本发明涉及一种2-羰基-4-烷基-4-烃基-5-溴-1,3-噁嗪化合物及其合成方法，属于有机合成领域。
背景技术：
目前很多天然产物和药物分子中都含有卤素，通过烯烃的卤环化反应是一种很重要的引进卤素的方法。具有光学活性的1,3-羟胺结构存在于很多药物分子中，常用的构建1,3-羟胺结构的方法是通过对烯烃进行环氧化或氮杂环丙烷化后再开环得到，而具有季碳结构的1,3-羟胺结构存在较大的合成难度。由于具有光学活性且含有季碳中心的2-羰基-4-烷基-4-烃基-5-溴-1,3-噁嗪化合物，可通过去羰开环很便利的得到各种含有季碳结构的1,3-羟胺结构的化合物，同时在反应中还可以引进一个溴原子，这些官能团都可以做进一步转化，引进其他的官能团，具有很大的应用价值，因此提供一种简易的合成2-羰基-4-烷基-4-烃基-5-溴-1,3-噁嗪化合物的方法至关重要。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种2-羰基-4-烷基-4-烃基-5-溴-1,3-噁嗪化合物及其制备方法。
本发明所提供的2-羰基-4-烷基-4-烃基-5-溴-1,3-噁嗪化合物的结构式如式ii所示：
式ii中，r1为c1～c5的烷基、芳基或取代芳基；
r2为c1～c5的烷基；
ts表示对甲苯磺酰基。
式ii中，r1和r2中c1～c5的烷基优选c1～c3的烷基，例如甲基、乙基或正丙基等。
式ii中，r1中的芳基优选为苯基，取代芳基优选为取代苯基，例如三甲基苯基、三甲氧基苯基、三氟苯基、三氯苯基、三溴苯基、四甲基苯基或四溴苯基。
式ii所示化合物具体如下所示：
本发明进一步提供了式ii所示2-羰基-4-烷基-4-烃基-5-溴-1,3-噁嗪化合物的制备方法，包括如下步骤：
在三氟甲磺酸钪、磷氧配体和溴化钾的作用下，式i所示化合物与1,3-二溴-5,5-二甲基海因经不对称卤胺环化反应，即得式ii所示化合物；
式i中r1和r2的定义同式ii；
ts表示对甲苯磺酰基。
上述的制备方法中，所述磷氧配体的结构式如式a所示，
式a中，ph表示苯基。
上述的制备方法中，所述反应的溶剂可为三氯甲烷、二氯甲烷或乙酸乙酯。
上述的制备方法中，所述反应的温度可为25～-50℃，时间可为18～48小时。
上述的制备方法中，所述三氟甲磺酸钪的添加量可为式i所示化合物的摩尔量的2％～20％，具体可为10％；
所述磷氧配体的添加量可为式i所示化合物的摩尔量的2％～20％，具体可为10％；
所述1,3-二溴-5,5-二甲基海因的添加量可为式i所示化合物的摩尔量的1.0～2.0倍；
所述溴化钾的添加量可为式i所示化合物的摩尔量的1.0～2.0倍，具体可为1.2倍。
上述的制备方法中，所述三氟甲磺酸钪在反应体系中的摩尔浓度可为0.05～0.2mol/l；
所述磷氧配体在反应体系中的摩尔浓度可为0.05～0.2mol/l；
所述反应体系指的是所述三氟甲磺酸钪、所述磷氧配体、所述溴化钾、所述式i所示化合物和所述1,3-二溴-5,5-二甲基海因于所述反应的溶剂中的混合溶液。
上述的制备方法中，所述方法还包括对式ii所示化合物进行柱层析的步骤；
所述柱层析的条件如下：
装柱溶剂为石油醚；
洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液，两者的体积比可为5：1；
填料为200～300目的硅胶，可采用规格为直径2cm×高15cm的硅胶柱。
本发明所提供的式ii-a所示2-羰基-4-甲基-4-苯基-5-溴-1,3-噁嗪化合物可通过简单的化学反应快速转化为多官能团化合物，如可快速制备式ⅲ和式ⅳ所示化合物，可通过如下述反应方程式进行：
其中式ⅲ所示化合物可作为人β淀粉样蛋白aβ40和aβ42抑制剂，另外，式ⅲ和式ⅳ所示化合物均含有多种活性官能团，如-oh、-nhts等，因此可作为潜在的有机合成中间体。
本发明以不同结构的式i所示的n-对甲苯磺酰氨基高烯丙基酯和二溴二甲基海因为原料，在三氟甲磺酸钪/磷氧配体和溴化钾的作用下，有效的合成了2-羰基-4-烷基-4-烃基-5-溴-1,3-噁嗪。本发明制备方法的原料容易合成、反应条件温和、操作简便、区域选择性高、对映异构体过量可高达98％，产量高达90％。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述实施例步骤2)柱层析步骤中，所用层析柱的填料为200-300目的硅胶，规格为直径2cm×高15cm。
下述实施例中所用式a所示化合物是通过如下方法制备的:
上述反应方程式为催化剂式a的合成：
在氮气条件下，向反应器中依次加入(r,r)-环己二胺(1.26g，11.0mmol)、2-二苯基膦苯甲酸(6.74g)和dcm(100.0ml)，然后依次加入edci(4.22g,22.0mmol)和dmap(1.34g,11.0mmol)于室温搅拌6个小时，用1n盐酸水溶液淬灭，水相用dcm(3×50.0ml)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析得到所示产物trostligand。
将trostligand(4.84g，7.0mmol)，溶于dcm(100.0ml)，在0℃下加入双氧水(17.5ml，35％w/w)，于0℃搅拌4个小时，加入水(100.0ml)稀释，水相用dcm(3×50.0ml)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，旋干后柱层析得到所示产物白色固体式a所示产物4.34g，86％yield。
结构确证结果如下：1hnmr(400hz,cdcl3)δ8.17(s,2h),7.66-7.64(m,2h),7.60-7.55(m,6h),7.49-7.41(m,12h),7.39-7.34(m,4h),7.33-7.28(m,4h),3.38(s,2h),1.75(d,j＝6.4hz,2h),1.56(s,2h),1.14(d,j＝4.8hz,4h)；13cnmr(100hz,cdcl3)δ168.61.168.58,141.53,141.45,134.3,134.1,133.3,132.8,132.6,132.5,132.4,132.3,132.2,132.1,132.03,132.01,131.7,130.5,129.9,129.83,129.76,129.6,129.5,128.62,128.56,128.5,128.4,54.5,31.5,24.5。
实施例1、2-羰基-4-甲基-4-苯基-5-溴-1,3-噁嗪的合成
1、制备顺-3-苯基丁-2-烯对甲苯磺酰氨基甲酸酯
反应方程式如下：
在室温下，向烧瓶内加入thf(45.0ml)、磷酰基乙酸三乙酯(4.93g，22.0mmol)和nah(0.53g，22.0mmol)，搅拌2小时，加入苯乙酮(2.41g，20.0mmol)，在-20℃搅拌过夜，加入饱和氯化铵水溶液淬灭，水相用乙酸乙酯(3×30.0ml)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯20：1)，收集粗产品(2.88g)投下一步。
