一种芳基或杂芳基酯类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种由酯类化合物的方法，尤其是涉及一种芳基或杂芳基酯类化合物 的合成方法，属于医药中间体合成领域。
【背景技术】
[0002] 酯类结构是有机化学中非常重要的一类官能团之一，其在有机化学、药物化学、合 成化学中均有相应的章节写入教材之中。传统现有技术往往采用羧酸、醛、醇转化成相应的 酯类，而随着有机催化化学的发展，涉及催化转化的方法更加受到人们的关注。
[0003] 经过多年的研究和发展，现有技术中已经有多种关于催化制备酯类化合物的方法 见诸报道，并受到了人们的关注和深入探究，作为示例性如下：
[0004] Aki Izumi 等（"Oxidative dimerization of primary alcohols to esters catalyzed by iridium complexes"，Tetrahedron Letters, 2006, 47, 9199-9201)报道了 一种采用铱配合物催化伯醇氧化二聚，进而形成酯类化合物的方法，其反应式如下：
[0005]
[0006] Brooks E. Maki 等（"N-Heterocyclic carbene-catalyzed oxidations"，Tetra hedron，2009, 65, 3102-3109)报道了一种N-杂环卡宾催化的、将烯丙醇和苄醇氧化成酯类 化合物的方法，并取得了良好的收率，其反应式如下：
[0007]
[0008]此外，Zhang Jing 等（"Facile Conversion of Alcohols into Esters and Dihydrogen Catalyzed by New Ruthenium Complexes^,J.Am. Chem. Soc.，2005, 127, 10840-10841)还报道了一种采用钌配合物将醇类转化为酯类的方法。
[0009] 如上所述，尽管现有技术中公开了多种酯类化合物的合成方法，但这些方法远远 不能满足合成的广泛需求，尤其是对于底物适用范围的进一步拓展，更是极为必要的。
[0010] 因此，对于新型酯类化合物的合成方法仍存在继续研究的必要，这在有机合成尤 其是医药中间体合成技术领域具有重大的现实意义。
【发明内容】
[0011] 为了寻求酯类化合物的新型合成方法，本发明人进行了深入的研究和探索，在付 出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。
[0012] 具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式（III)所示酯类化合物的合成 方法，所述方法包括：氧气氛围下，在有机溶剂中，于催化剂、含氮双齿配体、促进剂和助剂 存在下，下式（I)化合物和下式（II)化合物发生反应，从而得到所述式（III)化合物，
[0013]
[0014] 其中，R选自苯基、呋喃基、带有取代基的苯基或带有取代基的呋喃基，所述取代基 为C1-Cf^基、C「0；烷氧基或卤素。
[0015] 在本发明的所述合成方法中，所述C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔 丁基、正戊基、异戊基或正己基等。
[0016] 在本发明的所述合成方法中，所述C1-C6烷氧基的含义是指上述含义的C烷基 与氧原子相连后得到的基团。
[0017] 在本发明的所述合成方法中，所述卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为 F、Cl、Br 或 I。
[0018] 在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为Rh (COD)2BF4 (二（1，5-环辛二烯）四 氟硼酸铑）、Rh (COD) 2S03CF3 (双（1，5-环辛二烯）三氟甲磺酸铑）或Rh (NBD) 2BF4 (双（降 冰片二烯）四氟硼酸铑）中的任意一种，最优选为Rh (COD) 2S03CF3。
[0019] 在本发明的所述合成方法中，所述含氮双齿配体为下式L1-L3中的任意一种，
[0020]
[0021] 最优选为Ll。
[0022] 在本发明的所述合成方法中，所述促进剂为N-氟代双苯磺酰胺（NFSI)。
[0023] 在本发明的所述合成方法中，所述助剂为1-氰丙基-3-甲基咪唑硝酸盐、1-氰丙 基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐或1-氰丙基-3-甲基咪唑双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐中的任 意一种，最优选为1-氰丙基-3-甲基咪唑双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐。
[0024] 在本发明的所述合成方法中，所述有机溶剂为苯、甲苯、氯苯、对二甲苯、 DMF (N，N-二甲基甲酰胺）、DMSO (二甲基亚砜）或乙腈中的任意一种，优选为DMF、DMSO或 乙腈，最优选为乙腈。
