一种新的醉茄内酯类化合物及其制备方法和医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物领域，具体设及从淡竹叶的干燥茎叶中分离得到的一种新的醉茄 内醋类化合物及其制备方法和医药用途。
【背景技术】
[0002] 植物淡竹叶化erbaLoophatheri)又名碎骨子、山鸡米、迷身草，为禾本科淡竹叶 属多年生草本植物。淡竹叶须根中部膨大为纺键形肉质块根，黄白色；叶披针形，宽2~ 3cm，叶脉平行，有明显小横脉，叶面无毛或有刺毛，边缘有短刚毛；圆锥花序顶生，小穗近于 无柄，排列稍偏穗轴一侧，整个脱落；颖果楠圆形。淡竹叶主要生于山坡林下阴湿处，分布 于长江W南各省区。淡竹叶有清热除烦、利尿的功效，主要用于治疗胸中疾热、咳逆上气、 吐血、热毒风、止消渴、压丹石毒、消疲、治热狂烦闷、中风失音不语、痛头风、止惊惇、攝疫 迷闷、杀小虫、除热缓脾等症状。药材淡竹叶化ophatherumgracile化ongn.)为禾本科 (Gramineae)草本植物淡竹叶（XophatherumgracileRron即.）的干燥茎叶，有清热泻火、 除烦止渴、利尿通淋之功效。明代李时珍在《本草纲目》称它：甘、寒、无毒、去烦热、利小便、 清屯、。
[0003] 淡竹叶中含有大量的黄酬类化合物和生物活性多糖及其他有效成分，如酪酸类化 合物、蔥酿类化合物、祗类内醋、特种氨基酸和活性肤、儘、锋、砸等微量元素。淡竹叶中所含 的功能因子主要是黄酬糖巧和香豆素类内醋。其有效成分的含量和生物活性均与银杏叶具 有可比性。
[0004] 现代药理研究表明，淡竹叶中所含的功能因子能清除体内活性氧自由基；诱导生 物体内部的抗氧化酶系的活性；增强机体的抗应激和抗疲劳能力；提高记忆能力，延缓衰 老的进程等。另外，淡竹叶中还含有丰富的叶绿素。研究表明，叶绿素是许多蔬菜抗诱变作 用的重要成分，有抗肿瘤防癌变功效，因叶绿素具有较强的抗氧化功能，运对预防屯、血管病 和防衰老也有积极作用。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种从淡竹叶的干燥茎叶中分离得到的一种新的醉茄内 醋类化合物；
[0006] 本发明的另一目的在于提供该新化合物的制备方法；
[0007] 本发明的再一目的在于提供该化合物用于制备治疗膜腺癌药物的医药用途。
[0008] 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得W实现的：
[0009] 具有下述结构式的化合物（I)，
[0010]
[0011] 所述的化合物（I)的制备方法，包含W下操作步骤：(a)将淡竹叶的干燥茎叶粉 碎，用70~80%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油酸、乙酸乙醋和 水饱和的正下醇萃取，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物和正下醇萃取物；化）步骤 (a)中乙酸乙醋萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱10个柱体积，再用75%乙醇洗 脱12个柱体积，收集75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏；(C)步骤化）中 75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、40:1、20:1、10:1和1:1的二氯 甲烧-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（C)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用 体积比为25:1、20:1和10:1的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤（d)中 组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗 脱，收集9~13个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I)。
[0012] 进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
[0013] 进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为75 %。
[0014] 一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（I)和药学上可接受的 载体。
[0015] 所述的化合物（I)在制备治疗膜腺癌的药物中的应用。
[0016] 所述的药物组合物在制备治疗膜腺癌的药物中的应用。
[0017] 本发明化合物用作药物时，可W直接使用，或者W药物组合物的形式使用。
[0018] 该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物（I)，其余为药物学上可接受的、 对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。
[0019] 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 W及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物W单位体重服用量的形式使用。本发明药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。
【附图说明】
[0020] 图1为化合物（I)结构式；
[0021] 图2为化合物（I)理论ECD值与实验ECD值比较。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不W此限定本发明保护范 围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可W对 本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。 阳02引实施例1:化合物（I)分离制备及结构确证
