2-(2’,2’-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，尤其是设及一种2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲 基苯横酷氯的制备方法。
【背景技术】
[0002]2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯横酷氯是合成除草剂五氣横草胺的关键 中间体。五氣横草胺结构如下：
[0003]
[0004] 五氣横草胺结构
[0005] 五氣横草胺由美国陶氏益农公司值OWAgroSciences)近年来新开发的S挫并喀 晚横酷胺类除草剂。五氣横草胺的通用名penoxsulam，商品名为Clipper250D、Granite GR、GranieeSC、稻杰。
[0006] 五氣横草胺为传统型除草剂，经叶、幼芽及根系吸收，通过木质部和初皮部传导 至分生组织，抑制植株生长，处理7-14天顶芽坏死，2-4周植株死亡。五氣横草胺主要作用 机制是抑制乙酷乳酸合成酶（ALS)的活性。五氣横草胺主要应用于水稻移栽田和直播田， 主要防除禾本科杂草、莎草科杂草，W及部分阔叶杂草，对碑特效，甚至对已经分葉的大龄 碑也有良好的效果，是目前冶理抗二氯哇琳酸碑的主要药剂。同时，其亦可防除抗横酷脈类 除草剂的泽泻、慈姑等。五氣横草胺W其优良的效果，深受广大农民的喜爱，是除草剂中杀 草谱最广的品种。
[0007]实验证明，五氣横草胺对各种栽培方式的水稻具有高度的安全性。其对动物和生 态环境影响小并且至今未见关于抗五氣横草胺杂草的有关报道。美国陶氏益农公司值OW AgroSciences) 1999年的美国专利中所设及的五氣横草胺的制备是W6-S氣甲基-2-氣苯 胺为原料制备6-S氣甲基-2-氣苯横酷氯的，该原料市场程度化不高，且价格昂贵。在陶 氏公司另二份专利中分别提到了用甲氧基亚甲基氯作酪径基保护基的制备方法，但合成中 增加了保护和去保护的繁琐步骤，使得收率降低。另外，二氣乙氧基的引入需用昂贵且没有 市场化的2, 2-二氣漠乙烧作为试剂。
[0008] 目前，2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯横酷氯作为关键中间体，其制备方 法，W间=氣甲基苯酪为原料，反应步骤长6歩，收率低；且其中W氯气为氧化剂，毒性大， 易爆炸。在大规模生产过程中有严重的安全隐患。
【发明内容】
[0009] 有鉴于此，本发明旨在提出一种2-(2'，2' -二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯横酷氯 的制备方法，操作简便，安全可靠。
[0010] 为达到上述目的，本发明的技术方案是运样实现的：
[0011] 2-(2'，2' -二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯横酷氯的制备方法，包括如下步骤：
[0012] (1)向含有2, 2-二氣乙醇和碱的有机溶剂中，加入横酷氯或横酸酢，反应完全后， 得到化合物（I)，化合物（I)的通式如下：
[0013]
[0014] 其中，横酷氯为烷基横酷氯或苯横酷氯，横酷酢为烷基横酷酢或苯横酷酢，化合物 (I)中R为烷基或芳香基；
[0015] (2)将间=氣甲基苯酪、化合物（I)和碱加入到有机溶剂中，加热，揽拌，反应完 全后，得到化合物（II);化合物（II)的结构式如下：
[0016]
[0017] (3)将促进剂、化合物（II)加入到有机溶剂中，加入强碱，将横酷氯加入到上述反 应液中，反应完全后，经纯化得到2-(2'，2二氣乙氧基）-6-=氣甲基苯横酷氯。
