烯烃和炔烃中间体的β-硼化的利记博彩app
【专利说明】烯烃和炔烃中间体的p-硼化 发明领域
[0001] 本发明涉及有机化学领域，尤其涉及0 -硼化化合物的制备。0 -硼化化合物可用 作合成药物活性剂例如西他列汀的中间体。
【背景技术】
[0002] 在合成化学中，碳-硼（C-B)键的形成起着重要的作用。有机硼烷对于各种有机 化合物（包括活性药物成分例如西他列汀）的制备来说是功能非常多样的前体。可以通过 不同的化学计量和催化反应将硼酸酯基团转化成另一种有用的官能团并且保留构型。已知 C-B键可分别通过氧化转化成C-0键，通过氨基化转化成C-N键，通过交叉偶联反应转化成 C-C键，以及利用氟化形成C-F键。
[0003] 最近提出了几种过渡金属催化的提供硼化化合物的方法。尤其是，由于受 硼化的有机硼化合物的高合成潜力和多功能性的驱动，通过不同金属催化的a，不 饱和化合物的硼化受到了越来越多的关注。过渡金属Pt (Lawson, J.G.;等人.〇161]1. Commun. 1997, 2051.)、Rh(Shiomi, T.;等人? Chem. Commun. 2009, 5987.)、Pd(Lillo, V.;等 人? Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 4674.)、Ni (Hirano, K.;等人? Org. Lett. 2007, 9, 5031.)促 进 3 -硼化反应。Cu 和 Fe (Bonet, A.;等人? Chem. Asian. J. 2011, 6, 1011.)也能促进 0 -硼 化反应并且正在成为有危害的、有毒且昂贵的金属催化剂例如Pt、Rh和Ni的有利的替代 品。
[0004] 现有技术表明，Cu (OTf)和Ph3P的等摩尔组合可催化0 -硼化特定的脂肪族和环 状 a, 不饱和酮（Ito，H.;等人.Tetrahedron Lett.2000,41，6821)。类似地，现有技 术中描述了必须在添加剂例如LiCl的存在下二（频哪醇）二硼进行Cu-基共轭加成产生 a，@ -不饱和酮、酯和臆（Takahashi, K.;等人? Chem. Lett. 2000, 29, 982.)。还证实了在 碱性活化剂存在下的某些基于Cu(CH3CN)4PF 6的特殊的手性-二胺铜复合物对于该方法的 效率是至关重要的（Chen, I. -H.;等人? Org. Lett. 2010, 12, 4098)。
[0005] 通常将基于包含CuCl的过渡金属化合物和二膦配体的催化剂的催化体系在化 学计量量或催化量的适当的碱〇(2〇)3、似(^-811、1(〇11等）的存在下用于各种 〇，0-不饱 和化合物的0 -硼化，如流程1所示（Mun, S.;等人? Org. Lett. 2006, 8, 4887 ;Feng, X.; 等人.Chem. Commun. 2009, 6577 ;0' Brien, J. M.;等人.J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 10630 ; Lee, J.-E;等人.Angew. Chem. Int.Ed. 2008,47, 145)。最近还描述了 a, 不饱和酮在 THF溶剂中、在催化量Cs2C03/膦配体和质子型添加剂的存在下的硼化（Bonet.A.;等 人? Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 5130.)。
[0006]
【主权项】
1.制备式II化合物的方法，