[0025] 其中，该有机溶剂的用量并没有特别的限定，本领域技术人员可进行合适的选择 与确定，例如根据方便反应进行和后处理而进行合适的选择。
[0026] 在本发明的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为 1:1. 4-2,例如可为 1:1. 4、1:1. 6、1: L 8 或 1:2。
[0027] 在本发明的所述合成方法中，所述式（II)化合物与催化剂的摩尔比为 1:0. 05-0. 08,例如可为 1:0. 05、1:0. 06、1:0. 07 或 1:0. 08。
[0028] 在本发明的所述合成方法中，所述式（II)化合物与含氮双齿配体的摩尔比为 1:0. 1-0. 15,例如可为 1:0. 1、1:0. 12、1:0. 14 或 1:0. 15。
[0029] 在本发明的所述合成方法中，所述式（II)化合物与促进剂的摩尔比为 1:0. 1-0. 2,例如可为 1:0. 1、1:0. 15 或 1:0. 2。
[0030] 在本发明的所述合成方法中，所述式（II)化合物与助剂的摩尔比为1:0. 15-0. 2， 例如可为 1:0. 15、1:0. 17、1:0. 19 或 1:0. 2。
[0031] 在本发明的所述合成方法中，反应温度为50-70°C，例如可为50°C、60°C或70°C。
[0032] 在本发明的所述合成方法中，反应时间为4-8小时，例如可为4小时、6小时或8小 时。
[0033] 在本发明的所述合成方法中，反应结束后的后处理为常规后处理，例如可具体如 下：反应结束后，过滤，将滤液调节pH值至6-7,然后用饱和食盐水充分洗涤，再用丙酮萃取 2-3次，合并有机相，并用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸馏，残留物过300-400目硅胶柱色谱 进行分离，以体积比为1:2的氯仿和石油醚的混合液作为洗脱液，从而得到所述式（III)化 合物。
[0034] 在本发明的所述合成方法中，采用的反应物料均可通过现有技术制备得到和/或 购买使用。
[0035] 综上所述，本发明提供了一种芳基或杂芳基酯类化合物的方法，所述方法通过催 化剂、配体、促进剂和助剂以及有机溶剂的总和选择与协同，从而可将两种醇直接反应，并 以高产率得到目的产物，且反应条件温和，具有良好的应用前景。
【具体实施方式】
[0036] 下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和 目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将 本发明的保护范围局限于此。
[0037] 实施例1
[0038]
[0039] 氧气氛围下，向适量有机溶剂乙腈中，加入IOOmmol上式⑴化合物、140mmol上式 (II) 化合物、5mmol催化剂Rh(COD)2SO3CF3UOmmol含氮双齿配体LUlOmmol促进剂N-氟 代双苯磺酰胺（NFSI)和15mmol助剂1-氰丙基-3-甲基咪唑双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐； 然后升温至50°C，并在该温度下搅拌反应8小时。
[0040] 反应结束后，过滤，将滤液调节pH值至6-7,然后用饱和食盐水充分洗涤，再用丙 酮萃取2-3次，合并有机相，并用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸馏，残留物过300-400目硅 胶柱色谱进行分离，以体积比为1:2的氯仿和石油醚的混合液作为洗脱液，从而得到上式 (III) 化合物，产率为96. 8%。
[0041]1H NMR (CDCl3, 400MHz) : S 8. 08 (m，2H)，7. 42 (d，2H，J = 7. 2Hz)，7. 28 (m，3H)，7. 06 (m，2H)，6. 72 (d, 1H, J = 16. OHz)，6. 39 (m, 1H)，4. 95 (d, 2H, J = 6. 4Hz)。
[0042] 实施例2
[0044] 氧气氛围下，向适量有机溶剂乙腈中，加入IOOmmol上式（I)化合物、170mmol上式 (II) 化合物、7mmol催化剂Rh(C0D)2S03CF3、12mmol含氮双齿配体Ll、15mmol促进剂N-氟 代双苯磺酰胺（NFSI)和17mmol助剂1-氰丙基-3-甲基咪唑双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐； 然后升温至60°C，并在该温度下搅拌反应6小时。
[0045] 反应结束后，过滤，将滤液调节pH值至6-7,然后用饱和食盐水充分洗涤，再用丙 酮萃取2-3次，合并有机相，并用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸馏，残留物过300-400目硅 胶柱色谱进行分离，以体积比为1:2的氯仿和石油醚的混合液作为洗脱液，从而得到上式 (III) 化合物，产率为96. 6%。
[0046] 1H NMR(O)Cl3, 400MHz) : S 8. 05 (d，2H，J = 8. 8Hz)，7. 34 (