[0018] 所述的步骤（1)和步骤（2)中的碱相同或不同；所述的步骤（1)、步骤（2)和步骤 (3)中的有机溶剂相同或不同。
[0019] 进一步，所述的步骤（1)中碱为S乙胺、化晚、N，N-二异丙基乙胺、碳酸钟或碳酸 钢中的一种或两种W上；所述的步骤（1)中有机溶剂为甲苯、丙酬、二氯甲烧、环己烧、氯 仿、四氯化碳、乙腊、N，N-二甲基甲酯胺、二甲基亚讽、环下讽或四氨巧喃中的一种或两种W 上。
[0020] 进一步，所述的步骤（1)中2,2-二氣乙醇、碱、横酷氯或横酸酢的摩尔 比为1:化1-3) : (1-3);优选的，2, 2-二氣乙醇、碱、横酷氯或横酸酢的摩尔比为 1: (1-2) :(1-2)。
[0021] 进一步，所述的步骤（2)中碱为S乙胺、化晚、N，N-二异丙基乙胺、碳酸钟或碳酸 钢中的一种或两种W上；所述的步骤（2)中有机溶剂为甲苯、丙酬、二氯甲烧、环己烧、氯 仿、四氯化碳、乙腊、N，N-二甲基甲酯胺、二甲基亚讽、环下讽或四氨巧喃中的一种或两种W 上。
[0022] 进一步，所述的步骤似中间S氣甲基苯酪、化合物（I)、碱的摩尔比为 1: 0). 1-3): 0). 1-：3);优选的，间立氣甲基苯酪、化合物（I)、碱的摩尔比为1: (1-对：（1-对。
[0023] 进一步，所述的步骤（3)中促进剂为六甲基憐酷=胺、五甲基二乙締=胺、四甲基 乙二胺、1,3-二甲基丙撑脈、1,2-二甲基乙二醇或鹰爪豆碱中的一种或两种W上。
[0024] 进一步，所述的步骤（3)中有机溶剂为甲苯、丙酬、二氯甲烧、环己烧、氯仿、四氯 化碳、乙腊、N，N-二甲基甲酯胺、二甲基亚讽、环下讽、乙酸、1，4-二氧六环、甲基叔下基酸 或四氨巧喃中的一种或两种W上。
[00巧]进一步，所述的步骤（3)中强碱为烷基裡、芳基裡或氨基裡中的一种。
[0026] 进一步，所述的步骤（3)中强碱的加入溫度为-100°C-5°C;优选的，强碱的加入溫 度为-90°C-70°C。
[0027] 进一步，所述的步骤（3)中化合物（II)、促进剂、强碱、横酷氯的摩尔比 为1:化1-：3):(1-：3) :(1-3);优选的，化合物（II)、促进剂、强碱、横酷氯的摩尔比为 1: (1-1. 5) : (1-1. 5):(1-2)。
[0028] 本发明的反应式如下：
[0030] 相对于现有技术，本发明所述的2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯横酷氯 的制备方法具有W下优势：
[0031] 本发明所述的2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯横酷氯的制备方法仅通过 3歩反应便可简洁、高效地合成关键中间体2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯横酷 氯，操作简便，安全可靠，大大提高了五氣横草胺的合成效率。
【具体实施方式】
[0032] 通过下述实施例将有助于理解本发明，但不限制本发明的内容。
[0033] 实施例1
[0034]-种2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯横酷氯的制备方法，包括如下步骤：
[0035]
[0036] (I)向化的圆底烧瓶中加入2,2-二氣乙醇100g、S乙胺160g和无水二氯甲烧 900血。在0°C下，将甲基横酷氯146. 6g缓慢滴加至上述溶液中，自然升至室溫后，反应4 小时。将反应液倒入冰水中，分出有机相，水洗，食盐水洗，干燥，旋干后得到粗品，精馈后 的得到化合物（III) (173. 9g，浅黄色液体），收率89 %。氨核磁共振谱（400MHz，CDCls) S: 3. 13(S,3H)，4. 39 (dt,J= 3Hz,J= 13Hz, 2H)，6. 02 (tt,J= 3Hz,J= 55Hz, 1H)。
