一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物及其制备方法与应用与流程

本发明涉及一种一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物，及其制备方法，以及该一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术：
：有机锡是一类含有sn-c键的金属有机化合物，具有较高的生物活性，在杀菌、杀虫、抗癌药物制备等领域有着广泛的应用前景。已有的研究表明，有机锡中的烃基r是决定化合物抗癌活性高低的主要因素，如，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基则几乎无抗癌活性。中国专利cn103396437b公开了三环己基锡羧酸酯在制备治疗宫颈癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌和肺癌的药物中应用。中国专利cn103087325b公开了含二茂铁基三环己基锡羧酸酯聚合物的在制备治疗肝癌、鼻咽癌、乳腺癌、结肠癌和肺癌的药物中应用。基于有机锡配合物是经实验证明具有较好生物活性的物质，本发明选择二(邻氯苄基)二氯化锡为原料，在一定条件下反应，合成得到了对nci-h460(人肺癌细胞)，a549(人肺癌细胞)，mcf7(人乳腺腺癌细胞)的抑制活性较强的化合物，为开发抗癌药物提供了新途径。技术实现要素：针对上述现有技术存在的问题，本发明的第一目的是提供了一种一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物。本发明的第二目的是提供上述一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物的制备方法。本发明的第三目是提供上述一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物在制备抗癌药物中的应用。作为本发明第一方面的一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物，其为如下结构式(i)的配合物：本发明的一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物经元素分析、红外光谱分析分析，结果如下：元素分析(c60h96n4o14sn4)：理论值：c，30.58；h，2.74。测定值：c，30.53；h，2.71。ir(kbr,cm-1):3057v(c-h),567v(sn-c),436v(sn-o)。本发明的一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物为晶体结构，其晶体学数据：晶体属三斜晶系，空间群a＝1.52904(9)nm，b＝1.55617(9)nm，c＝1.57717(9)nm，α＝62.9780(10)°，β＝88.0960(10)°，γ＝61.7460(10)°，z＝1，v＝2.8646(3)nm3，dc＝2.003mg·m-3，μ(moka)＝2.955mm-1，f(000)＝1652，2.51°＜θ＜25.00°，晶体尺寸：0.23x0.21x0.20mm，r＝0.0501，wr＝0.1527。本发明的一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物的结构特点是：分子通过锡氧键的作用形成了12锡核的锡氧球形簇合物结构。作为本发明第二方面的一种一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物的制备方法，在微波反应罐中加入溶剂95％乙醇、koh、二(邻氯苄基)二氯化锡，置于微波反应器中，在温度为100℃的条件下反应1-3h；冷却，过滤，在20～35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体，即为一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物。在本发明的一个优选实施例中，所述koh、二(邻氯苄基)二氯化锡的摩尔比为2:1。在本发明的一个优选实施例中，所述溶剂为95％乙醇，其用量为每毫摩尔二(邻氯苄基)二氯化锡加10～20毫升。作为本发明第三方面的一种一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物在制备抗癌药物中的应用。申请人对上述配合物进行了体外抗肿瘤活性确认研究，确认该配合物具有一定的抗肿瘤生物活性，也就是说上述配合物的用途是在制备抗肿瘤药物中的应用，具体地说就是在制备抗人肺癌药物、人乳腺癌药物中的应用。本发明的一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物对人肺癌药物、人乳腺癌等显示出良好的抗癌活性，可以其为原料制备抗肺癌、抗乳腺癌药物。与目前普遍使用的铂类抗癌药物相比，本发明的一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物具有抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。附图说明图1为一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物的晶体分子结构图。