氮气保护，在0℃下向烧瓶内加入dibalh(40.0ml，40.0mmol)的正己烷溶液，加入上面的粗产品(2.88g)，在0℃下反应过夜，然后缓慢滴加饱和酒石酸钠钾水溶液淬灭，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗，无水硫酸镁干燥。旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯2:1，含1％三乙胺)，收集粗产品(1.77g)投下一步。
将上面的粗产品溶于40ml的二氯甲烷中，加入tsnco(2.78g,14.1mmol)，在室温下搅拌2小时，加入20.0ml水淬灭，分离出有机相，水相用二氯甲烷(20.0ml×2)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯得到式i-a所示产物。
结构确证结果如下：1hnmr(400hz,cdcl3)δ8.08(s,1h),7.93(d,j＝8.0hz,2h),7.36-7.16(m,7h),5.74(dt,j＝7.2,6.4hz,1h),4.78(d,j＝6.8hz,2h),2.39(s,3h),2.03(s,3h)；13cnmr(100hz,cdcl3)δ150.8,145.2,142.3,141.8,135.6,129.7,128.6,128.5,127.9,126.0,119.9,64.0,21.8,16.4。
2、制备2-羰基-4-甲基-4-苯基-5-溴-1,3-噁嗪
反应方程式如下所示：
me为甲基；dbdmh为二溴二甲基海因；l为磷氧配体式a；
在室温下，向反应器中加入磷氧配体式a(0.018g，0.05mmol)、三氟甲磺酸钪(0.012g，0.05mmol)和5.0ml的三氯甲烷，在室温下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.171g，0.6mmol)，室温搅拌5分钟后，加入kbr(0.072g，0.6mmol)，搅拌2分钟，移到-50℃下搅拌，加入式i-a(0.173g，0.5mmol)，在-50℃下搅拌18小时，加入0.5ml三乙胺淬灭，旋蒸浓缩硅胶柱层析提纯，收率为90％，对映体过量(测hplc所得数值)94％。
hplc条件：手性od-h柱，正己烷：异丙醇的体积比为80：20，流速：1.0ml/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.90(d,j＝8.4hz,2h),7.51(d,j＝7.6hz,2h),7.45(t,j＝7.6hz,2h),7.38(t,j＝7.2hz,1h),7.30(d,j＝8.0hz,2h),4.43-4.33(m,2h),4.19(dd,j＝12.4,5.6hz,1h),2.43(s,3h),2.40(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ148.7,145.2,142.1,136.5,129.9,129.3,129.1,128.7,126.1,70.7,67.4,54.9,27.4,21.8。
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物2-羰基-4-甲基-4-苯基-5-溴-1,3-噁嗪。
实施例2、2-羰基-4-乙基-4-苯基-5-溴-1,3-噁嗪的合成
1、制备顺-3-苯基戊-2-烯对甲苯磺酰氨基甲酸酯：
在室温下，向烧瓶内加入thf(45.0ml)、磷酰基乙酸三乙酯(4.93g，22.0mmol)和nah(0.53g，22.0mmol)，搅拌2小时，加入苯丙酮(2.68g，20.0mmol)，在-20℃搅拌过夜，加入饱和氯化铵水溶液淬灭，水相用乙酸乙酯(3×30.0ml)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯20：1)，收集粗产品(2.97g)投下一步。
氮气保护，在0℃下向烧瓶内加入dibalh(40.0ml，40.0mmol)的正己烷溶液，加入上面的粗产品(2.97g)，在0℃下反应过夜，然后缓慢滴加饱和酒石酸钠钾水溶液淬灭，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗，无水硫酸镁干燥。旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯2：1，含1％三乙胺)，收集粗产品(1.89g)投下一步。
将上面的粗产品溶于40ml的二氯甲烷中，加入tsnco(2.78g,14.1mmol)，在室温下搅拌2小时，加入20.0ml水淬灭，分离出有机相，水相用二氯甲烷(20.0ml×2)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯得到式i-b所示产物。
结构确证结果如下：1hnmr(400hz,cdcl3)δ7.93(d,j＝8.4hz,2h),7.72(s,1h),7.38-7.20(m,2h),5.61(t,j＝7.2hz,1h),4.77(d,j＝7.2hz,2h),2.50(dt,j＝14.2,7.6hz,1h),2.42(s,3h),0.93(t,j＝7.6hz,3h)；13cnmr(100hz,cdcl3)δ150.6,148.8,145.3,141.4,135.7,129.8,128.6,128.5,127.9,126.6,119.6,63.8,23.6,21.9,13.9。
2、制备2-羰基-4-乙基-4-苯基-5-溴-1,3-噁嗪
反应方程式如下所示：
et为乙基；dbdmh为二溴二甲基海因；l为磷氧配体式a；
在室温下，向反应器中加入磷氧配体式a(0.018g，0.05mmol)、三氟甲磺酸钪(0.012g，0.05mmol)和5.0ml的三氯甲烷，在室温下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.171g，0.6mmol)，搅拌5分钟，加入kbr(0.072g，0.6mmol)，搅拌2分钟，移到-50℃下搅拌，加入式i-b(0.180g，0.5mmol)，在-50℃下搅拌18小时，加入0.5ml三乙胺淬灭，旋蒸浓缩硅胶柱层析提纯，收率为48％，对映体过量(测hplc所得数值)84％。
hplc条件：手性od-h柱，正己烷：异丙醇的体积比为80：20，流速：1.0ml/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.74(d,j＝8.4hz,2h),7.50-7.44(m,2h),7.44-7.32(m,3h),7.24(d,j＝8.0hz,2h),4.58-4.47(m,2h),4.36-4.26(m,1h),3.05(q,j＝7.6hz,2h),2.42(s,3h),1.36(t,j＝7.6hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ149.6,145.3,142.6,136.5,130.7,128.9,128.8,128.5,126.5,73.6,68.4,53.4,29.3,21.9,11.0。