[0024] 药材和试剂来源：乙醇、石油酸、乙酸乙醋、正下醇、二氯甲烧为分析纯，购自上海 凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。淡竹叶的干燥茎 叶购于安徽毫州中药材市场，产地广东。
[0025] 制备方法：（a)将淡竹叶的干燥茎叶（8kg)粉碎，用75%乙醇热回流提取（2化X3 次），合并提取液，浓缩至无醇味化L)，依次用石油酸（化X3次）、乙酸乙醋化LX3次）和 水饱和的正下醇化LX3次）萃取，浓缩，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物（315g) 和正下醇萃取物；(b)步骤（a)中乙酸乙醋萃取物用纯净水溶解至化，医用脱脂棉过滤，滤 液用AB-8型大孔树脂（1.化g)分离，依次用10%乙醇（IOL)和75% (12L)乙醇洗脱，收集 75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏（155g) ;(c)步骤化）中75%乙醇洗脱 浸膏用200-300目正相硅胶分离，依次用体积比为80:1 (10个柱体积）、40:1 (8个柱体积）、 20:1(8个柱体积）、10:1(8个柱体积）和1:1巧个柱体积）的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得 到5个组分；（d)步骤（C)中组分3 (36g)用200-300目正相硅胶进一步分离，依次用体积 比为25:1 (8个柱体积）、20:1(8个柱体积）和10:1巧个柱体积）的二氯甲烧-甲醇梯度 洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分2(12g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶0DS-C18 分离，用体积百分浓度为70 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集9~13个柱体积洗脱液，洗脱液 减压浓缩得到纯的化合物（I) (25mg)。 阳0%] 结构确证：白色无定形粉末；HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z511. 2706,结合核磁 特征可得分子式为〔2班4。〇7,不饱和度为9。核磁共振氨谱数据5H(ppm，DMS0-de，400MHz):H-2(5. 87,dd，J= 10. 1，1.9)，H-3(6. 63,ddd，J= 10. 1,5. 2,2. 2)，H-4(3. 01，化，J= 19. 5,2. 5)，H-4(1.74,dd，J= 19. 5,5. 2)，H-7(2. 11，m)，H-7(1.86,m)，H-8(1.20,m)， H-9(l.63,m)，19,ddd，J= 13.6,7.2,3.5), 17,m)，79,m)， H-12(1.29，m)，H-14(1.31，m)，H-15(1.48，m)，H-16(4. 14，brt，J= 6. 7)，H-17(1.05,dd，J= 10. 8, 5. 6)，H-18 (0. 73,s)，H-19 (I. 23,s)，H-20 (I. 66,m)，H-21 (0. 88,d，J= 6. 8)， H-22(3. 72,ddd，J= 11.2,5. 7,2. 4)，H-23(1.99,dd，J= 14. 3,2. 5)，H-23(1.52,m)， H-26(4. 93,br，s)，H-27(1.33,s)，H-28(1.32,s);核磁共振碳谱数据 5。(卵m，DMSO-de， 50MHz) :201. 5 (C，1-C)，128. 2 (CH，2-C)，141.I(CH，3-C)，31. 3 (邸2, 4-C)，82. 5 (C，5-C)， 207. 6 (C，6-C)，29. 6 (邸2, 7-C)，30. 0 (CH，8-C)，37. 7 (CH，9-C)，47. 8 (C，10-C)，22.I(邸2， 11-C)，39. 3 (邸2,12-C)，44. 0 (C，13-C)，52. 9 (CH，14-C)，35. 8 (邸2,15-C)，74. 6 (CH，16-C)，63. 7 (CH，17-C)，13.I佩，18-C)，15. 0 佩，19-C)，37. 4 (CH，20-C)，15.I佩，21-C)， 67.I(CH，22-C)，31. 9 (邸2, 23-C)，64. 2 (C，24-C)，63. 0 (C，25-C)，91. 4 (CH，26-C)，16.I(邸3， 27-0,18. 2(0?, 28-C);碳原子标记参见图1。IR光谱表明该化合物含有径基（3412cmI) 和a，0-不饱和酬幾基（1684厘米1)基团。核磁数据表明该化合物含有a，0-不饱和 酬幾基[5C201. 5 (C-I)，128. 2 (C-2)，141. 1 (C-3) ; 5H5. 87 (dd，J= 10. 0 和 2. 2Hz，H-2)， 6. 63 (ddd，J= 10.OHz，4. 9,和 2. 2Hz，H-3)]，一个 25, 26-环氧基团[5C63. 0 (C-25)， 91.4(026) ;5H4. 93(br，s，H-26)]，W及环氧己烧[5C67.l(C-22)，31.9(C-23)， 64. 2 (C-24)，63.O(C-25)，91. 4 (C-26)，16. 1 (C-27)，18. 2 (C-28) ; 5H3. 72 (1H，ddd，J= 11. 2, 5. 7, 2. 4Hz，H-22)，I. 99 (dd，J= 14. 3, 2.甜z，H-23)，I. 52 (m，H-23)，4. 93 (IH，br，s， H-26)，I. 33 (3H，s，H3-27)，I. 32 (3