酵母培养物和内服组合物的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种酵母培养物、内服组合物及其用途。
【背景技术】
[0002] 已知甲硫腺苷为生物体成分。非专利文献1中记载了在清酒酿造中，酵母培养液 中含有S-腺苷甲硫氨酸和甲硫腺苷、以及将原酒加热储存时，则原酒中的S-腺苷甲硫氨酸 会转换为甲硫腺苷。专利文献1中记载了若将具有生产S-腺苷甲硫氨酸的能力的微生物 在含有甲硫氨酸的培养基中培养，则会产生甲硫腺苷，其最大值以干燥菌体中的甲硫腺苷 量计为0. 0204% (参照专利文献1的比较例）。
[0003] 非专利文献2中记载了若添加甲硫腺苷，则S49细胞内的cAMP浓度增加以及cAMP 浓度增加与生长障碍有关。 现有技术文献 专利文献
[0004] 专利文献1 :日本专利特开昭58-146291号公报 非专利文献
[0005]非专利文献I:J.Soc.Brew.Japan70 (8) 585_587,I975 非专利文献 2:BiochemPharmacol. 33(22) :3639-43.，1984
【发明内容】
发明要解决的问题
[0006] 但是，非专利文献1中原酒中的甲硫腺苷含量以及专利文献1中培养物中的甲硫 腺苷的含量都是少量。此外，非专利文献2中，作为起因于cAMP浓度增加的效果，对生长障 碍以外的效果没有记载。
[0007] 本发明的目的在于提供甲硫腺苷含量高的酵母培养物和组合物、以及提供该酵母 培养物和组合物的新用途。 用于解决问题的方案
[0008] 本发明提供下述的〔1〕~〔12〕。 〔1〕一种酵母培养物，其含有甲硫腺苷或其盐，干燥质量的酵母培养物中的甲硫腺苷的 含量为5. 5质量％以上。 〔2〕一种酵母培养物，其含有S-腺苷甲硫氨酸分解物。 〔3〕如上述〔2〕所述的酵母培养物，其中，S-腺苷甲硫氨酸分解物含有甲硫腺苷。 〔4〕如上述〔3〕所述的酵母培养物，其中，干燥质量的酵母培养物中的甲硫腺苷的含量 为5.5质量％以上。 〔5〕一种上述〔1〕~〔4〕中任意一项所述的酵母培养物的制造方法，将含有S-腺苷甲 硫氨酸或其盐的酵母培养物加热，使S-腺苷甲硫氨酸或其盐分解。 〔6〕一种内服组合物，其含有酵母和甲硫腺苷或其盐，AAA+B)为1/10000以上且1/2 以下，式中，A表示组合物中的甲硫腺苷含量，B表示组合物中的酵母含量。 〔7〕如上述〔6〕所述的内服组合物，其中，AAA+B)为1/750以上且1/5以下。 〔8〕如上述〔6〕所述的内服组合物，其中，AAA+B)为1/100以上且1/5以下。 〔9〕如上述〔6〕所述的内服组合物，其中，AAA+B)为5. 5/100以上且1/5以下。 〔10〕一种睡眠促进剂，其以上述〔1〕~〔4〕中任意一项所述的酵母培养物和/或上述 〔6〕~〔8〕中任意一项所述的内服组合物为有效成分。 〔11〕如上述〔10〕所述的睡眠促进剂，其中，给药量为每1名成人的甲硫腺苷摄取量为 0? 01 ~1000 mg/ 天。 〔12〕一种饮料食品组合物，其含有上述〔10〕或〔11〕所述的睡眠促进剂。
[0009] 此外，本发明在其他方面还可提供下述的实施方式。 (1) 一种睡眠促进方法，其给予上述〔1〕~〔5〕中任意一项所述的酵母培养物或上述〔 7〕~〔10〕中任意一项所述的内服组合物。 (2) 如上述（1)的方法，其中，经口给予上述〔1〕~〔5〕中任意一项所述的酵母培养物 或上述〔7〕~〔10〕中任意一项所述的内服组合物。 (3) 上述〔1〕~〔5〕中任意一项所述的酵母培养物或上述〔7〕~〔10〕中任意一项所述 的内服组合物在用于制造睡眠促进剂中的使用。 发明效果
[0010] 根据本发明，可提供甲硫腺苷含量高的酵母培养物和组合物。本发明的酵母培养 物和组合物可促进睡眠，可以诱导良好的自然睡眠。
【附图说明】
[0011] 图1是表示快速眼动睡眠和非快速眼动睡眠的一般模式的睡眠过程图。 图2是表示实验例1结果的图。
【具体实施方式】
