一种唑草酮的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物制备领域，特别涉及一种唑草酮的制备方法。
【背景技术】
[0002] 唑草酮（又名唑草酯、唑酮草酯）化学名称为2-氯-3-{2-氯-5-〔4-(二氟甲 基）-4,5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1，2,4-三唑一 1-基〕-4-氟苯基}丙酸乙酯，分子式： C15H14CL2F3N3O3,是具有以下结构的三唑啉酮类除草剂：
[0003] 唑草酮的主要制备方法有： 方法一（W01990002120,CN1031307C)以乙腈为溶剂，摩尔量的氯化铜，用亚硝酸叔丁酯 为重氮化试剂对5-氨基中间体进行重氮化，然后与过量的丙烯酸乙酯反应得到的唑草酮。
[0004]
方法二（W01997007107，CN1068594C)在丙酮水溶液中，以氯化亚铜为催化剂，亚硝酸钠 为重氮化试剂对5-氨基中间体盐酸盐进行重氮化并且同时与过量的丙烯酸乙酯进行反应 得到挫草酮。
[0005] 方法三（W01999019308,CN1159301C)利用5-位卤代的中间体在钯催化剂的存在 下与链烷酸烷酯反应，将得到的a位上有乙酰基的丙酸烷酯）用次氯酸钠氯化得到目标产 物得到唑草酮。
[0006]
方法四（CN102174026B)以5-氨基中间体和丙烯酸为原料合成中间体 2-氯-3- {2-氯-5-〔4-(二氟甲基）-4,5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1，2,4-三唑一 1-基〕-4-氟苯基}丙酸，精制后酯化合成高含量唑草酮。
[0007]
方法一和方法二都属于米尔文芳基化反应（Meerweinarylation),都涉及到重氮化反 应，众所周知，重氮化反应存在着较多的副反应，例如重氮盐的热分解、卤代（Sandmeyer反 应)、偶联等等，这样就会带来较多的杂质，而目标产物唑草酮是一种粘稠的液体，很难通过 常规的精制办法得到高含量的产品；方法三一方面用到了昂贵的钯催化剂，另一方面同样 存在精制的问题；方法四丙烯酸容易聚合，气味大，生产环境差且收率低。上述四种方法用 到的原料丙烯酸/丙烯酸乙酯都属于有刺激性气味的液体，易挥发，生产环境差。
【发明内容】
[0008] 为了弥补以上不足，本发明提供了一种成本低、原料气味小、生产环境好、产品收 率及纯度高、便于精制且收率高的唑草酮的制备方法。
[0009] 本发明的技术方案为： 一种唑草酮的制备方法，以2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4,5-二氢-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺为原料，与乙醇进行酯化反应，制备 唑草酮。
优选的，所述2-氯-34 2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三 唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺由1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲 基-1H-1，2, 4,-三唑-5-酮和丙烯酰胺反应制备而得。
[0011] 1- (5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1，2, 4,-三唑-5-酮 的结构式为：
1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1，2, 4,-三唑-5-酮和丙 烯酰胺反应如下：
本发明以1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1，2, 4,-三 唑-5-酮和丙烯酰胺为原料，通过氨基的重氮芳基化得到2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二 氟甲基）-4, 5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺， 2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三 唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺在硫酸存在下与乙醇进行酯化反应而得到的唑草酮。
[0012] 作为优选方案，将1摩尔1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲 基-1H-1，2, 4,-三唑-5-酮在有机溶剂中搅拌溶解后，在-20°C至10°C下，通入1-4摩尔 氯化氢，并依次加入1-12摩尔丙烯酰胺、0. 01-0. 40摩尔氯化亚铜、0. 01-0. 40摩尔氯化 钾和1-2摩尔质量百分比浓度为38-40%的亚硝酸钠水溶液，反应结束后，加入萃取溶剂 和水，有机层降温结晶，过滤得到2-氯-3- {2-氯_5_[4_(二氟甲基）-4, 5-二氢-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺粗品。
[0013] 作为另一种优选方案，将1摩尔1-(5_氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲 基-3-甲基-1H-1，2, 4,-三唑-5-酮在有机溶剂中搅拌溶解后，依次加入1-12摩尔丙烯 酰胺，〇. 01-0. 40摩尔氯化亚铜，0. 01-0. 40摩尔氯化钾，控制温度在-5°C至0°C，同时滴 加1-2摩尔质量百分比浓度为38-40%的亚硝酸钠水溶液和1-4摩尔28-32%盐酸溶液， 滴加完继续搅拌反应0. 6-1. 2小时，反应结束后，加入萃取溶剂和水，有机层降温结晶，过 滤得到2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4,5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1，2,4-三 挫-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺粗品。
[0014] 作为优选，反应过程中所述有机溶剂为丙酮或乙腈，有机溶剂与1-(5-氨 基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1，2, 4,-三唑-5-酮的重量比为4-10:1 ; 所述萃取溶剂为苯、甲苯、二甲苯、正己烷或环己烷中的至少一种。
[0015] 作为优选，所述2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氢-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺粗品用乙醇重结晶进行纯化。
[0016] 优选的，将1摩尔2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氢-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺、4-20摩尔乙醇在0. 5-2摩尔硫酸 存在下，50°C至回流条件下进行酯化反应，反应结束后，通入盐酸气，直至有白色浑浊，继续 反应一段时间，蒸馏出乙醇，分别用碱洗、水洗，干燥后得到产品唑草酮。
[0017] 进一步的，碱洗所用溶液为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾或三乙胺的水溶 液。
[0018] 所述唑草酮制备方法中的原料，其结构式为：
其名称为：2_氯-3-{2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三 唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺。
[0019]中间体 2-氯 _3_{ 2-氯-5- [4-(二氟甲基）-4, 5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三 唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺的结构及制备未见公开。
[0020]所述 2-氯 _3_{ 2-氯-5- [4-(二氟甲基）-4, 5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三 唑-i-基]-4-氟苯基}丙酰胺作为制备唑草酮原料的应用。
[0021] 本发明的有益效果为： (1) 原料丙烯酰胺为固体，不易挥发，无刺激性气味； (2) 固体状的中间体2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氢-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺可以通过溶剂重结晶，含量可以达到 98%以上； (3) 利用高含量的中间体2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4,5_二氢-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺与乙醇在硫酸催化下进行酯化反应， 经后处理可以得到高含量的唑草酮。
[0022] (4)收率高。
[0023] 本发明工艺简单，成本低，反应条件温和，原料和生产环境气味小，产品收率及纯 度高，便于精制且收率高，有利于工业化生产。
【附图说明】
[0024] 为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现 有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本 发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可 以根据这些附图获得其他的附图。
[0025]图 1 为 2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氢-3-甲 基-5-氧-1H-1，2, 4-三唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺的核磁共振图。
【具体实施方式】
[0026] 实施例1 2-氯-3- {2-氯-5-[4-(二氟甲基）-4, 5-二氢-3-甲基-5-氧-1H-1，2, 4-三 唑-1-基]-4-氟苯基}丙酰胺的制备 反应瓶中投入1-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1，2, 4,-三 唑-5-酮(制备方法参见US5256793) 58. 5克，丙酮250克搅拌，控制在5°C，通入18克氯 化氢，并依次加入丙烯酰胺28. 4克，氯化亚铜3克，氯化钾4. 8克，降温至-5°C，控制温度 在-5°C至0°C滴加40%亚硝酸钠水溶液20. 7克，加完继续搅拌反应1小时，反应结束后，加 入甲苯100mL，水150ml，20°C下静置分出有机层，降温至-10°C