呋喃并色满肟噻唑甲醚及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及新化合物的制备方法与应用，具体是呋喃并色满肟噻唑甲醚的制备与 作为制备杀菌剂的应用。
【背景技术】
[0002] 自1974年发现第一个肟醚类杀菌剂霜脲霉（Cymoxan)至今，有关该类结构的活 性化合物不断涌现[具有生物活性的肟醚类化合物的研究进展。现代农药，2008,7(2): 6-10]。通过选取具有活性的先导化合物成肟，并引入较高生物活性的杂环成肟醚是新农药 创制的研究热点之一。柳爱平等[中国专利CN98112665.0 ;华中师范大学学报（自然科 学版），2004,38(1):66-68]描述了4种3,3-二甲基-1-(1，2,4-三唑-1-基）丁酮肟苄基 醚的制备及其在l〇〇mg/L剂量下对稻瘟病菌、稻纹枯病菌、油菜菌核病菌、棉花立枯病菌和 小麦赤霉病菌的菌丝具有杀菌作用。
[0003] 中国发明专利描述了 1_(1，2, 4-三唑-1-基）酮肟醚和肟醚酰胺及其杀菌 活性[叶姣，玄文静，胡艾希.1_(1，2, 4-三唑-1-基）酮肟醚及其作为制备杀菌剂的 应用，中国发明专利，ZL201110112389. 5,2013. 3. 13授权；叶姣，玄文静，胡艾希，刘 臻或.1-(1，2,4_三唑基）酮肟醚酰胺及其应用，中国发明专利，ZL201110154877. 2， 2013. 6. 12 授权]。
[0004] 中国专利[201010553848. 9]描述了基于呋喃酚研发一系列化合物在制备非氨 基甲酸酯类农药中的应用，中国专利[ZL201010533786.5]描述了一系列4-(苯并呋 喃-5-基）-2-苄亚氨基噻唑的制备及其作为抗肿瘤药物的应用，中国专利[CN102786515 A]描述了一系列2-(2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）吗啉的制备方法及其作为制 备抗抑郁药应用。中国专利描述了基于呋喃酚研发的非氨基甲酸酯类农药或其他功能化合 物，具体化合物的制备与应用的中国发明专利：4_ (苯并呋喃-5-基）-2-苄亚氨基噻唑及其 作为抗肿瘤药物的应用，ZL201010533786. 5, 2012. 7. 25授权；4-(苯并呋喃-5-基）-2-芳 氨基噻唑及其制备方法与应用，ZL201010553848. 9,2012. 7. 4授权；5-[2-(苄亚氨基） 噻唑-4-基]呋喃酚醚作为制备杀菌剂的应用，ZL201110102467. 3,2013. 3. 27授权； 4_(苯并呋喃-5-基）-2-苄亚氨基噻唑作为制备除草剂的应用，ZL201110102443. 8， 2013.6. 5授权；5-[2-(苄亚氨基）噻唑-4-基]呋喃酚醚及其作为制备杀虫剂的应用， ZL201110102455. 0,2013. 6. 12授权；具有除草活性的5-(2_芳氨基噻唑-4-基）呋喃酚 醚类化合物及制备方法，21201210016277.4,2014.8.13授权 ；2-(2,2-二甲基-2,3-二氢 苯并呋喃-5-基）吗啉及其制备方法与应用，ZL201210106643. 5,2014. 7. 23授权；4-(苯 并呋喃-5-基）-2_苯氨基噻唑作为杀菌剂的应用，ZL201310111413. 2,2014. 5. 28授权； 2-(2-苄亚肼基）-4-(苯并呋喃-5-基）噻唑及其制备方法与应用，21201310109794.0， 2015. 4. 1授权；2-(1，2,4_三唑-1-甲基）-2-(苯并呋喃-5-基）-1，3_二氧戊环及其应 用，CN201310247669.6,2013.6.20 ;N-[4-(苯并呋喃-5-基）噻唑-2-基]酰胺及其制备 方法与应用，CN201310308471. 4,2013. 7. 22。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供呋喃并色满肟噻唑甲醚（I)或其盐：
[0006]
[0007] 式中Y1选自：氢、甲基、乙基、、氟、氯、溴或碘；Y2选自：氢、甲基、乙基；其盐选自： 盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、 乳酸盐、丁二酸盐或丁烯二酸盐。
[0008] 本发明的目的在于提供呋喃并色满肟噻唑甲醚选自如下化合物：
[0009]
[0010] 本发明的目的在于提供呋喃并色满肟噻唑甲醚的制备方法，其特征在于：以呋喃 酚经下列反应制得呋喃并色满肟噻唑甲醚：
[0011]
[0012] 式中Y1选自：氢、甲基、乙基、、氟、氯、溴或碘；Y2选自：氢、甲基、乙基；X选自：氯、 溴或碘。
[0013] 本发明的目的在于提供呋喃并色满肟噻唑甲醚或其盐在制备杀菌剂中的应用。【具体实施方式】
[0014] 以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
[0015] 实施例1
[0016] 3_ ((2, 2_二甲基_2, 3_二氛苯并咲喃_7_基）氧基）丙臆（G)的制备
[0017]
[0018] 50mmol咲喃酸，500mmol丙稀腈，5mmol碳酸钾，5mmol叔丁醇，氮气保护。回流 48h;加入4mmol85%磷酸淬灭反应；减压蒸馏回收丙稀腈14. 27g，加入二氯甲烧溶解搅 拌，抽滤，50mL2mol/L氢氧化钠和3mLDMS0混合溶液洗涤，50mL二氯甲烷再反萃；饱和食 盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收二氯甲烷，得到白色晶体3-((2, 2-二甲基-2, 3-二 氢苯并呋喃-7-基）氧基）丙腈，收率 75. 56 ~58°CNMR(400MHz，DMS0)S: 1.42(s，6H，2XCH3)，2.97(t，J= 6.0Hz，2H，CNCH2)，3.00 (s，2H，CH2)，4.15 (s，2H，0CH2)， 6. 71 ~6. 84(m，3H，C6H3)。
[0019] 实施例2
[0020] 2,2-二甲基-7,8-二氢-211-呋喃并[3,2-11]色满-6(311)-酮（8)的制备
[0021]
[0022] 20mmol3-((2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-基）氧基）丙腈（G)，30mL浓盐 酸，回流2h;反应液倒入100mL冰水中，静置，抽滤；滤饼溶于200mL5%碳酸氢钠溶液中， 二氯甲烷洗涤3次，5 %的碳酸氢钠溶液反萃取，18 %的盐酸调pH7,析出固体，抽滤，干燥， 得到橘红色固体3-((2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-7-基）氧基）丙酸（F)，收率80%;
[0023] 30mL多聚磷酸（PPA)，搅拌至60°C，加入20mmolF，反应1.5h;反应温度降至 10°C，加入100mL冰水，搅拌0. 5h ;150mL乙酸乙酯萃取，200mL 2mol/L氢氧化钠洗涤，减压 蒸馏回收乙酸乙酯，柱色谱分离的黄绿色固体2, 2-二甲基-7,8-二氢-2H-呋喃并[3, 2-h] 色满-6(311)-酉同，收率36.5%，111.口.138~140。(：；111匪1?(4001抱，〇)(：13)8:1.54(8,611， 2 X CH3)，2. 82 (t，J = 6. 4Hz，2H，C0CH2)，3. 07 (s，2H，CH2)，4. 60 (t，J = 6. 4Hz，2H，0CH2)， 6. 82 (d，J = 7. 9Hz，1H，C6H2)，7. 43 (d，J =