一种炔酮类化合物的催化合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种不饱和化合物的合成方法，更特别地涉及一种炔酮类化合物的催 化合成方法，属于有机中间体合成领域。
【背景技术】
[0002] 在有机化学领域，炔酮类化合物代表了一类具有广泛生物活性的分子/化合物， 同时该类化合物也是用于合成众多杂环类化合物和天然产物的重要中间体，从而在有机合 成技术领域具有重要的地位和研究价值。
[0003] 机遇上述考虑，因此，开发炔酮类化合物的催化合成方法成为广大科研人员研究 的重要课题之一。
[0004] 迄今为止，现有技术中已经报道了多种炔酮类化合物的合成方法，作为例举如 下：
[0005] YasuchiNishihara等（"Palladium-andbase-freesynthesisofconjugated ynonesbycross-couplingreactionsofalkynylboronateswithacidchlorides mediatedbyCuCl"，TetrahedronLetters, 2010, 51，306-308)报道了一种以芳基硼酸酯 类化合物和酰氯为反应原料，催化反应制备炔酮类化合物的方法，其反应式如下：
[0006]
[0007] CassandraTaylor等（"Metal-FreeSynthesisofYnonesfromAcylChlorides andPotassiumAlkynyltrifluoroborateSalts'，，OrganicLetters, 2014, 16,488-491) 公开了一种由路易斯酸催化、酰氯和烷炔基三氟硼酸钾反应制备炔酮类化合物的方法，其 反应式如下：
[0008]
[0009] 此外，WangZhaofeng等（"AGeneralSynthesisofYnonesfromAldehydes viaOxidativeC_CbondCleavageunderAerobicConditions'，，J.Am.Chem. Soc.，2014, 136, 12233-12236)还公开了一种醛类化合物与多价炔基碘化物反应制备炔酮 类化合物的方法。
[0010] 如上所述，虽然现有技术中公开了多种合成炔酮类化合物的方法，然而这些方法 却存在诸多问题，例如有的方法涉及两步反应或冗长的后处理步骤，有的方法所使用的试 剂具有较低的稳定性，有的方法的官能团耐受性不够高等等。
[0011] 为了克服此类缺陷，本发明人通过研究，提供了一种炔酮类化合物的催化合成方 法，其通过使用易得底物、独特催化剂、氧化剂、配体以及促进剂等复合反应体系，从而明显 改善了反应进程，促进了物料转化，具有广泛的市场前景。
【发明内容】
[0012] 为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了 足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。
[0013] 具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式（III)所示炔酮类化合物的催 化合成方法，
[0014]
[0015] 所述方法包括：在有机溶剂中，于双组分复合催化剂、含氮配体、氧化剂和酸性促 进剂存在下，下式（I)化合物和下式（II)化合物发生反应，从而得到所述式（III)化合物，
[0016]
[0017] 其中，&地选自H、C「C6烷基、氰基或卤素；
[0018] R2独立地选自H、CfC6烷基或卤素。
[0019] 在本发明的所述合成方法中，所述烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔 丁基、正戊基、异戊基或正己基等。
[0020] 在本发明的所述合成方法中，所述卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为 F、Cl、Br或I。
[0021] 在本发明的所述合成方法中，所述双组分复合催化剂为摩尔比为1:2-3的有机钯 化合物与二茂铁的混合物。
[0022] 所述有机钯化合物为乙酸钯（Pd(0Ac)2)、乙酰丙酮钯（Pd(acac)2)、三氟乙酸钯 利〇^)2)、二（氰基苯）二氯化钯（?(1(?1^)2(：1 2)、1，5-环辛二烯氯化钯（?(1(：12(〇〇(1))或 1，2-双二苯基膦乙烷氯化钯（dppePdCl2)中的任意一种，最优选为1，5-环辛二烯氯化钯 (PdCl2 (cod))。
[0023] 在本发明的所述合成方法中，所述含氮配体为下式L1-L3中的任意一种，
[0024]
[0025] 其中，最优选为L1，其中Me为甲基。
[0026] 在本发明的所述合成方法中，所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸、叔丁基过氧化氢、双 氧水、过氧苯甲酸叔丁酯、DDQ(二氯二氰基苯醌）、过硫酸铵或硝酸铈铵等中的任意一种， 最优选为间氯过氧苯甲酸。
[0027] 在本发明的所述合成方法中，所述酸性促进剂为乙酸、三氟乙酸、甲基磺酸、对甲 苯磺酸或三氟甲磺酸中的任意一种，最优选为三氟乙酸。
