新的半日花型二萜衍生物及其制备方法和应用

文档序号:9365601阅读:428来源:国知局
新的半日花型二萜衍生物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种新的半日花型二萜及其制备方法和应用,属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 块根糙苏(PhlomistuberoseL.)为唇形科糙苏糙苏属植物。蒙药名:奥古乐 今-土古日爱[别名]:野山药、鲁各木日。中药味微苦,性温。有小毒。活血通经,解毒疗 疮。蒙药味甘,性轻、糙、平。清热,止吐,消"奇哈"。主治:中药治月经不调,腹痛,痈疮肿 毒,梅毒。蒙药治感冒发烧,鼻痒喷嚏,痰咳,咽热干燥,胸热,头痛,关节痛,骨"奇哈"病,脉 "奇哈",肌"奇哈"病。具有治疗胸部发热、止咳、咽喉干燥、喘气等感冒的功能块根糙苏的主 要化学成分包括环烯醚萜、二萜、苯乙醇苷、黄酮、有机酸等。据报道,这些成分具有细胞毒 活性、抗氧化活性、抗炎活性。目前没有块根糙苏提取物及其化学成分治疗糖尿病的报道。

【发明内容】

[0003] 针对现有技术存在的上述问题和需求,本发明提供一种新的半日花型二萜及其提 取、制备方法和应用,为治疗糖尿病筛选理想的药物。
[0004] 一种制备本发明所述的半日花型二萜的方法,包括如下步骤:
[0005] 以唇形科糙苏属植物块根糙苏的根部或地上部分为原料,经溶剂提取、萃取、柱层 析分离和纯化制得;其中:提取溶剂为任意比例的醇-水混合物;提取方法采用回流提取 法、超声提取法、冷浸提取法、温浸提取法、渗漉提取法中的任意一种;萃取剂选自Cl~ClO 的烷烃或卤代烃、Cl~ClO的醇、Cl~ClO的酮、Cl~ClO的酯或其混合物,及以上溶剂 与水任意比例的混合溶剂;进行柱层析分离的洗脱溶剂选自石油醚、环己烷、正己烷、氯仿、 二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇或甲醇中的至少一种;洗脱方式包括单一溶剂或混合溶剂的正相 洗脱、反相洗脱或梯度洗脱;柱层析填料选自硅胶、硅藻土、氧化铝、吸附树脂、葡聚糖凝胶、 MCI树脂或ODS反相填料中的至少一种。
[0006] 作为一种优选方案,所述烷烃类溶剂的通式为CnH2n+2或CnH2n,n< 10 ;卤代烃溶 剂通式为CnH2n+1R、CnH2nR2 或CnH2n 况,n< 10,R=Cl,Br或I;醇类溶剂通式为CnH2n+10H 或CnH2n邮,n< 10 ;酮类溶剂通式为CnH2nO或CnH2n20,n< 10 ;酯类溶剂通式为CnH2nO2或 QAn 2〇2。
[0007] 作为一种优选方案,所述制备方法包括如下步骤:
[0008] a)以块根糙苏为原料,粉碎后,用体积分数为95%的乙醇水溶液进行回流提取 2~3次,每次回流1~2小时;
[0009] b)过滤,合并提取液,减压浓缩;将得到的浸膏混悬于水中,用小极性有机溶剂 (如石油醚、正己烷、石油醚与乙酸乙酯的混合液等溶剂)萃取,有机相通过硅胶柱进行层 析,用石油醚或石油醚与乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱,用薄层色谱法检视,分段收集;
[0010] c)将硅胶柱分离部位用凝胶柱进行层析,用体积比为I: 1的二氯甲烷和甲醇的 混合液进行洗脱,然后再用硅胶柱进行层析,用体积比为9 : 1~2 : 1的二氯甲烷和甲醇 的混合液进行洗脱,用薄层色谱法检视,直至得到所述衍生物的纯品。
[0011] 本发明所述的半日花型二萜衍生物的一种应用,是以所述的半日花型二萜衍生物 作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备治疗糖尿病的药物。
[0012] 作为一种优选方案,所述的由脂代谢异常所引起的疾病包括I型糖尿病(胰岛素 依赖型糖尿病)、11型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)、111型糖尿病(妊娠糖尿病)、IV 型糖尿病(其他型糖尿病)的至少一种。
[0013] 本发明的有益效果在于:本发明在分离得到一种新半日花烷型二萜的基础上,证 实了该化合物具有抑制a -葡萄糖苷酶活性的作用,为开发治疗糖尿病的药物提供了先导 化合物,对开发天然产物和植物药的新用途具有重要意义。
【具体实施方式】
[0014] 下面结合实施例对本发明技术方案做进一步详细、完整地说明。
[0015] 实施例1
[0016] 取块根糙苏根2kg,粉碎后加入6L体积分数为95%的乙醇中进行回流提取,回流 提取3次,每次2小时,过滤并合并提取液,减压回收乙醇后将浸膏混悬于水中,用乙酸乙 酯萃取混悬液5次,合并乙酸乙酯层并减压回收溶剂,得乙酸乙酯部位;将得到的乙酸乙酯 部位通过硅胶柱层析,依次用体积比为20 : 1、10 : 1、8 : 2、和I : 1的石油醚和乙酸乙 酯的混合液进行梯度洗脱,薄层色谱法检视,分段收集含二萜的流份,得4个部位(Fr. 1~ Fr. 4);其中Fr. 2先经Sephadex LH-20柱层析,用体积比为I : 1的二氯甲烧和甲醇的混 合液洗脱后,再经硅胶柱层析,依次用体积比为10 : 1、8. 5 : 1.5、7 : 3、4 : 1的石油醚 和乙酸乙酯的混合液洗脱,得该化合物。
[0017]
[0018] 实施例2
[0019] 取块根糙苏全株3kg,粉碎后加入9L体积分数为95 %乙醇进行超声提取,提取3 次,每次30分钟,过滤并合并提取液,减压回收乙醇后将浸膏混悬于水中;用乙酸乙酯萃取 混悬液5次,合并乙酸乙酯层并减压回收溶剂,得乙酸乙酯部位;将得到的乙酸乙酯部位通 过硅胶柱层析,依次用体积比为20 : 1、10 : 1、8 : 2、和I : 1的石油醚和乙酸乙酯的混 合液进行梯度洗脱,薄层色谱法检视,分段收集含二萜的流份,得4个部位(Fr. 1~Fr. 4); 其中?^2先经5印1^(1^1^-20柱层析,用体积比为1:1的二氯甲烷和甲醇的混合液洗 脱后,再经硅胶柱层析,依次用体积比为10 : 1、8. 5 : 1.5、7 : 3、4 : 1的石油醚和乙酸 乙酯的混合液洗脱,得该化合物。
[0020] 新化合物:糙苏醇,为白色无定型粉末。
[0021] HRESIMS :301, 3185, [M-H] (calcd. for301. 3154);
[0023] UV (CH3OH) : A max (log e ) 204 (4. 36) nm ;
[0024] IR(KBr) :v _3822,3650,3432,2923,2852,1655,1630,1383,1028,563cm 1 ;
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