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物2-羰基-4-乙基-4-苯基-5-溴-1,3-噁嗪。
实施例3、2-羰基-4-正丙基-4-苯基-5-溴-1,3-噁嗪的合成
1、顺-3-苯基丁-2-烯对甲苯磺酰氨基甲酸酯
反应方程式如下所示：
在室温下，向烧瓶内加入thf(45.0ml)、磷酰基乙酸三乙酯(4.93g，22.0mmol)和nah(0.53g，22.0mmol)，搅拌2小时，加入苯丙酮(2.97g，20.0mmol)，在-20℃搅拌过夜，加入饱和氯化铵水溶液淬灭，水相用乙酸乙酯(3×30.0ml)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯20：1)，收集粗产品(3.11g)投下一步。
氮气保护，在0℃下向烧瓶内加入dibalh(40.0ml，40.0mmol)的正己烷溶液，加入上面的粗产品(3.11g)，在0℃下反应过夜，然后缓慢滴加饱和酒石酸钠钾水溶液淬灭，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗，无水硫酸镁干燥。旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯2:1，含1％三乙胺)，收集粗产品(2.01g)投下一步。
将上面的粗产品溶于40ml的二氯甲烷中，加入tsnco(2.78g,14.1mmol)，在室温下搅拌2小时，加入20.0ml水淬灭，分离出有机相，水相用二氯甲烷(20.0ml×2)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯得到式i-c所示产物。
结构确证结果如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.74(d,j＝8.4hz,2h),7.50-7.44(m,2h),7.44-7.32(m,7h),5.64(t,j＝7.2hz,1h),4.77(d,j＝7.2hz,2h),2.52-2.46(m,5h),1.40-1.26(m,3h),0.82(t,j＝6.8hz,3h)；13cnmr(100hz,cdcl3)δ150.7,147.1,145.3,141.8,135.7,129.8,128.6,128.5,127.8,126.7,120.5,77.4,63.9,32.2,22.0,21.9,13.9。
2、制备2-羰基-4-正丙基-4-苯基-5-溴-1,3-噁嗪
反应方程式如下所示：
prn为正丙基；dbdmh为二溴二甲基海因；l为磷氧配体式a；
在室温下，向反应器中加入磷氧配体式a(0.018g，0.05mmol)、三氟甲磺酸钪(0.012g，0.05mmol)和5.0ml的三氯甲烷，在室温下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.171g，0.6mmol)，搅拌5分钟，加入kbr(0.072g，0.6mmol)，搅拌2分钟，移到-50℃下搅拌，加入式i-c(0.187g，0.5mmol)，在-50℃下搅拌18小时，加入0.5ml三乙胺淬灭，旋蒸浓缩硅胶柱层析提纯，收率为55％，对映体过量(测hplc所得数值)90％。
hplc条件：手性od-h柱，正己烷：异丙醇的体积比为80：20，流速：1.0ml/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.73(d,j＝8.4hz,2h),7.51-7.43(m,2h),7.43-7.33(m,3h),7.23(d,j＝8.0hz,2h),4.56-4.44(m,2h),4.35-4.23(m,1h),3.04-2.91(m,1h),2.91-2.78(m,1h),2.41(s,3h),1.88-1.64(m,2h),1.13(t,j＝7.2hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ149.5,145.2,142.7,136.5,130.6,128.9,128.8,128.5,126.5,73.4,68.3,53.5,38.7,21.8,19.4,15.0。
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物2-羰基-4-正丙基-4-苯基-5-溴-1,3-噁嗪。
实施例4、2-羰基-4-甲基-4-(3-甲基)苯基-5-溴-1,3-噁嗪的合成
1、制备顺-3-(3-甲基-苯基)丁-2-烯对甲苯磺酰氨基甲酸酯
反应方程式如下所示：
在室温下，向烧瓶内加入thf(45.0ml)、磷酰基乙酸三乙酯(4.93g，22.0mmol)和nah(0.53g，22.0mmol)，搅拌2小时，加入3-甲基苯乙酮(2.68g，20.0mmol)，在-20℃搅拌过夜，加入饱和氯化铵水溶液淬灭，水相用乙酸乙酯(3×30.0ml)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯20：1)，收集粗产品(2.91g)投下一步。
氮气保护，在0℃下向烧瓶内加入dibalh(40.0ml，40.0mmol)的正己烷溶液，加入上面的粗产品(2.91g)，在0℃下反应过夜，然后缓慢滴加饱和酒石酸钠钾水溶液淬灭，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗，无水硫酸镁干燥。旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯＝2:1，含1％三乙胺)，收集粗产品(1.94g)投下一步。
将上面的粗产品溶于40ml的二氯甲烷中，加入tsnco(2.78g,14.1mmol)，在室温下搅拌2小时，加入20.0ml水淬灭，分离出有机相，水相用二氯甲烷(20.0ml×2)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯得到式i-d所示产物。
结构确证结果如下：1hnmr(400hz,cdcl3)δ8.64(s,1h),7.93(d,j＝7.6hz,2h),7.32-7.09(m,6h),5.73(d,j＝7.6hz,2h),4.75(d,j＝7.6hz,2h),2.32(s,3h),2.30(s,3h),1.98(s,3h)；13cnmr(100hz,cdcl3)δ151.0,144.9,142.1,141.6,137.8,135.6,129.5,128.5,128.3,128.2,126.5,122.9,119.6,63.9,21.5,21.4,16.2。
2、制备2-羰基-4-甲基-4-(3-甲基)苯基-5-溴-1,3-噁嗪
反应方程式如下所示：
me为甲基；dbdmh为二溴二甲基海因；l为磷氧配体式a；
