可用作cb2激动剂的吡啶-2-酰胺的利记博彩app
【专利说明】可用作CB2激动剂的吡啶-2-酰胺
[0001] 本发明涉及可用于在哺乳动物中治疗和/或预防的有机化合物，并且尤其涉及作 为大麻素受体2的优先激动剂的化合物。
[0002] 本发明尤其涉及式（I)的化合物
【主权项】
1. 式（I)的化合物
其中 1^是?'素，卤代苯基，环烷基烷氧基，卤代苯基烷基，氧杂环丁烷基氧基，?'代烷氧基， 卤代苯基烷氧基或烷基氧杂环丁烷基烷氧基； R2是卤素，环烷基，卤代氮杂环丁烷基，卤代吡咯烷基，羟基氧杂环丁烷基，环烯基，卤 代环烷基或卤代氧杂环丁烷基； R3和R 4中的一个是氢或烷基并且另一个是-(CR 5R6) - (CR7R8) n-R9; 或R3和R 4与它们连接的氮原子一起形成2-氧代-5-氮杂-螺[3. 4]辛基，卤代氮杂 环丁烷基或卤代吡咯烷基； R5和R 6独立地选自氣，烷基，环烷基烷基，卤代烷基，环烷基，烷基横醜基烷基，苯基烧 氧基烷基，羟基烷基，卤代氮杂环丁烷基烷基，卤代氮杂环丁烷基羰基，2-氧杂-6-氮杂螺 [3, 3]庚基幾基，烷基氣基幾基，二烷基氣基幾基，氣基幾基，氣杂环丁烷基幾基，氧杂环丁 烷基烷基和烷基氧杂环丁烷基； 或R5和R6与它们连接的碳原子一起形成环烷基，氧杂环丁烷基，氧杂环己烷基或二氧 代硫杂环丁烷基； R7和R 8独立地选自氣，烷基和环烷基； 或R7和R8与它们连接的碳原子一起形成环烷基； R9是烷基，烷氧基幾基，羟基，羟基烷基，氣基幾基，氛基，啦陡基，烷基氣基幾基，_ 唑-2-基，噁唑-2-基，5-烷基-[1，2，4]噁二唑-3-基，烷基四唑基，烷基噻唑-2-基， IH-四唑基，5-氨基-[1，2，4]-卩恶二唑-3-基，5-烷基-[1，3，4] - A恶二唑-2-基，氮杂环丁 烷基羰基，卤代氮杂环丁烷基羰基，6-氧杂-1-氮杂螺[3. 3]庚基，5-苯基-[1，3,4]-噁二 唑-2-基或卤代烷基氨基羰基；并且 η是O或1 ; 条件是R3和R4同时都是烷基时，R 1和R2不同时都是卤素； 或其药用盐或酯。
2. 根据权利要求1所述的化合物，其中R1是卤代烷氧基。
3. 根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是三氟乙氧基，三氟丙基氧基，二氟乙基 氧基，氟乙基氧基或氟丙基氧基。
4. 根据权利要求1至3任一项所述的化合物，其中R2是环烷基或卤代氮杂环丁烷基。
5. 根据权利要求1至4任一项所述的化合物，其中R2是环丙基，环丁基或二氟氮杂环 丁烷基。
6. 根据权利要求1至5任一项所述的化合物，其中R 3和R 4中的一个是氢并且另一个 是-(CR5R6) _(CR7R8)n_R9。
7. 根据权利要求1至6任一项所述的化合物，其中R 5和R6独立地选自烷基，环烷基烷 基，烷基磺酰基烷基和环烷基，或R5和R6与它们连接的碳原子一起形成二氧代硫杂环丁烷 基。
8. 根据权利要求1至7任一项所述的化合物，其中R5和R6独立地选自甲基，环丙基甲 基，甲基磺酰基甲基和环丙基，或R5和R6与它们连接的碳原子一起形成二氧代硫杂环丁烷 基。
9. 根据权利要求1至8任一项所述的化合物，其中R9是5-烷基-[1，2,4] fl恶二唑-3-基 或氨基羰基。
10. 根据权利要求1至9任一项所述的化合物，其中R9是5-甲基-[1，2,4]噁二 唑-3-基或氨基羰基。
11. 根据权利要求1至10任一项所述的化合物，R7和R8独立地选自氢，甲基和乙基，或 R7和R8与它们连接的碳原子一起形成环戊基或环己基。
12. 根据权利要求1至11任一项所述的化合物，其中R7和R8同时都是氢。
13. 根据权利要求1至12任一项所述的化合物，其中η是0。
14. 根据权利要求1至13任一项所述的化合物，所述化合物选自 2_[ (5-氯-4-碘-吡啶-2-羰基）-氨基]-2-甲基-丙酸甲酯； 5_氯-4-(3-氯-苯基）-吡啶-2-甲酸（2-羟基-1，1-二甲基-乙基）-酰胺； 5_氯-4- (3-氯-苯基）-吡啶-2-甲酸（(S) -1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(S) -1-氨基甲酰基-2-环丙基-乙基）-酰 胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-羟基-环己基甲基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-羟基甲基-环戊基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(S)-1-羟基甲基-3-甲基-丁基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（氰基-二甲基-甲基）-酰胺； 5-溴-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(R) -1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(S)-I-羟基甲基-1，2-二甲基-丙基）-酰 胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(R)-1-羟基甲基-2-甲基-丙基）-酰胺； 5-氯-4-环丁基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(R)-I-羟基甲基-1，2-二甲基-丙基）-酰 胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(R)-I-羟基甲基-丁基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(R)-I-羟基甲基-1，2-二甲基-丙基）-酰 胺； 5-氯-4-(4-氟-苄基）-吡啶-2-甲酸（(R)-I-羟基甲基-1，2-二甲基-丙基）-酰 胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(R) -2, 2, 2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基）-酰 胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（3-羟基_2,2_二甲基-丙基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1- (2-羟基-乙基）-2-甲基-丙基]-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-环丙基-3-羟基-丙基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-羟基甲基-环戊基甲基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-乙基-1-羟基甲基-丙基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(S) -2, 2, 2-三氟-1-吡啶-3-基-乙基）-酰 胺； 5_氯-4-(氧杂环丁烷-3-基氧基）-吡啶-2-甲酸（(S) -2, 2-二甲基-1-甲基氨基甲 酰基-丙基）_酰胺； 5-氯-4- (2, 2, 2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸（(S) -2, 2-二甲基-1-甲基氨基甲酰 基-丙基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-羟基甲基-1，3-二甲基-丁基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-羟基甲基-1-甲基-丙基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(S)-I-羟基甲基-1，3-二甲基-丁基）-酰 胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(R)-I-羟基甲基-1，3-二甲基-丁基）-酰 胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(R) -1-羟基甲基-2, 2-二甲基-丙基）-酰 胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(R)-1-羟基甲基-1-甲基-丙基）-酰胺； 3_({[5_氯-4-(环丙基甲氧基）吡啶-2-基]羰基}氨基）-2,3_二甲基丁酸甲酯 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（3-噻唑-2-基-氧杂环丁烷-3-基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-羟基甲基-1-甲基-丁基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(S)-l，l-二甲基-2-甲基氨基甲酰基-丙 基）_酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(R)-l，l-二甲基-2-甲基氨基甲酰基-丙 基）_酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（3-噁唑-2-基-氧杂环丁烷-3-基）-酰胺； 5-氯-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(S) -1-羟基甲基-1-甲基-丁基）-酰胺； 5-氯-4-(2, 2, 2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸（2, 2-二甲基-1-噻唑-2-基-丙 基）_酰胺； 5_氯-4-(氧杂环丁烷-3-基氧基）-吡啶-2-甲酸（2, 2-二甲基-1-噻唑-2-基-丙 基）_酰胺； 5-氯-4-(4-氟-苄基氧基）-吡啶-2-甲酸（(S)-2, 2, 2-三氟-1-吡啶-3-基-乙 基）_酰胺； 5-氯-4- (4-氟-苄基）-吡啶-2-甲酸（(S) -2, 2, 2-三氟-1-吡啶-3-基-乙基）-酰 胺； 5-环丙基-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（3-噻唑-2-基-氧杂环丁烷-3-基）-酰 胺； 5-环丙基-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（2, 2-二甲基-1-噻唑-2-基-丙基）-酰 胺； 5-环丙基-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸[1-环丙基-1-(5-甲基-[1，2,4]噁二 唑-3-基）-乙基]-酰胺； 5-环丙基-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基）-酰 胺； 5-环丙基-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（2, 