4-(4′-溴)苯基-2-雌酮-17′-腙噻唑及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 癌症是危害人类健康的一种主要疾病，攻克恶性肿瘤是现代医学的一个难题，也 是当今制医药工业最大的挑战。目前，各种不同类型的抗肿瘤药物不断出现并在临床上获 得应用，但是在临床上使用的抗肿瘤药物由于其对人体组织造成的毒性较大，大大限制了 它们的使用范围。因此，寻找高效、高选择性和副作用小的抗癌药物是抗癌药物开发的主要 方向。
[0003] 在抗肿瘤药物中，目前临床上用于治疗前列腺增生的药物Finasteride,用于治疗 晚期前列腺癌的药物雌莫司汀憐酸钢巧Stramustinephosphatesodium)、醋酸阿比特龙 和用于治疗绝经妇女乳腺癌的药物Exemestane,W及最近由化treMed公司开发的作为单 一疗法用于稳定的或复发的多发性骨髓瘤和前列腺癌治疗的抗癌药物2-甲氧雌二醇（商 品名：Panzem)，它们都属于酱体抗肿瘤药物。但是目前酱体抗肿瘤药物存在结构复杂，作用 位点多，造成针对选择性差，其作用机制、物质基础均没有明确的理论解释，故结构式、祀向 性均具有不可操控性。
【发明内容】
[0004] 本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。 阳0化]本发明还有一个目的是提供一种化合物：4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺 嚷挫，其对肝癌、肺癌、胃癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌等多种肿瘤细胞株具有明显的抑制 作用，而且毒性低，不易产生耐药性，本发明还提供了该化合物的制备方法和用途，该制备 方法简单易行，有利于市场推广应用。
[0006] 为了实现根据本发明的运些目的和其它优点，提供了一种4-(4'-漠）苯 基-2-雌酬-17'-腺嚷挫，其具有W下化学式：
[0007]
[000引一种所述的4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫的制备方法，包括W下步 骤：
[0009] 步骤一、按重量份数分别取90~110份雌酬、35~45份氨基硫脈W及110~130 份2-4'-二漠苯乙酬混合，并向其中加入无水乙醇使其完全溶解，进行微波反应，反应溫 度为80~90°C，直至反应完成，冷却至室溫，得第一中间产物；
[0010] 步骤二、将所述第一中间产物去除溶剂，提纯，向提纯后的物质中加入蒸馈水混 合，再用乙酸乙醋萃取2~4次，取有机相，得第二中间产物，其中，蒸馈水的加入量为：每 IOOmg雌酬加入25~35ml蒸馈水；
[0011] 步骤=、依次用饱和碳酸氨钢溶液、饱和氯化钢溶液洗涂所述第二中间产物，并进 行干燥处理W除去水分，将干燥处理得到的混合物进一步去除溶剂，提纯，并进行柱层析分 离，得浅黄色油状液体，即4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫。
[0012] 优选的是，所述的4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫的制备方法，所述步 骤一中微波功率为250~350W。
[0013] 优选的是，所述的4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫的制备方法，所述步 骤一和步骤=中的去除溶剂的方法为减压蒸馈。
[0014] 优选的是，所述的4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫的制备方法，所述步 骤=中的干燥处理采用的是无水硫酸钢。
[0015] 优选的是，所述的4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫的制备方法，所述步 骤一中检验反应完成的方法：将反应中的混合物用柱层析色谱法跟踪监测，直至监测到混 合物中的雌酬消失则停止反应。
[0016] 优选的是，所述的4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫的制备方法，所述步 骤四中柱层析分离，洗脱剂为旨：V二氯甲烧=1:120。
[0017] 一种所述的4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫的用途，其用途在于，所述 4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫用于制备治疗癌症药物中的应用。
[001引优选的是，所述的4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫的用途，所述 4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫用于制备治疗癌症药物中所针对的癌症包括： 肝癌、肺癌、胃癌、宫颈癌、前列腺癌及结肠癌。
[0019] 本发明至少包括W下有益效果：提供一种化合物：4-(4'-漠）苯基-2-雌 酬-17'-腺嚷挫，其选择性高，对肝癌、肺癌、胃癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌等多种肿瘤 细胞株具有明显的抑制作用，而且毒性低，不易产生耐药性，大大降低了释放出的细胞毒素 药物对人体的伤害，本发明还提供了该化合物的制备方法和用途，该制备方法简单易行，有 利于市场推广应用。
