多羟基芳香族化合物的新型衍生物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及环式化合物的新型衍生物，更具体而言，设及用于外部涂敷的局部皮 肤处理剂，特别是设及具有优异的增白效果的用于外部涂敷至皮肤的局部处理剂组合物。
【背景技术】
[0002] 黑色素生成是如下过程的结果；其中，通过如紫外光等各种形式的刺激所导致的 黑色素细胞的保护机制，使黑色素的产生增加；该进而导致大量的由此生成的黑色素被转 移至角质形成细胞，然后在皮肤的表皮层中积聚。虽然黑色素起到保护皮肤的作用，但皮肤 的过度色素沉着可能导致肝斑、雀斑、皮肤炎症后的黑色素生成或老年色素斑等，由此不仅 引发美观上的不便而且还产生消极的精神效应，而该进而引起遭受上述问题的个人在社会 生活中的不适。已知黑色素生成过程通常由作用于酪氨酸（其为一类氨基酸）的被称为酪 氨酸酶的酶执行，W将其转化为多己，进而转化为多己酿，后者进而进行非酶促氧化。据认 为，如此生成的黑色素可能在皮肤上异常地沉积从而导致肝斑或老年斑等。为了缓和、预防 和/或治疗色素沉着、雀斑和/或斑点等，已经开发了一些用于抑制黑色素生成的物质，例 如，氨酿、熊果巧、维生素C及其衍生物，并且含有该些的增白化妆品也是公众所已知的。韩 国专利公开第2005-0509848号公开了一种含有分离自峨参（Ant虹isciradix)的角质酬 化eratone)的增白化妆品。韩国专利公开第2005-0479741号公开了一种含有葡萄糖酷化 衍生物的增白化妆品。其中，虽然已认识到氨酿具有一定的有益效果，但其应用往往因为敏 化性质而受到限制。此外，抗坏血酸易于被氧化，而与其组合的化妆品可能导致如稱色或气 味变化等问题。而且，一般而言，由于源自植物提取物的物质设及到依赖于植物来源的可观 的效力差异，因而难W维持产品的一致性。此外，葡萄糖酷化衍生物具有合成效率极低的缺 点。
[0003] 因此，经过为了开发能够抑制黑色素生成的材料的连续研究，结果本发明人合成 出了新型环式化合物衍生物，并发现该些衍生物表现出优异的增白效果，由此完成了本发 明。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的问题
[0005] 因此，本发明的目的在于提供易于合成并且展现出优异的抑制黑色素生成的效果 而对皮肤不具有副作用的皮肤增白组合物，从而提供优异的皮肤色素沉着抑制效果。
[0006] 解决问题的手段
[0007] 为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了下式I所表示的多哲基环式 化合物的衍生物或其药理学可接受的盐，其包括：
[0008]
[0009] 其中，?源自芳香族环式化合物，
[0010]C。、Cw和0。+2是存在于所述芳香族环式化合物中的S个相邻碳原子，其中n是正 整数，
[0011] Ri和R2各自为具有3至12个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链的烷基或酷基， 且
[0012] Rs、R4、Rs和R6各自独立地为选自由氨、烷基、烷氧基、酷氧基、酷氧基甲基、氧基、 哲基、己締基、膳基（nitrile)、甲醒基（carboxaldehyde)、甲膳基（carbonitrile)和醒基 (aldehyde)组成的组的至少一个取代基。
[001引[发明效果]
[0014] 根据本发明的化合物可W容易地合成并且表现出抑制黑色素生成和色素沉着的 效果而对皮肤没有副作用，因此，包含上述化合物的组合物可W用作皮肤增白组合物。
[0015][本发明的优选实施方式]
[0016] 下文将参照W下实施例和实验例对本发明的优选实施方式进行详细描述。
[0017] 然而，该些实施例和实验例仅出于说明性目的而提出，且本发明的范围不受其特 别限制。
[0018] 实施例1. 1，3-双-了酷氧基-苯的制备
[0019] 在具有两个开口的圆底烧瓶中于室温倒入lOmmol1,3-苯二酪。然后，向烧瓶中 加入50ml二氯甲烧，并用冰浴冷却。将作为催化剂的二甲基氨基化晚（2mmol)和S己胺 (23mmol)导入烧瓶中，然后向其中逐滴缓慢加入了酷氯（22mmol)。在滴加结束后，使混合 物在室温反应2小时。向反应物中加入100ml稀盐酸溶液，并用200ml二氯甲烧进行萃取。 在将二氯甲烧层减压干燥后，利用硅胶柱色谱（己酸己醋：己烧=1:20)进行分离和纯化 W生成1，3-双-了酷氧基-苯。对所获产物通过快速原子轰击质谱（FAB-M巧进行鉴定。
[0020] FAB质量；251[M+H] +
[0021] 实施例2. 1，3-双-戊酷氧基-苯的制备