2, 2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基）-酰 胺； 5-环丙基-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（(S) -1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基）-酰 胺； 5-环丙基-4- (2, 2, 2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸（(S) -2, 2-二甲基-1-甲基氨基 甲酰基-丙基）_酰胺； 5-环丙基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸[1-环丙基-1-(5-甲基-[1，2， 4]隱二唑-3-基）-乙基]-酰胺； 5-环丙基-4- (2, 2, 2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸（2, 2-二甲基-1-噻唑-2-基-丙 基）_酰胺； 5-环丙基-4- (2, 2, 2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸（2, 2, 2-三氟-1-吡啶-2-基-乙 基）_酰胺； 5-环丙基-4- (2，2，2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸（(S) -1-氨基甲酰基-3-甲基-丁 基）_酰胺； 4- 环丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-氮杂环丁烷-1-基）-吡啶-2-甲酸（1-羟基甲基-环 丙基）_酰胺； 5- 环丙基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸（1-乙基-1-羟基甲基-丙 基）_酰胺； 5-环丙基-4- (2, 2, 2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸（1-羟基甲基-环己基）-酰胺； 5-环丙基-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-羟基-环戊基甲基）-酰胺； 5-环丙基-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（1-羟基-环己基甲基）-酰胺； 5-环丙基-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（2-羟基-丁基）-酰胺； 5-环丙基-4-环丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸（2-羟基-2-甲基-丙基）-酰胺； 5-环丙基-4-(2, 2, 2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸（2-羟基-2-甲基-丙基）-酰 胺； 5-环丙基-4- (2, 2, 2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸[(S) -1-环丙基-1- (5-甲基-[1， 2,4]噁二唑-3-基）-乙基]-酰胺； 5-氯-4- (2, 2, 2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸[1-环丙基-1- (5-甲基-[1，2,4]噁 二唑-3-基）-乙基]-酰胺； 5-环丙基-4- ((R) -2, 2, 2-三氟-1-甲基-乙氧基）-吡啶-2-甲酸（3-氨基甲酰基甲 基-氧杂环丁烷-3-基）-酰胺； 5-环丙基-4- ((S) -2, 2, 2-三氟-1-甲基-乙氧基）-吡啶-2-甲酸（3-氨基甲酰基甲 基-氧杂环丁烷-3-基）-酰胺； 5-环丙基-4- (2, 2, 2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸（(R) -1-氨基甲酰基甲基-3-甲 基-丁基）_酰胺； 5-环丙基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸[(R)-2-环丙基-1-甲 基-1-(5-甲基-[1，2,4]噁二唑-3-基）-乙基]-酰胺； 5-环丙基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸[(S)-2-环丙基-1-甲 基-1-(5-甲基-[1，2,4]噁二唑-3-基）-乙基]-酰胺； 5-环丙基-4-(⑶_2,2,2_三氟-1-甲基-乙氧基）-吡啶-2-甲酸[1-环丙 基-1-(5-甲基-[1，2,4]噁二唑-3-基）-乙基]-酰胺； 5-环丙基-4-(⑶_2,2,2_三氟-1-甲基-乙氧基）-吡啶-2-甲酸[1-环丙 基-1-(5-甲基-[1，2,4]卩恶二唑-3-基）-乙基]-酰胺； 5-环丙基-4-(2, 2, 2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-甲酸叔丁酰胺； [5-环丙基-4-(2, 2, 2-三氟-乙氧基）-吡啶-2-基]-(2-氧杂-5-氮杂-螺[3. 4] 辛-5-基）-甲酮； 5-环丙基-4-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基）-吡啶-2-甲酸[1-环丙 基-1-(5-甲基-[1，2,4]噁二唑-3-基