新颖的胺衍生物或其盐的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及新颖的胺衍生物或其盐。
【背景技术】
[0002] 皮肤表皮发挥对来自细菌、病毒、紫外线以及化学物质等保护皮肤内部的任务。表 皮中，角质化细胞一边重复增殖以及分化，一边经历角化以及细胞死亡而形成角质层。之 后，角质层成为污垢而由表皮剥落。通常，历经约28日重复此循环（周转率（turnover))。 然而，对于皮肤癌、干癣、免疫性?过敏性皮肤疾病以及慢性创伤等的皮肤疾病，角质化细胞 的细胞增殖控制机构产生破绽，认为由于皮肤上皮细胞的异常增殖而产生皮肤肥厚（非专 利文献1)。
[0003] 历来，对于干癣的治疗使用类固醇制剂。类固醇制剂具有抑制炎症的作用及抑制 免疫机能的作用，其治疗效果优异。然而，已知有因类固醇制剂的连续使用而引起皮肤萎缩 以及皮肤的薄弱化等的各种的副作用。
[0004] 最近，已报告有数个抑制角质化细胞增殖的化合物。例如，已报告活性型维生素 D3 或其衍生物会抑制角质化细胞增殖，对干癣或角化症有效果（专利文献1和2以及非专利 文献2)。另外，已报告玉米稀酮（zearalenone)类（专利文献3)、亚胺醣（azasugar)衍生 物（专利文献4)、轻H亏酸（hydroxamic acid)衍生物（专利文献5)以及抗坏血酸与生育酷 的磷酸二酯化合物（专利文献6)会抑制角质化细胞的增殖。
[0005] 另外，就其他抑制角质化细胞增殖的化合物而言，已报告DHODH抑制剂（专利文献 7以及8)。
[0006] 现有技术文献
[0007] 专利文献
[0008] 专利文献1 :日本特开平7-330714号公报
[0009] 专利文献2 :日本特开平10-139669号公报
[0010] 专利文献3 :日本特开2004-292314号公报
[0011] 专利文献4 :国际公开第2004/002959号小册
[0012] 专利文献5 :国际公开第01/070269号小册
[0013] 专利文献6 :日本特开平8-3049号公报
[0014] 专利文献7 :国际公开第2008/077639号小册
[0015] 专利文献8 :国际公开第2009/021696号小册
[0016] 非专利文献
[0017] 非专利文献1 :寸、?二之一·彳 > 夕歹 > 卜'、· 亇一于?才7'、· ^ > (N Engl JMed)、第 352 卷、第 1899-18912 页、2005 年
[0018] 非专利文献2:只彳才亇S力；P 彳才7 4 ^力；P · U't) 千· r/ S λ二亇一 シ 3 y (Biochem. Biophys. Res. Commun.)、第 166 卷、第 916 ~923 页，1990 年
【发明内容】
[0019] 发明要解决的课题
[0020] 就与皮肤表皮的细胞增殖有关的疾病的治疗方法的一种而言，已知有以与细胞增 殖有关的分子作为标的的治疗方法，但其效果不能满足，而正期待更有效的治疗药物。
[0021] 解决课题的手段
[0022] 在此种状况下，本发明人们专心进行研讨的结果，发现通式（1)所表示的化合物 或其盐具有优异的角质化细胞（keratinocyte)增殖抑制效果，而有用于角质化细胞的过 度增殖有关的疾病的预防或治疗等的处置。另外，发现本发明的通式（1)所表示的化合物 或其盐具有优异的TNFa产生抑制效果，有用于TNFa的过度产生有关的疾病的预防或治 疗等的处置，进而完成本发明。
[0023] 本发明提供下述。
[0024] [1] -种通式⑴所表示的化合物或其盐，
[0025]【化1】
【主权项】
1. 一种通式（1)所表示的化合物或其盐，
(式中，G1、G2以及G 3是相同或不同，为CH或氮原子； R1为氯原子、溴原子、碘原子、可被取代的C η烷基、可被取代的C 3_8环烷基、可被取代 的芳基、可被取代的Cp6烷氧基、可被取代的芳氧基、可被取代的C i_6烧硫基、可被取代的芳 硫基、可被取代的Cp6烷基氨基、可被取代的二（Cp 6烷基）氨基或可被取代的杂环基； R2为-COOR 5 (式中，R5为氢原子或羧基保护基）或-C (O) N (R6) SO2R7 (式中，R6为氢原子 或亚胺基保护基；R7为可被取代的C η烷基或可被取代的C 3_8环烷基）： R3为氢原子或亚胺基保护基； R4为可被取代的二环式稠合烃环基、可被取代的三环式稠合烃环基、可被取代的二环 式杂环基或可被取代的三环式杂环基； 但， (1) R4为可被取代的二环式稠合烃环基的情形，G 3为氮原子： (2) G1为CH、G 2为CH、G 3为CH、R 1为氯原子、溴原子、碘原子、C ^烷基、三氟甲基、二丁 基氨基、甲氧基或被取代的苯氧基、R2为-C00H、R 3为氢原子的情形，R 4为通式（2-1)-(2-4)