图2为一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物的ir谱图。具体实施方式通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。实施例1：一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物的制备：在30ml微波反应罐中按顺序依次加入溶剂95％乙醇10ml、koh0.1122g(2mmol)、二(邻氯苄基)二氯化锡0.4407g(1mmol)，置于微波反应器中，在温度为100℃的条件下反应1h；冷却，过滤，在20～35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体，即为一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物。产率：67％，熔点：211-231℃。元素分析(c60h96n4o14sn4)：理论值：c，30.58；h，2.74。测定值：c，30.53；h，2.71。ir(kbr,cm-1):3057v(c-h),567v(sn-c),436v(sn-o)。其晶体学数据：晶体属三斜晶系，空间群a＝1.52904(9)nm，b＝1.55617(9)nm，c＝1.57717(9)nm，α＝62.9780(10)°，β＝88.0960(10)°，γ＝61.7460(10)°，z＝1，v＝2.8646(3)nm3，dc＝2.003mg·m-3，μ(moka)＝2.955mm-1，f(000)＝1652，2.51°＜θ＜25.00°，晶体尺寸：0.23x0.21x0.20mm，r＝0.0501，wr＝0.1527。实施例2：一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物的制备：在30ml微波反应罐中按顺序依次加入溶剂95％乙醇10ml、koh0.1126g(2mmol)、二(邻氯苄基)二氯化锡0.4403g(1mmol)，置于微波反应器中，在温度为100℃的条件下反应2h；冷却，过滤，在20～35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体，即为一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物。产率：72％，熔点：211-231℃。元素分析(c60h96n4o14sn4)：理论值：c，30.58；h，2.74。测定值：c，30.53；h，2.71。ir(kbr,cm-1):3057v(c-h),567v(sn-c),436v(sn-o)。其晶体学数据：晶体属三斜晶系，空间群a＝1.52904(9)nm，b＝1.55617(9)nm，c＝1.57717(9)nm，α＝62.9780(10)°，β＝88.0960(10)°，γ＝61.7460(10)°，z＝1，v＝2.8646(3)nm3，dc＝2.003mg·m-3，μ(moka)＝2.955mm-1，f(000)＝1652，2.51°＜θ＜25.00°，晶体尺寸：0.23x0.21x0.20mm，r＝0.0501，wr＝0.1527。实施例3：一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物的制备：在30ml微波反应罐中按顺序依次加入溶剂95％乙醇10ml、koh0.1121g(2mmol)、二(邻氯苄基)二氯化锡0.4403g(1mmol)，置于微波反应器中，在温度为100℃的条件下反应3h；冷却，过滤，在20～35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体，即为一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物。产率：72％，熔点：211-231℃。元素分析(c60h96n4o14sn4)：理论值：c，30.58；h，2.74。测定值：c，30.53；h，2.71。ir(kbr,cm-1):3057v(c-h),567v(sn-c),436v(sn-o)。其晶体学数据：晶体属三斜晶系，空间群a＝1.52904(9)nm，b＝1.55617(9)nm，c＝1.57717(9)nm，α＝62.9780(10)°，β＝88.0960(10)°，γ＝61.7460(10)°，z＝1，v＝2.8646(3)nm3，dc＝2.003mg·m-3，μ(moka)＝2.955mm-1，f(000)＝1652，2.51°＜θ＜25.00°，晶体尺寸：0.23x0.21x0.20mm，r＝0.0501，wr＝0.1527实施例4：一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物的制备：在30ml微波反应罐中按顺序依次加入溶剂95％乙醇20ml、koh0.1125g(2mmol)、二(邻氯苄基)二氯化锡0.4404g(1mmol)，置于微波反应器中，在温度为100℃的条件下反应2h；在20～35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体，即为一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物。产率：73％，熔点：211-231℃。