[0037]
[003引 似将160g的化合物（III)、间S氣甲基苯酪162g和无水碳酸钟207g加入到 1000血的N，N-二甲基甲酯胺中，室溫揽拌1小时，升至100°C，揽拌1小时。冷却至室 溫后，向反应液中加入水和二氯甲烧各lOOOmL。有机相分出，水洗，食盐水洗，干燥，旋干 后得到粗品，精馈后的得到化合物（II) (210g，93% )。氨核磁共振谱（400MHz，CDCls) 5 :3. 76(dt，J= 3Hz，J= 13Hz，2H)，5. 89(tt，J= 3Hz，J= 55Hz，lH)，7. 14(d，2H，J= 8.OHz)，7. 19 (s,IH)，7. 33 (d,甜，J= 8.OHz)，7. 45 (d,甜，J= 8.OHz)。
[0039]
[0040] 做将化合物（II) (2〇Og，0.SSmol)和TMEDA(l23g，I.Oemol)溶于无水四氨巧 喃（4.化）后，将反应液降溫至-78°C。然后将下基裡（425血，2. 5M，1.06mol)缓慢滴加至 反应液中，滴加完后在此溫度继续揽拌2小时，再将横酷氯（178. 5g，1.32mol)缓慢滴加至 反应液中。滴加完后，自然升至室溫揽拌4小时。将反应液缓慢加入到冰水混合物巧kg)， 有白色固体析出，过滤收集白色固体得到2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯横酷氯 (233. 9g，白色固体），收率 82 %。氨核磁共振谱（400MHz，CDCU5 :3. 92 (化，J= 3Hz，J =13Hz, 2H)，6. 09 (tt,J= 3Hz,J= 55Hz, 1H)，7. 35 (d,甜，J= 6. 7Hz)，7. 58 (d,甜，J= 6. 7Hz)，7. 93(d，2H，J= 6. 7Hz)。
[00川实施例2
[0042]-种2-(2'，2'-二氣乙氧基）-6-S氣甲基苯横酷氯的制备方法，包括如下步骤：
[0043]
[0044] (1)向化的圆底烧瓶中加入2,2-二氣乙醇100邑、^乙胺205邑和无水二氯甲烧 900血。在0°C下，将S氣甲横酸酢200g缓慢滴加至上述溶液中，自然升至室溫后，反应 5. 2小时。将反应液倒入冰水中，分出有机相，水洗，食盐水洗，干燥，旋干后得到粗品，精馈 后的得到化合物（IV) (120.Ig,浅黄色液体），收率61 %。氨核磁共振谱（400MHz，CDCls) 5 :4. 58 (化，J= 3. 6, 12. 8Hz, 2H)，6. 05 (tt,J= 3. 6, 54Hz, 1H)。
[0045]
[004引 似冰浴条件下，将160g的化合物（IV)、间；氣甲基苯酪90.Sg和无水化晚55g 加入到四氨巧喃1000 mL中，升至室溫揽拌6小时。冷却至0°C，向反应液中加入水和二氯 甲烧各lOOOmL。有机相分出，水洗，食盐水洗，干燥，旋干后得到粗品，精馈后的得到化合物 (II) (117g，90% )。氨核磁共振谱（400MHz，CDCU5 ;3. 76(化，J= 3Hz，J= 13Hz，2H)， 5. 89(tt，J= 3Hz，J= 55Hz，lH)，7. 14(d，2H，J= 8. 0Hz)，7. 19(s，lH)，7. 33(d，2H，J= 8.OHz)，7. 45 (d,甜，J= 8.OHz)。
[0047]
[0048]做将化合物（II) (100g，0. 44mol)和PMDTA(8〇g，0.ASmol)溶于化的无水四 氨巧喃后，将反应液降溫至-78°C。然后将下基裡（185血，2. 5M，0.46mol)缓慢滴加至反 应液中，滴加完后在此溫度继续揽拌2小时，再将横酷氯（89g，0. 66mol