在室温下，向反应器中加入磷氧配体式a(0.018g，0.05mmol)、三氟甲磺酸钪(0.012g，0.05mmol)和5.0ml的三氯甲烷，在室温下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.171g，0.6mmol)，搅拌5分钟，加入kbr(0.072g，0.6mmol)，搅拌2分钟，移到-50℃下搅拌，加入式i-d(0.180g，0.5mmol)，在-50℃下搅拌18小时，加入0.5ml三乙胺淬灭，旋蒸浓缩硅胶柱层析提纯，收率为81％，对映体过量(测hplc所得数值)98％。
hplc条件：手性od-h柱，正己烷：异丙醇的体积比为80：20，流速：0.6ml/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.88(d,j＝8.4hz,2h),7.40-7.22(m,5h),7.19(d,j＝6.8hz,1h),4.45-4.30(m,2h),4.19(dd,j＝12.4,6.0hz,1h),2.43(s,3h),2.39(s,6h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ148.7,145.1,142.0,138.8,136.6,130.0,129.5,129.2,129.0,126.7,123.4,70.7,67.4,55.0,27.5,21.8。
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物2-羰基-4-甲基-4-(3-甲基)苯基-5-溴-1,3-噁嗪。
实施例5、2-羰基-4-甲基-4-(3-甲氧基)苯基-5-溴-1,3-噁嗪的合成
1、制备顺-3-(3-甲氧基-苯基)丁-2-烯对甲苯磺酰氨基甲酸酯
反应方程式如下所示：
在室温下，向烧瓶内加入thf(45.0ml)、磷酰基乙酸三乙酯(4.93g，22.0mmol)和nah(0.53g，22.0mmol)，搅拌2小时，加入3-甲氧基苯乙酮(3.01g，20.0mmol)，在-20℃搅拌过夜，加入饱和氯化铵水溶液淬灭，水相用乙酸乙酯(3x30.0ml)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯＝20：1)，收集粗产品(3.10g)投下一步。
氮气保护，在0℃下向烧瓶内加入dibalh(40.0ml，40.0mmol)的正己烷溶液，加入上面的粗产品(3.10g)，在0℃下反应过夜，然后缓慢滴加饱和酒石酸钠钾水溶液淬灭，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗，无水硫酸镁干燥。旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯2:1，含1％三乙胺)，收集粗产品(1.79g)投下一步。
将上面的粗产品溶于40ml的二氯甲烷中，加入tsnco(2.78g,14.1mmol)，在室温下搅拌2小时，加入20.0ml水淬灭，分离出有机相，水相用二氯甲烷(20.0ml×2)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯得到式i-e所示产物。
结构确证结果如下：1hnmr(400hz,cdcl3)δ7.92(d,j＝8.4hz,2h),7.78(s,1h),7.40-7.12(m,4h),7.0-6.26(m,2h),5.80-5.70(m,1h),4.77(d,j＝7.2hz,2h),3.81(s,3h),2.41(s,3h),2.03(s,3h)；13cnmr(100hz,cdcl3)δ159.7,150.7,145.3,143.9,141.8,135.7,129.8,129.5,128.6,120.1,118.6,113.1,112.1,64.0,55.5,21.8,16.5。
2、制备2-羰基-4-甲基-4-(3-甲氧基)苯基-5-溴-1,3-噁嗪
反应方程式如下所示：
dbdmh为二溴二甲基海因；l为磷氧配体式a；
在室温下，向反应器中加入磷氧配体式a(0.018g，0.05mmol)、三氟甲磺酸钪(0.012g，0.05mmol)和5.0ml的三氯甲烷，在室温下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.171g，0.6mmol)，搅拌5分钟，加入kbr(0.072g，0.6mmol)，搅拌2分钟，移到-50℃下搅拌，加入式i-e(0.188g，0.5mmol)，在-50℃下搅拌18小时，加入0.5ml三乙胺淬灭，旋蒸浓缩硅胶柱层析提纯，收率为75％，对映体过量(测hplc所得数值)92％。
hplc条件：手性od-h柱，正己烷：异丙醇的体积比为80：20，流速：1.0ml/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.90(d,j＝8.4hz,2h),7.35(t,j＝8.0hz,1h),7.30(d,j＝8.0hz,2h),7.08(d,j＝8.0hz,1h),7.04(s,1h),6.90(dd,j＝8.0,2.0hz,1h),4.44-4.34(m,2h),4.22-4.12(m,1h),3.82(s,3h),2.42(s,3h),2.37(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.1,148.6,145.1,143.7,136.6,130.2,129.9,129.2,118.4,113.7,112.6,70.7,67.5,55.5,54.8,27.7,21.8。
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物2-羰基-4-甲基-4-(3-甲氧基)苯基-5-溴-1,3-噁嗪。
实施例6、2-羰基-4-甲基-4-(4-甲基)苯基-5-溴-1,3-噁嗪的合成
1、制备顺-3-(4-甲基-苯基)丁-2-烯对甲苯磺酰氨基甲酸酯：
反应方程式如下所示：
在室温下，向烧瓶内加入thf(45.0ml)、磷酰基乙酸三乙酯(4.93g，22.0mmol)和nah(0.53g，22.0mmol)，搅拌2小时，加入4-甲基苯乙酮(2.68g，20.0mmol)，在-20℃搅拌过夜，加入饱和氯化铵水溶液淬灭，水相用乙酸乙酯(3×30.0ml)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯20：1)，收集粗产品(2.83g)投下一步。
氮气保护，在0℃下向烧瓶内加入dibalh(40.0ml，40.0mmol)的正己烷溶液，加入上面的粗产品(2.83g)，在0℃下反应过夜，然后缓慢滴加饱和酒石酸钠钾水溶液淬灭，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗，无水硫酸镁干燥。旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯2:1，含1％三乙胺)，收集粗产品(1.68g)投下一步。