元素分析(c60h96n4o14sn4)：理论值：c，30.58；h，2.74。测定值：c，30.53；h，2.71。ir(kbr,cm-1):3057v(c-h),567v(sn-c),436v(sn-o)。其晶体学数据：晶体属三斜晶系，空间群a＝1.52904(9)nm，b＝1.55617(9)nm，c＝1.57717(9)nm，α＝62.9780(10)°，β＝88.0960(10)°，γ＝61.7460(10)°，z＝1，v＝2.8646(3)nm3，dc＝2.003mg·m-3，μ(moka)＝2.955mm-1，f(000)＝1652，2.51°＜θ＜25.00°，晶体尺寸：0.23x0.21x0.20mm，r＝0.0501，wr＝0.1527实施例5：一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物的制备：在30ml微波反应罐中按顺序依次加入溶剂95％乙醇20ml、koh0.2255g(4mmol)、二(邻氯苄基)二氯化锡0.8805g(2mmol)，置于微波反应器中，在温度为100℃的条件下反应2h；冷却，过滤，在20～35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体，即为一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物。产率：69％，熔点：211-231℃。元素分析(c60h96n4o14sn4)：理论值：c，30.58；h，2.74。测定值：c，30.53；h，2.71。ir(kbr,cm-1):3057v(c-h),567v(sn-c),436v(sn-o)。其晶体学数据：晶体属三斜晶系，空间群a＝1.52904(9)nm，b＝1.55617(9)nm，c＝1.57717(9)nm，α＝62.9780(10)°，β＝88.0960(10)°，γ＝61.7460(10)°，z＝1，v＝2.8646(3)nm3，dc＝2.003mg·m-3，μ(moka)＝2.955mm-1，f(000)＝1652，2.51°＜θ＜25.00°，晶体尺寸：0.23x0.21x0.20mm，r＝0.0501，wr＝0.1527试验例：本发明的一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物，其体外抗癌活性测定是通过mtt实验方法实现的。mtt析法：以代谢还原3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diarenyltetrazoliumbromide为基础。活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性mtt还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒(formazan)并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜(dmso)能溶解细胞中的甲瓒，用酶标仪测定特征波长的光密度，可间接反映活细胞数量。采用mtt法来测定实施例1制备的一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物对人肺癌细胞(nci-h460)、人肺癌细胞(a549)、人乳腺癌细胞(mcf7)的抑制活性。细胞株及培养体系：nci-h460，a549和mcf7细胞株取自美国组织培养库(atcc)。用含10％胎牛血清的rpmi1640(gibico公司)培养基，在5％(体积分数)co2、37℃饱和湿度培养箱内进行体外培养。测试过程：将测试药液(0.0032um-10um)按照浓度的浓度梯度分别加入到各个孔中，每个浓度设3个平行孔。实验分为药物试验组(分别加入不同浓度的测试药)、对照组(只加培养液和细胞，不加测试药)和空白组(只加培养液，不加细胞和测试药)。将加药后的孔板置于37℃，5％co2培养箱中培养72h。对照药物的活性按照测试样品的方法测定。在培养了72h后的孔板中，每孔加mtt40ul(用d-hanks缓冲液配成4mg/ml)。在37℃放置4h后，移去上清液。每孔加150uldmso，振荡5min，使formazan结晶溶解。最后，利用自动酶标仪在570nm波长处检测各孔的光密度。数据处理：数据处理使用graarpadprismversion5.0程序，化合物ic50通过程序中具有s形剂量响应的非线性回归模型进行拟合得到。以mtt分析法对人肺癌细胞(nci-h460)细胞株、人肺癌细胞(a549)细胞株、人乳腺癌细胞(mcf7)细胞株进行分析，测定其ic50值，结果如表1所示，结论为：由表中数据可知，本发明的一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物作为抗癌药物，对人肺癌、人乳腺癌活性较高，可作为抗癌药物的候选化合物。表1一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物抗癌药物体外活性测试数据。人肺癌细胞人肺癌细胞人乳腺癌细胞细胞株nci-h460a549mcf7ic50μm0.460.580.37其余实施例制备的一(邻氯苄基)锡氧球形簇合物以mtt法对人肺癌细胞(nci-h460)、人肺癌细胞(a549)和人乳腺癌细胞(mcf7)的抗癌活性测试方法同试验例，测试结果与表1基本相同。当前第1页12