一种新的双萜化合物及其制备方法和医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物技术领域，具体设及从益智仁的干燥成熟果实中分离得到的一种 具有治疗胃癌作用的双祗类化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 益智仁为姜科山姜属植物益智Alpinia0巧地如1曰Miq.的干燥成熟果实，主要分 布于我国的广西、海南、广东等地。益智仁是药食同源常用中药之一，自古W来益智仁就作 为中医临床常用药材，在我国古代众多药物专著中均有记载，其性溫，味辛，具有暖肾固精 缩尿，溫脾止泻摄唾的功能。
[0003] 到目前为止，从益智仁中分离得到的化合物类型主要有倍半祗类、单祗类、二祗 类、二苯庚烧类、黄酬类、简单芳香族化合物及脂肪族化合物。倍半祗是益智仁中的特征化 学成分，其骨架类型W艾里莫酪烧、按烧及杜松烧型倍半祗或降倍半祗为主，此外，尚有愈 创木烧、刺参酬及薄草烧型倍半祗。益智仁具有特异的香气，运是由于其中含有丰富的挥发 油，单祗是其挥发油的主要组成部分。
[0004] 近年来关于益智仁的药理作用研究主要集中在提取物和化学成分的神经保护、提 高学习记忆能力、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、抗炎、抗过敏及抗应激等方面。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种从益智仁的干燥成熟果实中分离得到的一种具有治疗 胃癌作用的双祗类化合物及其制备方法。
[0006] 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得W实现的：
[0007] 具有下述结构式的化合物（I)，
[0008]
[0009] 所述的化合物（I)的制备方法，包含W下操作步骤：(a)益智仁的干燥成熟果实 粉碎，用80~90 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油酸、乙酸乙醋 和水饱和的正下醇萃取，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物和正下醇萃取物；化）步 骤（a)中乙酸乙醋萃取物用大孔树脂除杂，先用15%乙醇洗脱8个柱体积，再用75%乙醇 洗脱12个柱体积，收集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙醇洗脱物浸膏；（C)步骤化）中 75 %乙醇洗脱物浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、55:1、35:1、15:1和1:1的二 氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（C)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次 用体积比为20:1、15:1和10:1的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中 组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为80%的甲醇水溶液等度洗 脱，收集8~10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I)。
[0010] 进一步地，步骤（a)中，用85%乙醇热回流提取，合并提取液。
[0011] 进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
[0012] 一种药物组合物，该药物组合物含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物（I) 和药学上可接受的载体。
[0013] 所述的化合物（I)在制备治疗胃癌的药物中的应用。
[0014] 所述的药物组合物在制备治疗胃癌的药物中的应用。
[0015] 本发明化合物用作药物时，可W直接使用，或者W药物组合物的形式使用。
[0016] 该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物（I)，其余为药物学上可接受的、 对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。
[0017] 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 W及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物W单位体重服用量的形式使用。本发明药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。
【附图说明】 阳〇1引图1为化合物（I)结构式；
[0019] 图2为化合物（I)理论ECD值与实验ECD值比较。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不W此限定本发明保护范 围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可W对 本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
[0021] 实施例1:化合物（I)分离制备及结构确证
[0022] 试剂来源：乙醇、石油酸、乙酸乙醋、正下醇、二氯甲烧为分析纯，购自上海凌峰化 学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。
[0023] 制备方法：（a)将益智仁的干燥成熟果实（8kg)粉碎，用85%乙醇热回流提取 (2化X3次），合并提取液，浓缩至无醇味（3L)，依次用石油酸（化X3次）、乙酸乙醋0LX3 次）和水饱和的正下醇（3LX3次）萃取，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物（347g) 和正下醇萃取物；(b)步骤（a)中乙酸乙醋萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用15%乙醇 洗脱8个柱体积，再用75 %乙醇洗脱12个柱体积，收集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75% 乙醇洗脱物浸膏（131g) ;(c)步骤化）中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积 比为85:1 (8个柱体积）、55:1 (8个柱体积）、35:U6个柱体积）、15:1 (8个柱体积）和1:1 (5 个柱体积）的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（C)中组分4 (29g)用正相 硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1 (8个柱体积）、15:1 (10个柱体积）和10:U6个柱 体积）的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分2(llg)用十八烷基 硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为80%的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-10个柱 体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I)(33mg)。
[0024] 结构确证出R-ESIMS显示[M+Na] +为m/z513. 2506,结合核磁特征可得分子式为 C27H3A，不饱和度为 9。核磁共振氨谱数据 5h(卵m，DMS0-de，500MHz) 49,t，J= 13. 5)，55,dd，J= 13. 5,3. 5)，H-2(2. 56,m)，H-3(5. 67,t，J= 5. 0)，H-4(2. 11，dd，J= 11. 5,5. 0)，H-5(4. 87,dd，J= 11. 5,5. 0)，H-7(l. 78,ddd，J= 15. 5，12. 5,2. 0)， H-7(1.23,m)，H-8(1.93,m)，H-8(1.52,t，J= 12. 5)，H-9(3. 39,dd，J= 9. 5,4. 5)， 55,d，J= 2.W，H-12(4. 19,d，J= 2.W，07,d，J= 7.W，H-17(0. 70， s)，04,s)，H-19(0. 51，s)，H-20(0. 70,s)，H-2,（8. 06,d，J= 7. 0)，H-3,（7. 42， t，J= 7. 0)，H-4,（7. 54,t，J= 7. 0)，H-5,（7. 42,t，J= 7. 0)，H-6,（8. 06,d，J= 7. 0)，5-0H(4. 03,d，J= 5. 0)，9-0H(3. 55,d，J= 4. 5)，11-0H巧.37,s)，12-0H巧.37,s)， 15-0H(4.75,s);核磁共振碳谱数据 5c(卵m，DMS0-d6，125Hz) :42.1(CH2，1-C)，35.9(CH， 2-C)，78. 2 (CH，3-C)，54. 4 (畑，4-C)，64. 0 (畑，5-C)，49.6(C，6-C)，32. 3 (畑2, 7-C)， 29. 7 (邸2,8-C)，80. 0 (CH，9-C)，38. 5 (C，10-C)，59. 3 (CH，11-C)，57. 1 (CH，12-C)，56.6(C， 13-C)，208. 2 (C，14-C)，85. 5 (C，15-C)，16. 3 (CH3,16-C)，18. 7 (CH3,17-C)，25. 4 (CH3,18-C)， 11.8(CH3,19-C)，10. 2 (CH3, 20-C)，131. 2 (C，Γ-C)，130. 0 (CH，2, -C)，128.8(CH，3, -C)， 133. 4 (CH，4, -0,129. 1(CH，5, -0,130.2 (CH，6, -0,167. 1(C，7' -C);碳原子标记参见图 1。红外光谱表明该化合物含有径基（3582, 3500和3377cm1)，幾基（1707和1687cm1)和芳 环（1603和1497cm1)基团。古NMR谱显示该化合物含有一个苯甲酯基部分在δ册.06 (2