一种3-氨基喹喔啉-2(1h)-酮类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-氨基喹喔啉-2 (IH)-酮类化合物 的合成方法。
【背景技术】
[0002] 3-氨基喹喔啉-2 (IH)-酮类化合物是是药物设计领域的常用药效团，含有该结构 母核的衍生物具有多种药理活性，被广泛用作抗肿瘤剂、抗癌剂、醛糖还原酶抑制剂、抗菌 剂等，是一类潜在的多用途先导化合物，已经在不同的临床试验中使用，具有广阔的开发应 用前景。近年来化学家们一直在尝试。一些体系已经成功地应用于这一反应，取得了一定 的研究结果。但存在诸多问题，比如：反应步骤复杂、反应条件苛刻、反应时间长、副产物多， 收率低、底物范围较窄，需要强氧化剂等不绿化环保试剂等等。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种3-氨基喹喔啉-2 (IH)-酮类化合 物的合成方法。
[0004] 本发明的具体技术方案如下：
[0005] -种3-氨基喹喔啉-2 (IH)-酮类化合物的合成方法，将喹喔啉-2 (IH)-酮衍生 物、有机胺和醋酸铜溶于二甲基亚砜中，在空气条件下，于95~IKTC反应10~25小时 后，经分离纯化，即得所述3-氨基喹喔啉-2(1H)_酮类化合物，其中喹喔啉-2(1H)_酮 衍生物、有机胺和醋酸铜的摩尔比为0. 9~1. 2:2. 8~3. 3:0. 03~0. 06,每毫摩尔喹喔 啉-2 (IH)-酮衍生物需2~3mL二甲基亚砜溶液，上述喹喔啉-2 (IH)-酮衍生物的结构通 式如下：
[0006]
[0007] 其中R1为氣、烷基、芳基、卤素或烷氧基，R2为氣、苄基、烷基或醋基。
[0008] 在本发明的一个优选实施方案中，所述&为甲基或Cl，R 2为氢、苄基、乙基、乙酸乙 酯基或4-甲氧基苄基。
[0009] 在本发明的一个优选实施方案中，所述喹喔啉-2(1H)-酮衍生物为喹喔 啉-2 (IH)-酮、6, 7-二甲基-喹喔啉-2 (IH)-酮、6, 7-二氯-喹喔啉-2 (IH)-酮、苯并喹 喔啉-2 (IH)-酮、1-苄基-喹喔啉-2 (IH)-酮、1-乙基-喹喔啉-2 (IH)-酮、1-乙酸乙酯 基-喹喔啉-2 (IH)-酮、4-甲氧基苄基-喹喔啉-2 (IH)-酮、6, 7-二甲基-1-苄基-喹喔 啉-2 (IH)-酮或6, 7-二氯-1-苄基-喹喔啉-2 (IH)-酮。
[0010] 在本发明的一个优选实施方案中，所述有机胺为脂肪胺。进一步优选的，所述有机 胺为吗啉、哌啶、四氢吡咯、正丙胺、异丙胺、异丙胺、环己胺、苄胺、4-甲基苄胺、2-甲基苄 胺、4-甲氧基苄胺、三氟甲基苄胺、a-甲基苄胺、二苯甲胺或乙醇胺。
[0011] 在本发明的一个优选实施方案中，将喹喔啉-2 (IH)-酮衍生物、有机胺和醋酸铜 溶于二甲基亚砜中，在空气条件下，于l〇〇°C反应12~24小时。
[0012] 在本发明的一个优选实施方案中，喹喔啉-2 (IH)-酮衍生物、有机胺和醋酸铜的 摩尔比为1:3:0. 05。
[0013] 在本发明的一个优选实施方案中，每毫摩尔喹喔啉-2(1H)-酮衍生物需2mL二甲 基亚砜溶液。
[0014] 在本发明的一个优选实施方案中，所述分离纯化包括：反应完毕后降到室温，加入 乙酸乙酯稀释，用水萃取，有机相用无水硫酸钠干燥再过滤后，经柱色谱分离纯化即得所述 3-氨基喹喔啉-2 (IH)-酮类化合物。
[0015] 本发明的有益效果是：
[0016] 1、本发明的合成方法将喹喔啉-2(1H)_酮衍生物、有机胺和醋酸铜溶于有机溶剂 中，在空气条件下，于95~IKTC反应10~25小时后，经分离纯化，即得所述3-氨基喹喔 啉-2 (IH)-酮类化合物，原料易得，反应条件温和，无需额外加入添加剂，催化剂投量低，收 率高（最高达98%);底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。
[0017] 2、本发明的合成方法的体系适用范围较广，兼容卤素，甲基，甲氧基，三氟甲基等 多种基团。
【具体实施方式】
[0018] 以下通过【具体实施方式】对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
[0019] 实施例1
[0020] 3-吗啉基喹喔啉-2 (IH)-酮的制备
[0021] 将喹喔啉-2 (IH)-酮0? 2mmol，吗啉0?Bmmol,醋酸铜CLOlmmol，二甲基亚讽 2. OmL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，空气条件下反应12h。停止反应，冷 却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，用水萃取三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，经柱 色谱分离得到44. 8mg目标产物，收率为97%。该化合物的表征如下=1HNMR(400MHz，⑶ Cl3) : 8 10. 83 (s, 1H), 7. 57 - 7. 51 (m, 1H), 7. 26 - 7. 18 (m, 2H), 7. 15 - 7. 09 (m, 1H), 4. 07 - 4. 00 (m, 4H), 3. 90 - 3. 85 (m, 4H)ppm;13CNMR(100MHz，CDCl3) :S153. 4, 150. 8, 133. 1，128. 5 ,126. 0, 125. 3, 124. 3, 114. 3, 66. 9, 47. 3ppm；HRMS(ESI,m/z)!calculatedforC12H13N3O2[M+ H] + :232. 1086,found:232. 1082.