(式中， ^^^、^'^^以及^是相同或不同力⑶"式中^"为氢原子~卤素原子河被取 代的Cp6烷基、可被取代的C 3_8环烷基或可被取代的芳基）或氮原子； X2为CR 1(1 (式中，Rltl为氢原子、可被保护的羧基、可被取代的氨甲酰基、可被取代的C η 烷基或可被取代的芳基）或氮原子； X3为CR 11 (式中，R11为氢原子、可被取代的C η烷基、可被取代的C 3_8环烷基、可被取代 的芳基、可被取代的芳Cp6烷基或可被取代的酰基）或氮原子； X4为CH 2、CH2-CH2、C = 0、氧原子或硫原子； X5为 CH 2或 C = 0 : X6为CH 2、CH2-CH2、C = 0、NR12 (式中，R12为氢原子、亚胺基保护基、可被取代的C ^烷 基、可被取代的C3_8环烷基或可被取代的C 3_8环烷基C η烷基）、氧原子或硫原子； R8a为可被取代的C 3_6烷基、可被取代的C 3_8环烷基、可被取代的C 3_8环烷基C η烷基、 可被取代的芳基、可被取代的芳Cp6烷基、可被取代的酰基、可被取代的杂环基或可被取代 的杂环Cp 6烷基））。
2. 如权利要求1的化合物或其盐，其中R1为氯原子、溴原子、可被取代的C η烷基、可 被取代的c3_8环烷基、可被取代的芳基、可被取代的芳氧基、可被取代的C H烷硫基或可被 取代的杂环基。
3. 如权利要求1或2的化合物或其盐，其中R1为氯原子、溴原子、Cp6烷基、C3_ 8环烷基、 芳基、可被甲基磺酰基取代的芳氧基、Cp6烷硫基或杂环基。
4. 如权利要求1至3中任一项的化合物或其盐，其中R2为-COOH。
5. 如权利要求1至4中任一项的化合物或其盐，其中R 3为氢原子。
6. 如权利要求1至5中任一项的化合物或其盐，其中R4为可被取代的二环式杂环基。
7. 如权利要求1至6中任一项的化合物或其盐，其中R 1为氯原子或C 3_8环烷基。
8. 如权利要求1至7中任一项的化合物或其盐，其中R4为通式（3-1)-(3-3)所表示的 基团
(式中， Xla、Xlb、Xlc；以及X ld是相同或不同，为CR9 (式中，R9为氢原子、卤素原子、可被取代的C H 烷基、可被取代的C2_6烯基、可被取代的C 3_8环烷基、可被取代的C 4_8环烯基、可被取代的C 3_8 环烷基Cp6烷基或可被取代的芳基）或氮原子； X2为CR 1(1 (式中，Rltl为氢原子、可被保护的羧基、可被取代的氨甲酰基、可被取代的C η 烷基或可被取代的芳基）或氮原子； X3为CR 11 (式中，R11为氢原子、可被取代的C η烷基、可被取代的C 3_8环烷基、可被取代 的芳基、可被取代的芳Cp6烷基或可被取代的酰基）或氮原子； X4aS 012、012-012或 C = O ; X5为 CH 2或 C = O ; X6为CH 2、CH2-CH2、C = 0、NR12 (式中，R12为氢原子、亚胺基保护基、可被取代的C ^烷 基、可被取代的C3_8环烷基或可被取代的C 3_8环烷基C η烷基）、氧原子或硫原子； R8为氢原子、可被取代的C η烷基、可被取代的C 3_8环烷基、可被取代的C 3_8环烷基C η 烷基、可被取代的芳基、可被取代的芳Cp6烷基、可被取代的酰基、可被取代的杂环基或可被 取代的杂环Cp 6烷基； 但，G1为CH、G 2为CH、G 3为CH、R 1为氯原子、溴原子、碘原子、C η烷基、三氟甲基、二丁 基氨基、甲氧基或被取代的苯氧基、R2为-C00H、R 3为氢原子的情形，R 4为通式（3-la)~ (3-3a)所表示的基团
(式中，Xlaa、Xlba、XlM以及X lda是相同或不同，为CR9a(式中，R9^氢原子、卤素原子、可 被取代的Cp6烷基、可被取代的C 3_8环烷基或可被取代的芳基）或氮原子： X2为CR 1(1 (式中，Rltl为氢原子、可被保护的羧基、可被取代的氨甲酰基、可被取代的C η 烷基或可被取代的芳基）或氮原子； X3为CR 11 (式中，R11为氢原子、可被取代的C H烷基、可被取代的C 3_8环烷基、可被取代 的芳基、可被取代的芳Cp6烷基或可被取代的酰基）或氮原子； X5为 CH 2或 C = O ; X6为CH 2、CH2-CH2、C = 0、NR12 (式中，R12为氢原子、亚胺基保护基、可被取代的C ^烷 基、可被取代的C3_8环烷基或可被取代的C 3_8环烷基C η烷基）、氧原子或硫原子； R8a为可被取代的C 3_6烷基、可被取代的C