将上面的粗产品溶于40ml的二氯甲烷中，加入tsnco(2.78g,14.1mmol)，在室温下搅拌2小时，加入20.0ml水淬灭，分离出有机相，水相用二氯甲烷(20.0ml×2)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯得到式i-f所示产物。
结构确证结果如下：1hnmr(400hz,cdcl3)δ8.18(s,1h),7.92(d,j＝8.4hz,2h),7.27(d,j＝8.0hz,2h),7.22(d,j＝8.0hz,2h),7.10(d,j＝8.0hz,2h),5.80-5.60(m,1h),4.76(d,j＝7.2hz,2h),2.38(s,3h),2.33(s,3h),2.00(s,3h)；13cnmr(100hz,cdcl3)δ150.9,145.1,141.7,139.3,137.7,135.7,129.7,129.1,128.5,125.8,119.0,64.1,21.8,21.2,16.3。
2、制备2-羰基-4-甲基-4-(4-甲基)苯基-5-溴-1,3-噁嗪
反应方程式如下所示：
dbdmh为二溴二甲基海因；l为磷氧配体式a；
在室温下，向反应器中加入磷氧配体式a(0.018g，0.05mmol)，三氟甲磺酸钪(0.012g，0.05mmol)和5.0ml的三氯甲烷，在室温下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.171g，0.6mmol)，搅拌5分钟，加入kbr(0.072g，0.6mmol)，搅拌2分钟，移到-50℃下搅拌，加入式i-f(0.180g，0.5mmol)，在-50℃下搅拌18小时，加入0.5ml三乙胺淬灭，旋蒸浓缩硅胶柱层析提纯，收率为40％，对映体过量(测hplc所得数值)90％。
hplc条件：手性od-h柱，正己烷：异丙醇的体积比为80：20，流速：1.0ml/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.91(d,j＝8.4hz,2h),7.39(d,j＝8.0hz,2h),7.30(d,j＝8.0hz,2h),7.25(d,j＝8.0hz,2h),4.42-4.32(m,2h),4.18(dd,j＝11.6,4.8hz,1h),2.43(s,3h),2.38(s,6h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ148.7,145.1,139.2,138.7,136.7,129.9,129.8,129.3,126.1,70.6,67.4,55.1,27.6,21.8,21.2。
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物2-羰基-4-甲基-4-(4-甲基)苯基-5-溴-1,3-噁嗪。
实施例7、2-羰基-4-甲基-4-(3-氟)苯基-5-溴-1,3-噁嗪的合成
1、制备顺-3-(3-氟-苯基)丁-2-烯对甲苯磺酰氨基甲酸酯
反应方程式如下所示：
在室温下，向烧瓶内加入thf(45.0ml)，磷酰基乙酸三乙酯(4.93g，22.0mmol)，nah(0.53g，22.0mmol)，搅拌2小时，加入三氟苯乙酮(2.77g，20.0mmol)，在-20℃搅拌过夜，加入饱和氯化铵水溶液淬灭，水相用乙酸乙酯(3×30.0ml)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯20：1)，收集粗产品(2.94g)投下一步。
氮气保护，在0℃下向烧瓶内加入dibalh(40.0ml，40.0mmol)的正己烷溶液，加入上面的粗产品(2.94g)，在0℃下反应过夜，然后缓慢滴加饱和酒石酸钠钾水溶液淬灭，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗，无水硫酸镁干燥。旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯2:1，含1％三乙胺)，收集粗产品(1.92g)投下一步。
将上面的粗产品溶于40ml的二氯甲烷中，加入tsnco(2.78g,14.1mmol)，在室温下搅拌2小时，加入20.0ml水淬灭，分离出有机相，水相用二氯甲烷(20.0ml×2)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯得到式i-g所示产物。
结构确证结果如下：1hnmr(400hz,cdcl3)δ8.70(s,1h),7.94(d,j＝8.4hz,2h),7.32-7.20(m,3h),7.08(d,j＝7.6hz,2h),7.00-6.82(m,2h),5.80-5.60(m,1h),4.76(d,j＝7.2hz,2h),2.36(s,3h),1.98(s,3h)；13cnmr(100hz,cdcl3)δ164.0,161.5,151.0,145.1,144.4,144.3,140.1,135.6,129.9,129.8,129.6,128.4,121.5,121.0,114.6,114.4,112.9,112.6,63.7,21.6,16.1。
2、制备2-羰基-4-甲基-4-(3-氟)苯基-5-溴-1,3-噁嗪
反应方程式如下所示：
dbdmh为二溴二甲基海因；l为磷氧配体式a；
在室温下，向反应器中加入磷氧配体式a(0.018g，0.05mmol)、三氟甲磺酸钪(0.012g，0.05mmol)和5.0ml的三氯甲烷，在室温下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.171g，0.6mmol)，搅拌5分钟，加入kbr(0.072g，0.6mmol)，搅拌2分钟，移到-50℃下搅拌，加入式i-g(0.182g，0.5mmol)，在-50℃下搅拌18小时，加入0.5ml三乙胺淬灭，旋蒸浓缩硅胶柱层析提纯，收率为86％，对映体过量(测hplc所得数值)94％。
hplc条件：手性od-h柱，正己烷：异丙醇的体积比为80：20，流速：1.0ml/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.89(d,j＝8.4hz,2h),7.49-7.39(m,1h),7.38-7.28(m,3h),7.23-7.15(m,1h),7.15-7.04(m,1h),4.44-4.32(m,2h),4.26(dd,j＝11.6,6.0hz,1h),2.49(s,3h),2.38(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.3,161.9,148.5,145.5,144.9,144.8,136.4,130.8,130.7,130.1,129.3,122.02,121.99,115.9,115.7,113.9,113.6,69.99,69.97,67.3,54.0,26.5,21.9。
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物2-羰基-4-甲基-4-(3-氟)苯基-5-溴-1,3-噁嗪。
