3-(2-硝基-1-苯乙基)-2-(2-苯基咪唑并[1,2-α]吡啶)类化合物的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化合物合成及应用技术领域，具体涉及一种3-(2-硝基-1-苯乙 基）-2-(2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶）类化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 吡啶并咪唑及其衍生物是一类非常重要的氮杂环化合物。其结构存在于很多的天 然产物和医用药物中，表现出较高的生物活性和药用潜力。在不断深入研究的基础上，科 研工作者开发出了各种吡啶并咪唑衍生物。目前有几类吡啶并咪唑衍生物作为医药已经 成功上市，比如镇静催眠药Zolpidem (唑吡坦)，抗焦虑药物Alpidem (阿吡坦）和麻醉药 Necopidem (奈可吡旦）等。如今，如何更方便快捷的制备吡啶并咪唑衍生物及开发其药用 性已经成为人们的研究热点。
[0003] 硝基苯乙烯类化合物不仅具有杀菌、抗肿瘤等生物活性，而且还是应用广泛的有 机合成中间体，由于其结构中存在强吸电子基硝基，使得其易与亲电或亲核试剂发生加成 反应。大量的科研成果表明，硝基化合物除了本身具有很广泛的用途外，而且还可以很灵活 的转变为其他化合物，如胺、酮、醛等。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种3-(2-硝基-1-苯乙基）-2-(2-苯基咪唑并[1，2- a] 吡啶）类化合物及其制备方法，该方法简单易行、成本低且产物易于纯化。
[0005]为实现上述目的，本发明采用以下技术方案： 一种3-(2-硝基-1-苯乙基）-2-(2-苯基咪唑并[1，2-0]吡啶）类化合物，其特征在 于：该化合物的结构通式为：
其中R1为H、素、烷基、烷氧基或酯基；R2为H、素、烷基、烷氧基、三氟甲基或酯基； R3为H、卤素、烷基或烷氧基。
[0006] 一种3-(2-硝基-1-苯乙基）-2-(2-苯基咪唑并[1，2- 0]吡啶）类化合物的制 备方法，包括下述步骤： (1)在无水无氧条件下，将2-芳基咪唑并[1，2- a]吡啶和2-硝基苯乙烯加入叔丁醇 中，在氩气环境下、80°C反应12~24小时； (2)反应结束后减压浓缩，进行色谱分离，得到目标产物。
[0007] 所述2-芳基咪唑并[1，2- 吡啶的通式为：
其中：R1为H、卤素、烷基、烷氧基或酯基； R2为H、卤素、烷基、烷氧基、三氟甲基或酯基； R3为H、卤素、烷基或烷氧基。
[0008] 所述步骤（1)中2-芳基咪唑并[1，2- a]吡啶与硝基苯乙烯的物质的量比为 1 :1~3，以0.1 mmol 2-芳基咪唑并[1，2- a]吡啶为基准，叔丁醇的用量为1~2 mL。
[0009] 所述步骤（2)中色谱分离所用的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚按体积比为0~3 :6~0 混合。
[0010] 本发明的有益效果：本发明为合成3- (2-硝基-1-苯乙基）-2- (2-苯基咪唑 并[1，2-a]吡啶）类化合物提供了一条简便、易行的方法。所得化合物结构中的咪唑并 [1，2- a]吡啶基团本身就具有良好的药物活性，经过修饰后的结构，可为其在生物活性方 面的研究提供技术支持。另外该反应过程中不使用金属催化剂及添加剂，易于纯化，成本低 廉。
【具体实施方式】
[0011] 下面结合具体实例对本发明作进一步描述，在此发明的示意性实施例以及说明用 来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。
[0012] 实施例1 本实施例化合物3-(2-硝基-1-苯乙基）-2-(2-苯基咪唑并[1，2- a]吡啶）的结构
制备方法为：在标准真空线无水无氧操作下，往10 mL的史莱克管中加入0.1 mmol的 2-苯基咪唑并[l，2-ff]吡啶，0.2 mmol的硝基苯乙烯，2mL叔丁醇。80°C反应24小 时，将溶剂减压除去，柱色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗， 比例由0/6至1/3)，得目标产品棕色固体，产率为99%。m.p. = 90 - 91°C. 1H NMR (600 MHz, CDCl3):87.72 (d, / = 6.6 Hz, 1H), 7.67 (d, /= 9.0 Hz, 1H), 7.62 (d,J= 6.6 Hz, 1H), 7.46 - 7.41 (m, 3H), 7.37 - 7.30 (m, 3H), 7.27 - 7.20 (m, 3H), 6.74 (t, /= 6.6 Hz, 1H), 5.62 (t,J= 7.8Hz, 1H), 5.08 (dd,J=13.2, 7.8 Hz, 1H), 4.96 (dd, /= 13.2，7.8 Hz, 1H). 13CNMR (150 MHz, CDCl3): 5145.5，145.2， 136.1, 134.4, 129.6, 129.2, 128.6, 128.5, 128.2, 126.9, 124.8, 123.3, 118.1, 116.7，112.8，76.6，39.3. HRMS (positive ESI): [M+H]+ calcd for C21H18N3O/: 344.1394. Found: 344.1397。
[0013] 实施例2 本实施例化合物7-甲基-3-(2-硝基-I-苯乙基）-2-(2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶）
