Ig质量浓度48%的氨漠酸中），30-40°C保溫 揽拌化，加入200g甲苯，过滤，滤液分层，有机相中加入300g水，水洗至抑=7,负压脱干 溶剂，得粗品31g，加入31g甲苯和31g工业乙醇重结晶两次，得精品22. 44g，含量99. 5%， 收率66%。
[0043]Mp：120-125°C；'HNMR(400MHz,CDCI3)δ：7.68(s, 2Η),7. 54 (d, 2Η),7. 34 (d, 2Η)； 口CNMRQOOMHz，CDCI3) δ:140.6, 138. 5, 133. 0, 132. 0, 127. 1，124. 0, 24. 1 ;HRMS(ESI): m/z计算值：[M+田+ : 339. 9325.C14H12B。测试值：339. 9337.C14?耻2;元素分析计算值： C, 49. 40 化 3. 53 ;Br, 47. 00.测试值：C, 49. 25 化 3. 57 巧r, 46. 98。 W44] 4, 4' -二氯-3, 3' -二甲基联苯（G1-B)的合成： W45] 将原料4,4' -二氨基-3,3' -二甲基联苯（Fl)21.2g(0.ImoU与224g质量浓 度30%的硫酸、170g乙腊和148. 4g冰醋酸混合，升溫至70-80°C保溫0.化成盐后降溫 至-5-0°C，滴入36. 3g质量浓度40%的亚硝酸钢水溶液，制得重氮液，将重氮液0.化内滴 入化C1的肥1溶液中（24. 75g化C1溶于67.地质量浓度35%的盐酸中），30-40°C保溫揽拌 2h，加入200g甲苯，过滤，滤液分层，有机相中加入300g水，水洗至抑=7,负压脱干溶剂， 得粗品23g，加入23g甲苯和23g乙醇重结晶两次，得精品1