实施例8、2-羰基-4-甲基-4-(3-氯)苯基-5-溴-1,3-噁嗪的合成
1、制备顺-3-(3-氯-苯基)丁-2-烯对甲苯磺酰氨基甲酸酯
反应方程式如下所示：
在室温下，向烧瓶内加入thf(45.0ml)，磷酰基乙酸三乙酯(4.93g，22.0mmol)，nah(0.53g，22.0mmol)，搅拌2小时，加入3-氯苯乙酮(3.09g，20.0mmol)，在-20℃搅拌过夜，加入饱和氯化铵水溶液淬灭，水相用乙酸乙酯(3×30.0ml)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯20：1)，收集粗产品(3.00g)投下一步。
氮气保护，在0℃下向烧瓶内加入dibalh(40.0ml，40.0mmol)的正己烷溶液，加入上面的粗产品(3.00g)，在0℃下反应过夜，然后缓慢滴加饱和酒石酸钠钾水溶液淬灭，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗，无水硫酸镁干燥。旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯2:1，含1％三乙胺)，收集粗产品(1.79g)投下一步。
将上面的粗产品溶于40ml的二氯甲烷中，加入tsnco(2.78g,14.1mmol)，在室温下搅拌2小时，加入20.0ml水淬灭，分离出有机相，水相用二氯甲烷(20.0ml×2)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯得到式i-h所示产物。
结构确证结果如下：1hnmr(400hz,cdcl3)δ8.57(s,1h),7.93(d,j＝8.0hz,2h),7.32-7.10(m,6h),5.78-5.64(m,1h),4.76(d,j＝7.2hz,2h),2.36(s,3h),1.97(s,3h)；13cnmr(100hz,cdcl3)δ150.1,145.1,144.0,140.1,135.6,134.2,129.6,128.4,127.7,126.0,124.1,121.1,63.7,21.6,16.1。
2、制备2-羰基-4-甲基-4-(3-氯)苯基-5-溴-1,3-噁嗪
反应方程式如下所示：
dbdmh为二溴二甲基海因；l为磷氧配体式a；
在室温下，向反应器中加入磷氧配体式a(0.018g，0.05mmol)，三氟甲磺酸钪(0.012g，0.05mmol)和5.0ml的三氯甲烷，在室温下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.171g，0.6mmol)，搅拌5分钟，加入kbr(0.072g，0.6mmol)，搅拌2分钟，移到-50℃下搅拌，加入式i-h(0.182g，0.5mmol)，在-50℃下搅拌18小时，加入0.5ml三乙胺淬灭，旋蒸浓缩硅胶柱层析提纯，收率为86％，对映体过量(测hplc所得数值)98％。
hplc条件：手性od-h柱，正己烷：异丙醇的体积比为80：20，流速：1.0ml/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(d,j＝8.4hz,2h),7.50-7.34(m,4h),7.31(d,j＝8.0hz,2h),4.40-4.30(m,2h),4.26(dd,j＝11.2,6.0hz,1h),2.43(s,3h),2.38(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ148.5,145.5,144.3,136.2,135.1,130.4,130.1,129.3,128.9,126.4,124.7,69.9,67.2,53.9,26.2,21.9。
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物2-羰基-4-甲基-4-(3-氯)苯基-5-溴-1,3-噁嗪。
实施例9、2-羰基-4-甲基-4-(3-溴)苯基-5-溴-1,3-噁嗪的合成
1、制备顺-3-(3-溴-苯基)丁-2-烯对甲苯磺酰氨基甲酸酯
反应方程式如下所示：
在室温下，向烧瓶内加入thf(45.0ml)、磷酰基乙酸三乙酯(4.93g，22.0mmol)和nah(0.53g，22.0mmol)，搅拌2小时，加入3-溴苯乙酮(3.99g，20.0mmol)，在-20℃搅拌过夜，加入饱和氯化铵水溶液淬灭，水相用乙酸乙酯(3×30.0ml)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯20：1)，收集粗产品(4.22g)投下一步。
氮气保护，在0℃下向烧瓶内加入dibalh(40.0ml，40.0mmol)的正己烷溶液，加入上面的粗产品(4.22g)，在0℃下反应过夜，然后缓慢滴加饱和酒石酸钠钾水溶液淬灭，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗，无水硫酸镁干燥。旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯2:1，含1％三乙胺)，收集粗产品(3.14g)投下一步。
将上面的粗产品溶于40ml的二氯甲烷中，加入tsnco(2.78g,14.1mmol)，在室温下搅拌2小时，加入20.0ml水淬灭，分离出有机相，水相用二氯甲烷(20.0ml×2)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯得到式i-i所示产物。
结构确证结果如下：1hnmr(400hz,cdcl3)δ7.93(d,j＝8.4hz,2h),7.50-7.00(m,6h),5.73(t,j＝6.8hz,1h),4.77(d,j＝6.8hz,2h),2.42(s,3h),2.00(s,3h)；13cnmr(100hz,cdcl3)δ150.7,145.3,144.5,140.4,135.6,130.9,130.0,129.8,129.2,128.6,124.7,122.7,121.3,63.8,21.9,16.4。
2、制备2-羰基-4-甲基-4-(3-溴)苯基-5-溴-1,3-噁嗪
反应方程式如下所示：
dbdmh为二溴二甲基海因；l为磷氧配体式a；
在室温下，向反应器中加入磷氧配体式a(0.018g，0.05mmol)，三氟甲磺酸钪(0.012g，0.05mmol)和5.0ml的三氯甲烷，在室温下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.171g，0.6mmol)，搅拌5分钟，加入kbr(0.072g，0.6mmol)，搅拌2分钟，移到-50℃下搅拌，加入式i-i(0.212g，0.5mmol)，在-50℃下搅拌18小时，加入0.5ml三乙胺淬灭，旋蒸浓缩硅胶柱层析提纯，收率为69％，对映体过量(测hplc所得数值)94％。