[0012] 〔通用用语的说明〕 本发明中，酵母只要是以单细胞经过大部分生活周期、出芽或者形成间壁进行细胞分 裂的菌类就没有特别限制。作为酵母，例如可列举酵母属（Saccharomyces)酵母、裂殖酵母 属（Shizosaccharomyces)酵母，优选酿酒酵母（saccharomycescereviciae;出芽酵母）、 粟酒裂殖酵母（Shizosaccharomycespombe;裂殖酵母）。
[0013] 本发明中，酵母培养物是指用培养基培养酵母而得到的混合物。该混合物通常含 有酵母菌体、菌体成分（菌体的破碎片）、酵母代谢产生的生成物等。酵母可为活菌体和死 菌体的任意一种。
[0014] 酵母的培养，只要按照适合于使用的酵母株所属的种类的培养条件按照常规方法 进行即可。培养所用的培养基没有特别限制，可含有碳源、氮源、无机盐等在通常的微生物 培养中使用的培养基中利用的成分。作为碳源，例如可列举葡萄糖、蔗糖、醋酸、乙醇、糖蜜、 亚硫酸盐纸浆废液等。作为氮源，例如可列举尿素、氨、硫酸铵、氯化铵、磷酸铵等含氮的无 机盐、玉米浆（CSL)、酪蛋白、酵母提取物、蛋白胨等含氮的有机物。作为无机盐，例如可列 举过磷酸石灰、磷酸铵等磷酸盐；氯化钾、氢氧化钾等钾盐；硫酸镁、盐酸镁等镁盐；锌；铜； 锰；铁离子。培养基还可进一步含有维生素、核酸关联物质、氨基酸等成分。优选培养基中 至少含有乙醇和氨基酸（例如甲硫氨酸）。培养基为固体培养基的情形下，通常添加有琼脂 等。
[0015] 培养基可为固体培养基，也可为液体培养基。作为液体培养基的情形下的培养方 式，例如可列举分批培养、流加培养、连续培养等，可采用其中任意一种。
[0016] 培养温度可在6°C至35°C之间，通常为20~35°C，优选25~32°C。培养时间通 常可为1天以上，也可为多日，优选2天以上且10天以内。
[0017]本发明中，甲硫腺苷也称为5 ' -脱氧-5 ' -甲硫腺苷。5 ' -脱氧-5 ' -甲硫腺苷可 为反式（anti)或顺式（syn)的任一形态。此外，以下，在本说明书中，有时将甲硫腺苷或其 盐简称为MTA。
[0018] 作为甲硫腺苷的盐，只要是药理学上可允许的盐就没有特别限制，可根据剂型等 选择。作为优选的甲硫腺苷的盐，例如可列举酸加成盐。作为酸加成盐，可为无机酸加成盐 和有机酸加成盐的任一种，例如可列举盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、碳酸盐、磷酸盐、蚁酸盐、草 酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、甲磺酸盐、1，4- 丁烷二磺酸盐、1，5-戊烷磺酸盐和对甲苯磺 酸盐。
[0019] 本发明中，S-腺苷甲硫氨酸具有腺苷和甲硫氨酸通过甲磺酰键连接而成的结构。 甲硫氨酸的旋光异构体有L体、D体、DL体。本发明中，S-腺苷甲硫氨酸结构中的甲硫氨酸 可为上述旋光异构体中的任一个。
[0020] 作为S-腺苷甲硫氨酸的盐，只要是药理学上可允许的盐就没有特别限制，可根据 剂型等选择。作为优选的S-腺苷甲硫氨酸的盐，例如可列举酸加成盐和卤化物，具体而言， 可列举盐酸盐、硫酸盐、对甲苯磺酸盐（tosilate)、硫酸?对甲苯磺酸盐、甲磺酸、三氟甲磺 酸、1，4_ 丁烷二磺酸、1，5-戊烷磺酸、磷酸盐、氯化物、溴化物等。其中，优选盐酸盐或对甲 苯磺酸盐。
[0021] 酵母只要含有甲硫腺苷及其盐中的至少一个即可，也可含有两者。
[0022] 〔本发明的第1酵母培养物〕 作为本发明的酵母培养物的优选方式，可列举含有甲硫腺苷或其盐的酵母培养物。
[0023] 酵母培养物中的甲硫腺苷或其盐的含量可以以干燥质量的酵母培养物中的甲硫 腺苷含量表示。干燥质量的甲硫腺苷含量（含有率）是指酵母培养物中含有的甲硫腺苷的 净质量相对于酵母培养物总量的比例的百分比。酵母培养物含有甲硫腺苷盐的情形下，"甲 硫腺苷的净质量"中不包括甲硫腺苷盐的盐部分的质量。甲硫腺苷含量优选5. 5质量％以 上，更优选7质量％以上，进一步优选8质量％以上。由此，本发明的酵母培养物可更有效 地发挥甲硫腺苷或其盐的生理效果。甲硫腺苷含量的上限通常在50质量％以下，优选40 质量