[0022] 实施例2
[0023] 6, 7-二甲基-3-吗啉基喹喔啉-2 (IH)-酮的制备
[0024] 将 6, 7-二甲基-喹喔啉-2(1H)-酮 0? 2mmol，吗啉 0? 6mmol，醋酸铜 0?Olmmol， 二甲基亚砜2.OmL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，空气条件下反应12h。停 止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，用水萃取三次，有机相用无水Na2SO4干燥， 过滤，经柱色谱分离得到50.3mg目标产物，收率为97%。该化合物的表征如下=1H匪 R(400MHz,DMS0) : 8 12. 02 (s, 1H), 7. 21 (s, 1H), 6. 94 (s, 1H), 3. 90 - 3. 75 (m, 4H), 3. 75 - 3. 62 (m, 4H), 2. 23 (d,J= 2. 5Hz, 6H)ppm；13CNMR(101MHz,DMSO) : 8 152. 9, 151. 8, 134. 6,I 32. 3, 131. 2, 128. 2, 126. 6, 115. 6, 67. 0, 47. 7, 20. 3, 19. 9ppm；HRMS(ESI,m/z)!calculated forC14H17N3O2[M+H] +:260. 1399,found:260. 1397.
[0025] 实施例3
[0026] 6, 7-二氯-3-吗啉基喹喔啉-2 (IH)-酮的制备
[0027]将6, 7-二氯-喹喔啉-2(1H)-酮0? 2mmol，吗啉0? 6mmol，醋酸铜0?Olmmol，二甲基 亚砜2.OmL加入IOmL的反应管中，置于100°C的油浴中，空气条件下反应12h。停止反应，冷 却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，用水萃取三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，经柱色 谱分离得到55. 2mg目标产物，收率为92%。该化合物的表征如下=1HNMR(400MHz，DMS0) :S 12. 23(s, 1H),7. 55(s, 1H),7. 29(s, 1H),3. 95 (s, 4H),3. 70 (s, 4H)ppm；13CNMR(100MHz,DMS 0) : 8 152. 7, 152.I, 133. 3, 130. 0, 126. 6, 126. 5, 125. 7, 116.I, 67. 0, 47. 6ppm；HRMS(ESI,m/ z) :calculatedforC12H11Cl2N3O2 [M+H] +:300. 0307,found:300. 0303.
[0028] 实施例4
[0029] 3-吗啉基-苯并喹喔啉-2 (IH)-酮的制备
[0030]将苯并陸喔琳-2(1H)-酬0? 2mmo1，吗琳0?Bmmo1，醋酸铜0? 0Immo1，二甲基亚 砜2.OmL加入IOmL的反应管中，置于KKTC的油浴中，空气条件下反应12h。停止反应，冷 却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，用水萃取三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，经柱 色谱分离得到43. 3mg目标产物，收率为77%。该化合物的表征如下=1HNMR(400MHz，⑶C I3) : 8 9. 42 (s, 1H),7. 98 (s, 1H),7. 86 (d,J= 7. 4Hz, 1H),7. 79 (d,J= 7. 6Hz, 1H),7. 50 -7. 35(m, 3H), 4. 13 - 4. 01 (m, 4H), 3. 96 - 3. 80(m, 4H)ppm;13CNMR(100MHz,CDCl3) :S153.I ,150. 3, 132. 6, 131. 0, 131. 0, 128. 3, 127. 8, 126. 6, 125. 9, 124. 9, 123. 3, 109. 7, 67. 0, 47. 4p pm;HRMS(ESI,m/z) :calculatedforC16H15N3O2 [M+H] +:282. 1243,found:282. 1239.
[0031] 实施例5
[0032] I-苄基-3-吗啉基喹喔啉-2 (IH)-酮的制备
[0033] 将 1-苄基-喹喔啉-2 (IH)-酮 0? 2mmol，吗啉 0? 6mmol，醋酸铜 0?Olmmol，二 甲基亚砜2.0mL加入IOmL的反应管中，置于100 °C的油浴中，空气条件下反应12h。停 止反应，冷却至室温。反应液用乙酸乙酯稀释，用水萃取三次，有机相用无水Na2SOzfT1 燥，过滤，经柱色谱分离得到62. 9mg目标产物，收率为98 %。该化合物的表征如下： 1HNMR(400MHz，CDCl3) :5 7. 61-7.51 (m，lH)，7. 30 ((HdJ1= 7.5Hz，J2= 6.2Hz，J3 = I. 3Hz, 2H),7. 26 - 7. 04 (m, 6H),5. 47 (s, 2H),4. 05 - 3. 95 (m, 4H),3. 86 (dd,J1= 6. 0Hz,J2 = 3. 5Hz, 4H)ppm;13CNMR(100MHz，CDCl3) :S152. 3, 150. 8, 135. 5, 133. 2, 130. 2, 128. 9, 127. 5 ,127. 0, 126. 7, 125. 4, 123. 9, 114.I, 67. 0, 47. 6, 46.Ippm；HRMS(ESI,m/z)!calculatedfor C19H19N3O2 [M+H] +:322. 1556,found:322. 1554.
[0034] 实施例6
[0035] I-乙基-3-吗啉基喹喔啉-2 (IH)-酮的制备
[0036] 将 1_ 乙基-P奎喔琳 _2 (IH)-酬 0? 2m