hplc条件：手性od-h柱，正己烷：异丙醇的体积比为80：20，流速：1.0ml/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(d,j＝8.4hz,2h),7.56(s,1h),7.53(d,j＝9.2hz,1h),7.49(d,j＝8.0hz,1h),7.36(d,j＝8.0hz,1h),7.31(d,j＝8.4hz,2h),4.42-4.24(m,3h),2.44(s,3h),2.38(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ148.5,145.5,144.5,136.1,131.9,130.6,130.2,129.4,129.2,125.2,123.3,69.8,67.2,53.8,26.2,21.9。
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物2-羰基-4-甲基-4-(3-溴)苯基-5-溴-1,3-噁嗪。
实施例10、2-羰基-4-甲基-4-(4-溴)苯基-5-溴-1,3-噁嗪的合成
1、制备顺-3-(3-溴-苯基)丁-2-烯对甲苯磺酰氨基甲酸酯
反应方程式如下所示：
在室温下，向烧瓶内加入thf(45.0ml)，磷酰基乙酸三乙酯(4.93g，22.0mmol)，nah(0.53g，22.0mmol)，搅拌2小时，加入3-溴苯乙酮(3.99g，20.0mmol)，在-20℃搅拌过夜，加入饱和氯化铵水溶液淬灭，水相用乙酸乙酯(4×30.0ml)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯20：1)，收集粗产品(4.14g)投下一步。
氮气保护，在0℃下向烧瓶内加入dibalh(40.0ml，40.0mmol)的正己烷溶液，加入上面的粗产品(4.14g)，在0℃下反应过夜，然后缓慢滴加饱和酒石酸钠钾水溶液淬灭，硅藻土过滤，乙酸乙酯冲洗，无水硫酸镁干燥。旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(石油醚：乙酸乙酯2:1，含1％三乙胺)，收集粗产品(3.01g)投下一步。
将上面的粗产品溶于40ml的二氯甲烷中，加入tsnco(2.78g,14.1mmol)，在室温下搅拌2小时，加入20.0ml水淬灭，分离出有机相，水相用二氯甲烷(20.0ml×2)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯得到式i-j所示产物。
结构确证结果如下：1hnmr(400hz,cdcl3)δ8.47(s,1h),7.92(d,j＝8.0hz,2h),7.39(d,j＝8.4hz,2h),7.26(d,j＝7.6hz,2h),7.16(d,j＝8.8hz,2h),5.78-5.68(m,1h),4.75(d,j＝7.2hz,2h),2.37(s,3h),1.98(s,3h)；13cnmr(100hz,cdcl3)δ150.9,145.1,141.0,135.5,131.4,129.6,128.4,127.5,121.7,120.5,63.8,21.7,16.1。
2、制备2-羰基-4-甲基-4-(4-溴)苯基-5-溴-1,3-噁嗪
反应方程式如下所示：
dbdmh为二溴二甲基海因；l为磷氧配体式a；
在室温下，向反应器中加入磷氧配体式a(0.018g，0.05mmol)，三氟甲磺酸钪(0.012g，0.05mmol)和5.0ml的三氯甲烷，在室温下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.171g，0.6mmol)，搅拌5分钟，加入kbr(0.072g，0.6mmol)，搅拌2分钟，移到-50℃下搅拌，加入式i-j(0.212g，0.5mmol)，在-50℃下搅拌18小时，加入0.5ml三乙胺淬灭，旋蒸浓缩硅胶柱层析提纯，收率为67％，对映体过量(测hplc所得数值)88％。
hplc条件：手性od-h柱，正己烷：异丙醇的体积比为80：20，流速：1.0ml/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.87(d,j＝8.4hz,2h),7.58(d,j＝8.8hz,2h),7.39(d,j＝8.4hz,2h),7.31(d,j＝8.0hz,2h),4.39-4.29(m,2h),4.25(dd,j＝11.2,6.0hz,1h),2.44(s,3h),2.37(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ148.5,145.5,141.4,136.3,132.3,130.0,129.4,127.9,122.9,70.1,67.2,54.0,26.4,21.9。
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物2-羰基-4-甲基-4-(4-溴)苯基-5-溴-1,3-噁嗪。
实施例11、2-羰基-4，4’-二甲基-5-溴-1,3-噁嗪的合成
1、制备3-甲基丁-2-烯对甲苯磺酰氨基甲酸酯
反应方程式如下所示：
在室温下，向烧瓶内加入3-甲基丁醇(1.22g，14.1mmol)，加入40ml的二氯甲烷，加入tsnco(2.78g,14.1mmol)，在室温下搅拌2小时，加入20.0ml水淬灭，分离出有机相，水相用二氯甲烷(20.0ml×2)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯得到式i-k所示产物。
结构确证结果如下：1hnmr(400hz,cdcl3)δ7.92(d,j＝8.4hz,2h),7.80(s,1h),7.33(d,j＝8.4hz,2h),5.28-5.18(m,1h),4.56(d,j＝7.2hz,2h),2.45(s,3h),1.73(s,3h),1.65(s,3h)；13cnmr(100hz,cdcl3)δ150.8,145.2,140.9,135.8,129.7,128.6,117.5,63.9,25.9,21.9,18.2。
2、制备2-羰基-4，4’-二甲基-5-溴-1,3-噁嗪
反应方程式如下所示：
dbdmh为二溴二甲基海因；l为磷氧配体式a；
在室温下，向反应器中加入磷氧配体式a(0.018g，0.05mmol)、三氟甲磺酸钪(0.012g，0.05mmol)和5.0ml的三氯甲烷，在室温下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.171g，0.6mmol)，搅拌5分钟，加入kbr(0.072g，0.6mmol)，搅拌2分钟，移到-50℃下搅拌，加入式i-k(0.142g，0.5mmol)，在-50℃下搅拌18小时，加入0.5ml三乙胺淬灭，旋蒸浓缩硅胶柱层析提纯，收率为54％，对映体过量(测hplc所得数值)72％。