其中Ri、Rs和R 4彼此独立地选自 a)氨做、 (ii) 取代的或未取代的Ci-C。焼基、 (iii) 取代的或未取代的Ce-C24芳基、 (iv) 取代的或未取代的C,-C24焼基芳基， 尺2独立地选自 a'）取代的或未取代的Ci-c。焼基， (ii'）取代的或未取代的Cs-Cm芳基、 (iii'）取代的或未取代的C7-C24焼基芳基、 (iv'）甲醜基（-CO-H)、 (V'）氧代焼基、氧代芳基、氧代焼基芳基（-C0-焼基、-C0-芳基、-C0-焼基芳基），其中 焼基、芳基和焼基芳基如W上项目a' )、（ii')和（iii')所定义， (Vi'）焼氧基撰基（-C0-0-焼基）、芳氧基撰基（-C0-0-芳基）、焼基芳基氧基撰基 (-C0-0-焼基芳基）或己帰基氧基撰基（-C0-0-CH =邸2)，其中焼基、芳基和焼基芳基如W 上项目a')、（ii')和（iii')所定义， (vii'）N-未取代的氨基甲醜基（-C0-NH2)或N-取代的氨基甲醜基（-CO-NR'R")，其中 R'和R"彼此独立地表示如W上项目a')、（ii')和（iii')所定义的焼基、芳基或焼基芳 基， (viii'）氯基（-CN)、 (ix'）焼基賴醜基（-S〇2-焼基）、芳基賴醜基（-S〇2-芳基）或焼基芳基賴醜基（-S〇2-焼 基芳基），其中焼基、芳基和焼基芳基如W上项目a'）、（ii'）和（iii'）所定义， 或者Rs与R 3或R 4一起形成5至8元单环、优选5至6元环，任选地在所述单环内包括 结构特征（V'）、（Vi'）和（vii'）中的任何一种， Rs和R 6彼此独立地选自 a")取代的或未取代的Ci-Ci2焼基或焼氧基、 (ii")取代的或未取代的Ce-Ci4芳基或芳氧基、 (iii")团素， 或者R郝R e-起形成手性或非手性的5至10、尤其是5至6元的单或双环，其中该环 任选地在至少一个位置被Ci-Ci2焼基和/或C e-Ci4芳基取代； 该方法包括W下步骤： (a)提供式I化合物，
其中Ri、R2、R3和R4如W上所定义，并且 化）将式I化合物与具有式H-BRgRe或ReRgB-B-RgRe的测化剂在溶剂水和催化剂体系的 存在下反应，其中咕和Re如W上所定义，所述催化剂体系包含至少一种氧化态（I)或（II) 的铜原子和至少一种选自下列的阴离子；碳酸根（C0320、硫酸根（S0420、硝酸根（NCV)、磯 酸根（P0/-)、氨氧根伽-)、己酸根（OAC-)、叔下氧根离子（Ot-BiT)和/或妒-(氧离子）， 其中反应混合物不含或基本上不含有机溶剂。
2.制备式IV化合物的方法，
其中Ri选自 a)氨做、 (ii) 取代的或未取代的Ci-C。焼基、 (iii) 取代的或未取代的Ce-C24芳基、 (iv) 取代的或未取代的C,-C24焼基芳基、 (V)焼氧基撰基（-C0-0-焼基）或芳氧基撰基（-C0-0-芳基），其中焼基和芳基如W上 项目（ii)和（iii)所定义， IV是取代的或未取代的Ce-C24芳基， Rs和R 6彼此独立地选自 (i")取代的或未取代的焼基或焼氧基、 (ii")取代的或未取代的Ce-Ci4芳基或芳氧基、 (iii")团素、 或者咕和R e-起形成手性或非手性的5至10、尤其是5至6元的单或双环，其中该环 任选地在至少一个位置被Ci-Ci2焼基和/或C e-Ci4芳基取代； 该方法包括W下步骤： (a)提供式III化合物，
其中Ri和R2'如W上所定义，并且 化）将式HI化合物与测化剂H-BR击e或ReR成-B-R击e在溶剂水和催化剂体系的存在下 反应，其中咕和Re如W上所定义，所述催化剂体系包含至少一种氧化态（I)或（II)的铜阳 离子和至少一种选自下列的阴离子；碳酸根（C〇3^、硫酸根（S0420、硝酸根（NCV)、磯酸根
(PO/-)、氨氧根伽-)、己酸根（OAc-)、叔下氧根离子（Ot-BiT)和/或旷（氧离子）， 其中反应混合物不含或基本上不含有机溶剂。
3. 根据权利要求1或2所述的方法，其中在步骤化）中，催化剂体系是基本上由至少 一种氧化态（I)或（II)的铜阳离子和至少一种选自下列的阴离子组成的盐的形式；碳酸 根（C0。、硫酸根（SO。、硝酸根（N03-)、磯酸根（P0/-)、氨