[0020] 本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本 发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
【具体实施方式】
[0021] 下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，W令本领域技术人员参照说明书 文字能够据W实施。
[0022] 应当理解，本文所使用的诸如"具有"、"包含"W及"包括"术语并不配出一个或多 个其它元件或其组合的存在或添加。 阳02引< 实施例1〉
[0024] 一种4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫，其具有W下化学式： 阳0巧]
[00%] -种所述的4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫的制备方法，包括W下步 骤：
[0027] 步骤一、称量雌酬90mg，氨基硫脈35mg，2-4'-二漠苯乙酬IlOmg放入100血双 颈瓶中，并向其加入12mL无水乙醇使其完全溶解，加入磁子后置于微波合成反应器中，插 入溫度传感器，将功率调为25W，预设定溫度为80°C，TLC跟踪检测，直到原料点基本消失后 停止反应。将其冷却至室溫，得第一中间产物；
[0028] 步骤二、将所述第一中间产物减压蒸馈出大部分溶剂，加入25mL蒸馈水混合，用 乙酸乙醋萃取2次，取有机相，得第二中间产物；
[0029] 步骤=、依次用饱和碳酸氨钢溶液、饱和氯化钢溶液洗涂所述第二中间产物，并 无水硫酸钢干燥处理W除去水分，再减压蒸馈出溶剂，并进行柱层析分离，洗脱剂为 別自：V二氯甲烧=1 : 120,得浅黄色油状液体，即4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺 嚷挫，其光谱数据为：IR(邸r)v/cm1:3320, 2927,1609,1556,1496,1394,1282,1068， 1003,828,729;?NMR(300MHz，CDCI3) 5 :0.92 (3H，3,18-(?)，6.60 (1H，d，J= 1.甜Z， 4-CH)，6. 68(1H，d，J=8. 4Hz，2-CH)，6. 83(1H，s，Ar-H)，7. 16(1H，d，J=8. 7Hz，l-CH)， 7. 50(2H，d，J=8. 4Hz，Ph-H)，7. 65(2H，d，J=8. 4Hz，Ph-H);"CNMR(75MHz，CDCI3) 5 ; 17. 2 (18-C)，23. 2 (15-C)，25. 9 (Il-C)，26. 2 (16-C)，27. 2 (7-C)，29. 5 化-C)，34.I(12-C)， 38. 2 (8-C)，44.I(13-C)，44. 9 巧-C)，52.6(14-C)，103. 9 (Ar-C)，113.I(2-C)，115.6(4-C)， 126. 5 (I-C)，132. 0 (IO-C)，138. 0 巧-C)，149.8(Ar-C)，154. 0 (3-C)，[113. 1，121. 6,127.6， 131.引（Ph-C) ,166.3 (17-0,170.8(C=N).HREIMSm/z:522. 1215 [M+田+(calcdfor &品击rN30S，522. 1226)。
[0030] <实施例2〉
[0031] 一种4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫，其具有W下化学式：
[0032]
[0033] 一种所述的4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺嚷挫的制备方法，包括W下步 骤：
[0034] 步骤一、称量雌酬lOOmg，氨基硫脈39mg，2-4'-二漠苯乙酬119mg放入100血双 颈瓶中，并向其加入15mL无水乙醇使其完全溶解，加入磁子后置于微波合成反应器中，插 入溫度传感器，将功率调为300W，预设定溫度为85°C。TLC跟踪检测，直到原料点基本消失 后停止反应。将其冷却至室溫，得第一中间产物；
[0035] 步骤二、将所述第一中间产物减压蒸馈出大部分溶剂，加入25mL蒸馈水混合，用 乙酸乙醋萃取2次，取有机相，得第二中间产物；
[0036] 步骤=、依次用饱和碳酸氨钢溶液、饱和氯化钢溶液洗涂所述第二中间产物，并 无水硫酸钢干燥处理W除去水分，再减压蒸馈出溶剂，并进行柱层析分离，洗脱剂为 別自：V二氯甲烧=1 : 120,得浅黄色油状液体，即4-(4'-漠）苯基-2-雌酬-17'-腺 嚷挫，其光谱数据为：IR(邸r)v/cm1:3320, 2927,1609,1556,1496,1394,1282,1068， 1003,828,729;?NMR(300MHz，CDCI3) 5 :0.92 (3H，3,18-(?)，6.60 (1H，d，J= 1.甜Z， 4-CH)，6. 68(1H，d，J=8. 4Hz，2-CH)，6. 83(1H，s，Ar-H)，7. 16(1H，d，J=8. 7Hz，l-CH)， 7. 50(2H，d，J=8. 4Hz，Ph-H