制备方法为：在标准真空线无水无氧操作下，往10 mL的史莱克管中加入0.1 mmol的 7-甲基-2-苯基咪唑并[1，2-叫吡啶，0. 2mmol的硝基苯乙烯，ImL叔丁醇。80°C反应 12小时，将溶剂减压除去，柱色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋 洗，比例由0/6至2/5)，得目标产品棕色固体，产率为99%。!!!.？. =81- 82°C. 1HNMR (600 MHz, CDCl3): 57.61 - 7.58 (m，3H)，7.45 - 7.39 (m，4H)，7.35 - 7.29 (m，3H)， 7.20 (d，/= 7.8 Hz, 2H)，7.56 (dd，/= 7.2，1.2 Hz, 1H)，5.59 (t，/= 7.8 Hz, 1H), 5.07 (dd,J=13.2, 7.8 Hz, 1H), 4.95 (dd,J=13.2, 7.8 Hz, 1H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3) :8145.7, 145.1, 136.3, 134.4, 129.5, 129.2, 128.6, 128.4, 128.1, 126.9, 122.6, 116.4, 116.0, 115.5, 76.6, 39.2, 21.2. HRMS (positive ESI): [M+H]+calcd for: C22H20N3O/: 358.1550. Found: 358.1557。
[0014] 实施例3 本实施例化合物7-甲氧基-3-(2-硝基-I-苯乙基）-2-(2-苯基咪唑并[1，2-a]吡 啶）的结构式为：
制备方法为：在标准真空线无水无氧操作下，往10 mL的史莱克管中加入0.1 mmol的 7-甲氧基-2-苯基咪唑并[1，2_ 0]吡啶，0.2 mmol的硝基苯乙烯，ImL叔丁醇。80°C 反应18小时，将溶剂减压除去，柱色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚 梯度淋洗，比例由0/6至2/5)，得目标产品棕色固体，产率为99%。m.p. = 70 - 72°C. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) ^7.61 (dd, /=6.6, 1.8 Hz, 2H), 7.51 (d, /=7.8 Hz, 1H), 7. 45 - 7. 38 (m, 3H), 7. 36 - 7. 29 (m, 3H), 7. 20 (d, / = 7. 8 Hz, 2H), 6. 44 (dd, /= 7.8, 2.4 Hz, 1H), 5.56 (t,J=7.8Hz, 1H), 5.06 (dd,J=13.2, 7.8 Hz, 1H), 4.93 (dd, /= 13.2，7.8 Hz, 1H). 13CNMR (150 MHz, CDCl3): J 158.0，146.8， 144.9, 136.3, 134.4, 129.5, 129.1, 128.6, 128.4, 128.2, 126.9, 123.9, 115.4, 107.8, 95.2, 76.7, 55.6, 39.2. HRMS (positive ESI) : [M+H]+calcd for: C22H20N3O/: 374.1499. Found: 374.1504。
[0015] 实施例4 本实施例化合物6-氟-3-(2-硝基-I-苯乙基）-2-(2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶） 的结构式为：
制备方法为：在标准真空线无水无氧操作下，往10 mL的史莱克管中加入0.1 mmol的 6-氟-2-苯基咪唑并[1，2_ 0]吡啶，0.2 mmol的硝基苯乙烯，ImL叔丁醇。80°C反应 24小时，将溶剂减压除去，柱色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋 洗，比例由0/6至1/4)，得目标产品棕色固体，产率为93%。!!!.？. = 77 -78°C. 1HNMR (600 MHz, CDCl3): 57.68 - 7.64 (m，2H)，7.47 - 7.43 (m，3H)，7.39 - 7.33 (m， 3H), 7.21 (d, /=7. 2 Hz, 2H), 7.15 (dt, /=7.8, 1.8 Hz, 1H), 5.55 (t, /=7.8 Hz, 1H), 5.05 (dd,J=13.2, 7.8 Hz, 1H), 4.95 (dd,J=13.2, 7.8 Hz, 1H). 13C NMR (150 MHz, CDCl3): J 153.3 (d, /CF = 236. 7 Hz), 146.7，142.8，135.5，133.9， 129.7, 129.2, 128.8, 128.7, 128.5, 126.9 118.6 (d, /c F = 9.0 Hz), 118.1, 116.9 (d,Jcv =22.5 Hz), 110.2 (d,Jcv =40.5 Hz), 76.2, 39.3. 19F NMR (565 MHz, CDCl3): J-138. L HRMS (positive ESI): [M+H]+ calcd for C21H17FN3O/: 362.1299. Found: 362.1304。
[0016] 实施例5 本实施例化合物6-氯-3-(2-硝基-I-苯乙基）-