[0028] 所述有机溶剂为二甲基亚砜（DMS0)、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、乙腈、甲苯、N-甲 基吡咯烷酮（NMP)、乙醇、苯、1，4-二氧六环等中的任意一种，最优选为DMS0。
[0029] 所述有机溶剂的用量并没有特别的限定，可根据有机合成领域的公知常识进行选 择，例如选择使得反应可平稳进行、易于控制的量，或便于后处理的量等。
[0030] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为 1:1. 5-2. 5,例如可为 1:1. 5、1:2 或 1:2. 5。
[0031] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与双组分催化剂的摩尔比为 1:0. 03-0. 06,即所述式（I)化合物的摩尔用量与构成所述双组分催化剂的两种物质的总 摩尔用量的比为1:0. 03-0. 06,非限定性地例如可为1:0. 03、1:0. 04、1:0. 05或1:0. 06。
[0032] 在本发明的所述合成方法中，所述式⑴化合物与含氮配体的摩尔比为 1:0. 1-0. 2,例如可为 1:0. 1、1:0. 15 或 1:0. 2。
[0033] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与氧化剂的摩尔比为1:1. 2-1. 5， 例如可为 1:1. 2、1:1. 3、1:1. 4 或 1:1. 5。
[0034] 在本发明的所述合成方法中，所述式⑴化合物与酸性促进剂的摩尔比为 1:0. 2-0. 4,例如可为 1:0. 2、1:0. 3 或 1:0. 4。
[0035] 在本发明的所述合成方法中，反应温度为40-60°C，例如可为40°C、50°C或60°C。
[0036] 在本发明的所述合成方法中，反应时间为5-10小时，例如可为5小时、7小时、9小 时或10小时。
[0037] 在本发明的所述合成方法中，反应结束后的后处理如下：反应结束后，自然冷却至 室温，过滤，将滤液用去离子水充分洗涤，然后用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，并用无 水硫酸镁干燥，减压浓缩，残留物过硅胶柱色谱分离，以等体积比的正戊烷和丙酮的混合液 为洗脱溶剂，从而得到所述式（III)化合物。
[0038] 综合上述，本发明人提出了一种炔酮类化合物的催化合成方法，该技术方案通过 复合催化剂、含氮配体、氧化剂和酸性促进剂的综合选择与协同，从而可以由苄基胺化合物 与芳基炔烃化合物反应而以高产率得到目的产物，在有机合成领域具有良好的应用价值和 潜力。
【具体实施方式】
[0039] 下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本发明的保护范围局限于此。
[0040] 实施例1 [0041 ]
[0042] 向适量有机溶剂DMS0中，加入lOOmmol上式（I)化合物、150mmol上式（II)化合 物、3mmol双组分复合催化剂（为lmmolPdCl2(cod)与2mmol二茂铁的混合物）、10mmol上 述配体Ll、120mmol氧化剂间氯过氧苯甲酸和20mmol酸性促进剂三氟乙酸，加入完毕后，升 温至40°C并在该温度下搅拌反应10小时。
[0043] 反应结束后，自然冷却至室温，过滤，将滤液用去离子水充分洗涤，然后用乙酸乙 酯萃取2-3次，合并有机相，并用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残留物过硅胶柱色谱分离， 以等体积比的正戊烷和丙酮的混合液为洗脱溶剂，从而得到上式（III)化合物，产率为 96. 8%〇
[0044] 4匪1?(〇)(：13,4001抱）：5 8.23((1(1，了 = 7.8，1.5抱，111)，7.61-7.52(111，211)，7.43-7. 23 (m，5H)，7. 19-7. 12 (m，1H)，2. 55 (s，3H) 〇
[0045] 实施例2
[0046]
[0047] 向适量有机溶剂DMS0中，加入lOOmmol上式（I)化合物、200mmol上式（II)化合 物、6mmol双组分复合催化剂（为1. 5mmolPdCl2(cod)与4. 5mmol二茂铁的混合物）、15mmol 上述配体Ll、130mmol氧化剂间氯过氧苯甲酸和30mmol酸性促进剂三氟乙酸，加入完毕后， 升温至50°C并在该温度下搅拌反应8小时。
[0048] 反应结束后，自然冷却至室温，过滤，将滤液用去离子水充分洗涤，然后用乙酸乙 酯萃取2-3次，合并有机相，并用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残留物过硅胶柱色谱分离， 以等体积比的正戊烷和丙酮的混合液为洗脱溶剂，从而得到上式（III)化合物，产率为 97. 1%〇
[0049]4MIR(CDC13, 400MHz) :S8. 18-8. 07 (m，2H)，7. 72-7. 64 (m，2H)，7. 53-7. 37 (m， 5H)〇
[0050]实施例3
[0051]
[0052] 向适量有机溶剂DMS0中，加入lOOmmol上式（I)化合物、250mmol上式（II)化合 物、3. 5mmol双组分复合催化剂（为lmmolPdCl2(cod)与2. 5mmol二茂铁的混合物）、20mmol 上述配体Ll、150