用于预防或治疗心血管疾病的、包含对血管紧张素-i转换酶表现出抑制活性的肽作为活 ...的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种分离自牡嫩酶水解物流分（the fraction of the oyster enzyme hydrate)的肽，所述肽显示出抑制血管紧张素转换酶（ACE)的能力；本发明还涉及用于预 防和治疗心血管疾病的药物组合物，所述药物组合物包含所述肽作为活性成分。
【背景技术】
[0002] 由于经济的快速发展，疾病的模式和方面也已发生改变，因此，心血管疾病显著增 加，例如，动脉硬化、高血压、心绞痛、心肌梗塞、缺血性心脏病、心力衰竭、腔内冠状血管成 形术引起的并发症、脑梗塞、脑出血和中风均有增加。根据韩国统计局在2010年报道的死 因排行，心血管疾病被列为韩国第二高的死因，仅次于恶性肿瘤。特别是，心血管疾病的死 亡率在超过55岁的男性和超过65岁的女性中显著增加。
[0003] 最有代表性的心血管疾病，高血压，占总成年人发病的15~20%，使其成为世界 范围的健康问题。即使高血压患者中未显出具体症状，其也是高度需要控制和治疗的疾病， 这是因为在其它心血管疾病（如动脉硬化、中风、心肌梗塞和终末期肾脏疾病）中显示出的 同一并发症的发生风险仍然较高。高血压是一种慢性疾病，需要终身治疗，表明其造成巨大 的社会损失和经济损失。
[0004] 高血压的病因目前尚不清楚，但推测是由遗传因素（如家族病史、种族、盐摄入 量、胰岛素耐受性和肥胖症）和/或环境因素（如过度饮酒和衰老）等引发的。在涉及血 压升高的许多因素中，已知肾素-血管紧张素-醛固酮循环在调节体内血压和体液水平中 起到重要作用（Weiss，D.等（2001) ,Circulation 103:448-454)0
[0005] 特别地，已知肾素-血管紧张素系统（RAS)在原发性高血压发病中起重要作 用，而原发性高血压占总高血压病例的80%。通常，当肾脏中血液流速或钠水平下降时、 或当交感神经系统活动增加时，肾素-血管紧张素系统激活。肾动脉中的肾球旁细胞 (juxtaglomerular cells)分泌的肾素将血管紧张素分解为血管紧张素 I，然后由血管紧张 素转换酶（ACE)使血管紧张素 I转换成血管紧张素 II，诱发血管收缩。其结果是，血管紧张 素 II通过增加醛固酮合成并通过神经调节来对血压进行调节。ACE还分解具有血管舒张活 性的血管舒缓激肽，从而使血管舒缓激肽失活。
[0006] 因此，预期血管紧张素转换酶抑制剂（ACE抑制剂）能够治疗或预防心血管疾病 (如高血压、心脏病、动脉硬化或脑出血），考虑到ACE对血压上升有很大影响，因此一直对 其进行重点研宄。具体来说，已经进行了各种临床尝试，以确认该ACE抑制剂是否能够实现 慢性肾病、动脉硬化和心脏病发作的病例甚至死亡率的降低，并且已报道了相应结果。
[0007] 根据上述报道，化学合成的血管紧张素转换酶抑制剂（例如雷米普利、卡托普利、 依那普利（enarapil)、赖诺普利（risinopril)、福辛普利（fosinoril)和螺普利）已得以 商业化，并被用作高血压治疗剂。然而，这些化合物在药物给药形式中很容易分解，这意味 着其稳定性低，并且，这些化合物还通过影响其它细胞引起副作用，包括全身虚弱、呕吐、 咳嗽、头痛、食欲不振和味觉障碍等（Lim SD.等（2008)，韩国J.Food Sci.Ani.Resour， 28(5) :587-595)。因此，需要开发一种天然的ACE抑制剂，其具有增加的稳定性，但在体内 具有较少的副作用。
[0008] 牡蛎的绰号为"来自海洋的牛奶"，一直被认为是优秀的保健食品。甚至在食用活 海鲜不如亚洲国家频繁的西方国家，也食用活牡蛎。作为营养因子，牡蛎包含糖原、牛磺酸、 蛋白质、维生素和多种矿物质，使得其成为用于保健食品的优异物质。牡蛎在加强心脏和肝 脏的功能、治疗高血压和动脉硬化以及预防心脏病方面同样有效。由于牡蛎中含有大量的 硒元素，其不仅具有重金属解毒活性，还被称为增强心脏、肝脏、胰腺和其它器官的功能的 滋补活力食品。
[0009] 对于目前已知的天然ACE抑制剂，韩国专利公开No. 10-2012-0092735描述了用于 抑制血管紧张素转换酶、或具有抗高血压或抗糖尿病性质的组合物，所述组合物包含由酶 处理的黄褐盒管藻（Capsosiphon fulvescens)提取物。韩国专利No. 10-1275766描述了 用于抑制血管紧张素转换酶、或具有抗高血压或抗肥胖（antiobese)性质的组合物，所述 组合物包含鲍鱼肠的蛋白提取物。