[0022] 根据如实施例1中所述的相同程序来合成并获得具有W下物理性质的 1，3-双-戊酷氧基-苯，不同在于用戊酷氯代替了酷氯。
[0023]FAB质量；279[M+H] +
[0024] 实施例3. 1，3-双-(3-甲基-2- 了酷氧基）-苯的制备
[00巧]根据如实施例1中所述的相同程序来合成并获得具有W下物理性质的1,3-双 (3-甲基-2- 了酷氧基）-苯，不同在于用3-甲基-2- 了酷基氯代替了酷氯。
[0026]FAB质量；275[M+H] +
[0027] 实施例4. 1,3-双-辛酷氧基-苯的制备
[0028] 根据如实施例1中所述的相同程序来合成并获得具有W下物理性质的 1，3-双-辛酷氧基-苯，不同在于用辛酷氯代替了酷氯。
[002引 FAB质量；363[M+H] +
[0030] 实施例5. 1，3-双-(2-己基己酷氧基）-苯的制备
[0031] 根据如实施例1中所述的相同程序来合成并获得具有W下物理性质的 1，3-双-(2-己基己酷氧基）-苯，不同在于用2-己基-己酷基氯代替了酷氯。
[003引FAB质量；363[M+H] +
[0033] 实施例6. 1,3-双-癸酷氧基-苯的制备
[0034] 根据如实施例1中所述的相同程序来合成并获得具有W下物理性质的 1，3-双-癸酷氧基-苯，不同在于用癸酷氯代替了酷氯。产物的特征如下所示。
[003引 FAB质量；419[M+H] +
[0036] 实施例7. 1，3-双-月桂酷氧基-苯的制备
[0037] 根据如实施例1中所述的相同程序来合成并获得具有W下物理性质的 1，3-双-月桂酷氧基-苯，不同在于用月桂酷氯代替了酷氯。
[003引 FAB质量；475[M+H] +
[0039] 实施例8. 1，3-双-(2-己基己酷氧基）-蒙的制备
[0040] 根据如实施例5中所述的相同程序来合成并获得具有W下物理性质的 1,3-双-(2-己基己酷氧基）-蒙，不同在于用1,3-蒙二酪代替1,3-苯二酪。
[00川 FAB质量；413[M+H] +
[0042] 实施例9. 2, 4-双-(2-己基己酷氧基）-化晚的制备
[0043] 根据如实施例5中所述的相同程序来合成并获得具有W下物理性质的 2, 4-双-(2-己基己酷氧基）-化晚，不同在于用2, 4-化晚二醇代替1，3-苯二酪。
[0044]FAB质量；362[M+H] +
[004引实施例10. 1，2, 3-S(2-己基己酷氧基）-苯的制备
[0046] 在具有两个开口的圆底烧瓶中于室温倒入lOmmol1，2, 3-苯S酪。然后，向烧瓶 中加入50ml二氯甲烧，并用冰浴冷却。将作为催化剂的二甲基氨基化晚（3mmol)和S己胺 (33mmol)导入烧瓶中，然后向其中逐滴缓慢加入2-己基己酷基氯（33mmol)。在滴加结束 后，使混合物在室温反应2小时。向反应物中加入100ml稀盐酸溶液，并用200ml二氯甲烧 进行萃取。在将二氯甲烧层减压干燥后，利用硅胶柱色谱（己酸己醋：己烧=1:40)进行 分离和纯化W生成1，2, 3-S-(2-己基己酷氧基）-苯。对所获产物通过快速原子轰击质 谱（下文称作"FAB-MS")进行鉴定。
[0047]FAB质量；505[M+Hr
[004引实施例11. 3, 4'，5-S-(2-己基己酷氧基）-巧的制备
[0049] 根据如实施例10中所述的相同程序来合成并获得具有W下物理性质的 3,4'，5-S-(2-己基己酷氧基）-巧，不同在于用白襲芦醇（resveratrol)代替1，2,3-苯 =酪。
[0050]FAB质量；607[M+Hr
[0051]实施例12.4'，5,7-S-(2-己基己酷氧基）-异黄酬的制备
[0052]根据如实施例10中所述的相同程序来合成并获得具有W下物理性质的 4'，5, 7-S-(2-己基己酷氧基）-异黄酬，不同在于用染料木黄酬代替1，2, 3-苯S酪。
[0053] FAB质量；649[M+田+
[0054] 实施例13. 3, 5, 7-S-(2-己基己酷氧基）-黄酬的制备
[0055] 根据如实施例10中所述的相同程序来合成并获得具有W下物理性质的 3, 5, 7-S-(2-己基己酷氧基）-黄酬，不同在于用高良姜素代替1，2, 3-苯S酪。
[0056] FAB质量；649[M+田+
[0057] 实施例14. 5, 7, 4' -S-(2-己基己酷氧基）-黄酬的制备
[0058] 根据如实施例10中所述的相同程序来合成并获得具有W下物理性质的 5, 7, 4' -S-(2-己基己酷氧基）-黄酬，不同在于用芹菜素代替1，2, 3-苯S酪。
[0059] FAB质量；649[M+田+
[0060] 实施例15.5,6,7-S-(2-己基己酷氧基）-黄酬的制备
[0061] 根据如实施例10中所述的相同程序来合成并获得具有W下物理性质的5, 6, 7-= (2-己基己酷氧基）黄酬，不同