hplc条件：手性ib-h柱，正己烷：异丙醇的体积比为80：20，流速：1.0ml/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.91(d,j＝8.0hz,2h),7.31(d,j＝8.0hz,2h),4.54(dd,j＝12.0,2.8hz,1h),4.32(dd,j＝11.6,6.4hz,1h),4.19(dd,j＝6.4,2.4hz,1h),2.43(s,3h),1.99(s,3h),1.97(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ148.4,144.9,136.9,129.3,129.1,67.1,66.1,53.8,28.0,27.3,21.8。
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物2-羰基-4，4’-二甲基-5-溴-1,3-噁嗪。
实施例12、2-羰基-4，4’-二乙基-5-溴-1,3-噁嗪的合成
1、制备3-乙基戊-2-烯对甲苯磺酰氨基甲酸酯：
反应方程式如下所示：
在室温下，向烧瓶内加入3-乙基戊醇(1.60g，14.1mmol)，加入40ml的二氯甲烷，加入tsnco(2.78g,14.1mmol)，在室温下搅拌2小时，加入20.0ml水淬灭，分离出有机相，水相用二氯甲烷(20.0ml×2)萃取，无水硫酸镁干燥，硅胶柱层析提纯得到式i-l所示产物。
结构确证结果如下：1hnmr(400hz,cdcl3)δ7.92(d,j＝8.0hz,2h),7.65(s,1h),7.33(d,j＝8.0hz,2h),5.17(t,j＝7.2hz,1h),4.60(d,j＝7.6hz,2h),2.44(s,3h),2.12-1.92(m,4h),1.08-0.88(m,6h)；13cnmr(100hz,cdcl3)δ151.7,150.7,145.2,135.8,129.8,128.6,115.3,63.7,29.3,23.9,21.9,13.7,12.4。
2、制备2-羰基-4，4’-二乙基-5-溴-1,3-噁嗪
反应方程式如下所示：
dbdmh为二溴二甲基海因；l为磷氧配体式a；
在室温下，向反应器中加入磷氧配体式a(0.018g，0.05mmol)、三氟甲磺酸钪(0.012g，0.05mmol)和5.0ml的三氯甲烷，在室温下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.171g，0.6mmol)，搅拌5分钟，加入kbr(0.072g，0.6mmol)，搅拌2分钟，移到-50℃下搅拌，加入式i-i(0.145g，0.5mmol)，在-50℃下搅拌18小时，加入0.5ml三乙胺淬灭，旋蒸浓缩硅胶柱层析提纯，收率为41％，对映体过量(测hplc所得数值)72％。
hplc条件：手性ib-h柱，正己烷：异丙醇的体积比为80：20，流速：1.0ml/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝8.4hz,2h),7.31(d,j＝8.4hz,2h),4.52-4.36(m,3h),2.68-2.47(m,3h),2.43(s,3h),2.10-1.98(m,1h),1.20-1.08(m,6h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ149.5,145.0,137.2,129.7,129.2,73.1,67.8,48.3,31.2,30.8,21.9,10.3,9.5。
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物2-羰基-4，4’-二乙基-5-溴-1,3-噁嗪。
实施例13、式ii-a所示化合物的应用
1、式ii-a所示化合物制备式ⅲ-a所示化合物
反应方程如下：
在室温下，向反应容器中加入99％ee值的手性化合物式ii-a(0.2122g，0.50mmol)，接着向该反应容器中注入lialh4溶液(1minthf)(5.0ml，5.0mmol)，在室温下搅拌反应24h，饱和酒石酸钠钾溶液5.0ml淬灭反应，二氯甲烷(3×10ml)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为65％，对映体过量(测hplc所得数值)99％。
hplc条件：手性ad-h柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0ml/min，吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.74(d,j＝8.4hz,2h),7.31-7.13(m,5h),7.12-7.06(m,2h),5.24(s,1h),3.44-3.20(m,3h),2.96-2.84(m,1h),2.41(s,3h),2.14-1.98(m,1h),1.19(d,j＝7.2hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ143.6,143.1,137.9,129.9,128.9,127.7,127.2,127.0,62.8,61.0,41.3,21.7,18.4。
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(1-羟基-3-苯基丁-2-基)-4-甲基苯磺酰胺。
式ⅲ-a所示化合物可作为人β淀粉样蛋白aβ40和aβ42抑制剂。
式ⅲ-a所示化合物含有-oh、nhts等活性基团，因此可作为潜在的有机合成中间体。
2、式ii-a所示化合物制备式ⅳ-a所示化合物
反应方程如下：
在室温下，向反应容器中加入99％ee值的手性化合物式ii-a(0.2122g，0.50mmol)和k2co3(0.3455g,2.5mmol)，接着加入5.0ml甲醇在室温下充分搅拌24h，2nhcl淬灭反应，二氯甲烷(3×10ml)萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，硅胶柱层析提纯，收率为92％，对映体过量(测hplc所得数值)99％。
hplc条件：手性od-h柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0ml/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.72(d,j＝8.0hz,2h),7.40-7.31(m,2h),7.31-7.20(m,5h),5.56(d,j＝9.2hz,1h),3.50-3.42(m,1h),3.28-3.18(m,4h),2.92-2.78(m,2h),2.39(s,3h),1.69(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ143.5,141.7,138.2,129.9,128.8,127.7,127.0,126.1,84.7,62.9,61.2,51.2,21.7,21.6。
经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物(1-羟基-3-甲氧基-3-苯基丁-2-基)-4-甲基苯磺酰胺。
式ⅳ-a所示化合物含有-oh、nhts等活性基团，因此可作为潜在的有机合成中间体。