[0010] 已从天然物质的酶水解物中鉴定出具有ACE抑制活性的肽。其中，缬氨酸-酪 氨酸（一种源自沙丁鱼蛋白的肽）已被证实具有使轻度高血压患者的血压降低的活性 611加匕11肩(1994)肩6113〇1111^，9月18日），因此其已被批准为韩国首个个案授权的保健食 品。韩国专利No. 10-1106303描述了从牡蛎中制备的肽的ACE抑制活性。然而，对天然物 质衍生的功能肽的开发需求仍不断增加。
[0011] 因此，本发明人试图从天然物质的酶水解物中鉴定出具有ACE抑制活性的肽。作 为结果，通过从牡蛎酶水解物中提取、分离和纯化肽，本发明人获得了一种具有ACE抑制活 性的新型肽。此后，本发明人通过确认发明人所鉴定出的新型肽具有调节血压和预防高血 压的作用，使得可有效地将该从牡蛎酶水解物分离出的肽用作用于预防或治疗心血管疾病 的药物组合物的活性成分，从而完成了本发明。
【发明内容】
[0012] 本发明的一个目的是提供一种具有血管紧张素转换酶（ACE)抑制活性的肽，所述 肽包含由SEQ. ID. NO: 1~SEQ. ID. NO: 12所表示的氨基酸序列之一。
[0013] 本发明的另一目的是提供一种用于预防和治疗心血管疾病的药物组合物，所述药 物组合物包含含有所述肽的牡蛎酶水解物流分作为活性成分。
[0014] 本发明的另一目的是提供一种用于预防或治疗心血管疾病的药物组合物，所述药 物组合物包含所述肽中的至少一种作为活性成分。
[0015] 本发明的再一目的是提供一种用于预防或改善心血管疾病的保健食品，所述保健 食品包含含有所述肽的牡蛎酶水解物流分作为活性成分。
[0016] 本发明的另一目的是提供一种用于预防或改善心血管疾病的保健食品，所述保健 食品包含所述肽中的至少一种作为活性成分。
[0017] 本发明的另一目的是提供一种治疗心血管疾病的方法，所述方法包含向患有心血 管疾病的受试者给予牡蛎酶水解物流分的步骤，所述牡蛎酶水解物流分包含所述肽。
[0018] 本发明的另一目的是提供一种治疗心血管疾病的方法，所述方法包含向患有心血 管疾病的受试者给予所述肽中的至少一种的步骤。
[0019] 本发明的另一目的是提供一种预防心血管疾病的方法，所述方法包含向受试者给 予牡蛎酶水解物流分的步骤，所述牡蛎酶水解物流分包含所述肽。
[0020] 本发明的另一目的是提供一种预防心血管疾病的方法，所述方法包含向受试者给 予所述肽中的至少一种的步骤。
[0021] 本发明的另一目的是提供牡蛎酶水解物流分作为用于预防或治疗心血管疾病的 药物组合物的用途，所述牡蛎酶水解物流分包含所述肽。
[0022] 本发明的另一目的是提供所述肽中的至少一种作为用于预防或治疗心血管疾病 的药物组合物的用途。
[0023] 本发明的另一目的是提供牡蛎酶水解物流分作为用于预防或改善心血管疾病的 保健食品的用途，所述牡蛎酶水解物流分包含所述肽。
[0024] 本发明的另一目的是提供所述肽中的至少一种作为用于预防或改善心血管疾病 的保健食品的用途。
[0025] 为实现上述目的，本发明提供了一种具有血管紧张素转换酶（ACE)抑制活性的 肽，所述肽包含由SEQ. ID. NO: 1~SEQ. ID. NO: 12所表示的氨基酸序列之一。
[0026] 本发明还提供了一种用于预防和治疗心血管疾病的药物组合物，所述药物组合物 包含含有所述肽的牡蛎酶水解物流分作为活性成分。
[0027] 本发明还提供了一种用于预防或治疗心血管疾病的药物组合物，所述药物组合物 包含所述肽中的至少一种作为活性成分。
[0028] 本发明还提供了一种用于预防或改善心血管疾病的保健食品，所述保健食品包含 含有所述肽的牡蛎酶水解物流分作为活性成分。
[0029] 本发明还提供了一种用于预防或改善心血管疾病的保健食品，所述保健食品包含 所述肽中的至少一种作为活性成分。
[0030] 本发明还提供了一种治疗心血管疾病的方法，所述方法包含向患有心血管疾病的 受试者给予牡蛎酶水解物流分的步骤，所述牡蛎酶水解物流分包含所述肽。
[0031] 本发明还提供了一种治疗心血管疾病的方法，所述方法包含向患有心血管疾病的 受试者给予所述肽中