一种燕麦生物碱及其衍生物的制备方法与流程

文档序号:11104196阅读:1094来源:国知局

本发明涉及一种燕麦生物碱及其衍生物的制备方法,主要应用于护肤品、洗发产品、婴儿产品、皮肤外用乳膏等产品中。



背景技术:

燕麦生物碱仅在燕麦谷物和蚕卵中存在,具有抗氧化、抗过敏、抗增殖和止痒多种生物活性,同时对治疗冠心病、结肠癌也有一定的功效,常用于乳液护肤用品、晒后修复、鼻炎喷剂、皮肤止痒的婴幼产品、治疗皮炎的外用乳膏等产品中。

燕麦生物碱是一类酚类化合物,是由邻氨基苯甲酸通过酰胺键连接到羟基取代的肉桂酸上而构成。燕麦生物碱类型有20多种,主要有Bf、Bp、Bc三种结构,结构式如式(1)所示,取代基团见表1:

(1)

燕麦生物碱主要是以相对较高的含量存在于糊粉层中,约400mg/kg,但由此直接提取得到的燕麦生物碱含量低。传统的合成方法是羧酸和氨基直接脱水反应,该方法反应温度高,导致产物颜色深,且产率低,成本高。

本专利提供一种新的燕麦生物碱及其衍生物的合成方法,不仅提高了产率,且适用范围广,能够提高燕麦生物碱及其衍生物的产品质量、降低成本。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供一种燕麦生物碱及其衍生物的制备方法,可应用于护肤品、洗发产品、婴儿产品、皮肤外用乳膏等产品中。

所述的燕麦生物碱及其衍生物的结构如式(2)所示:

(2)

其中,

R1、R2、R3各自相互独立地为H,OH,OCH3,或OCOCH3

R4、R6各自相互独立地为H,OH,或OCH3

R5为H或OH;

Z为Z为—(CH2)m—(CH=CH)n—(CH2)p—,其中m,n,p均为0-5。

本发明提供了一种合成燕麦生物碱及其衍生物的方法,合成方案步骤及思路如下:

①酸的氯代反应:结构通式如式(3)的化合物悬浮于合适的溶剂中,快速滴入氯化亚砜,反应过夜后,80℃反应2-5h,回收溶剂与过量氯化亚砜,得结构通式如式(4)的酰氯中间体。

②酰氯与氨基苯甲酸的酰胺化反应:结构通式如式(5)的化合物悬浮于合适的溶剂中,氮气保护,5-10℃条件下,依次滴加结构通式如式(4)的酰氯中间体和碱,然后加入盐酸酸化,抽滤,干燥即可得到产品。

③水解脱乙酰反应:若结构通式如式(2)的化合物含有乙酰氧基,可以进一步进行水解反应。向步骤②的反应产物中加入碱水溶液,然后调节pH酸性,抽滤,干燥即可得到产品。

对于步骤①中结构通式为式(3)的化合物中,R1、R2、R3各自独立地为H,OH,OCH3,或OCOCH3;Z为—(CH2)m—(CH=CH)n—(CH2)p—,其中m,n,p均为0-5。

对于步骤②中结构通式为式(5)的化学物中,R4、R6各自独立地为H,OH,或OCH3;R5为H或OH。

以下通过实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明,但不仅限于以下的实施例。本发明在上述技术思想指导下,根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更,均应包括在本发明的范围内。

具体实施方式

为了更好的理解发明的实质,下面通过实例来详细说明发明内容,但本发明内容并不局限于此。

实施例1

①称取180.0g对乙酰氧基苯丙酸悬浮于90mL甲苯中,室温下将400.0g氯化亚砜快速滴入,过夜后,80℃反应2h,蒸馏,至无明显馏分蒸出,得棕黄色液体-对乙酰氧基苯丙酰氯,收率94.0%。

②称取100.0g邻氨基苯甲酸悬浮于1200mL二氯甲烷中,氮气保护下,控温10℃,滴加220.0g步骤①方法所得的对乙酰氧基苯丙酰氯,约2.0h滴完。然后再滴加120.0g三乙胺,控温10℃,约1h滴完,保温搅拌0.5h,加入500.0g冷盐酸(2.0%),蒸除二氯甲烷,抽滤,水洗,干燥,得棕黄色固体,收率81.1%。

③向步骤②所得的反应产物中加入600.0g 氢氧化钠(15%),继续搅拌30min,滴加盐酸调节pH至4.5,抽滤,水洗,干燥得棕黄色固体,收率89.0%。

实施例2

①称取160.0g对乙酰氧基苯丙烯酸悬浮于100mL氯仿中,室温下将400.0g氯化亚砜快速滴入,搅拌过夜后,80℃反应3.0h,蒸馏除去过量的溶剂与氯化亚砜,得棕黄色液体-对乙酰氧基苯丙烯酰氯,收率93.0%。

②将100.0g邻氨基苯甲酸悬浮于1200mL二氯甲烷中,氮气保护下,控温10℃,滴加222.0g步骤①方法所得的对乙酰氧基苯丙烯酰氯,约2.5h滴完。然后再滴加150.0g氢氧化钠(30%),控温5-10℃,约1h滴完,继续搅拌1.5h,加入500mL冷盐酸(2%),蒸除二氯甲烷,抽滤,水洗,干燥得浅棕色固体,收率为91.2%。

③向步骤②的反应产物中加入600.0g 氢氧化钠(15%),继续搅拌30min,滴加盐酸调节pH至4.5,抽滤,滤饼水洗,抽滤,得棕黄色沙状固体,收率89.5%。

实施例3

①称取180.0g 2-甲氧基-3-乙酰氧基苯丙烯酸悬浮于100mL环己烷中,室温下将400.0g氯化亚砜快速滴入,过夜后,80℃反应2.5h,蒸馏除去过量的溶剂与氯化亚砜,得棕黄色液体,备用。

②将2-氨基-5-羟基苯甲酸120.0g悬浮于1500.0g三氯甲烷中,氮气保护下,控温10℃,滴加步骤①方法所得的3-甲氧基-4-乙酰氧基苯丙烯酰氯240.0g ,约2.5h滴完,再滴加110.0g三乙胺,控温10℃,约1h滴完,保温搅拌0.5h,加入100.0g冷盐酸(10%),减压蒸除二氯甲烷,抽滤,水洗涤,抽滤,得浅黄色固体,收率91.8%。

③向步骤②的反应产物中加入310.0g氢氧化钠(30%),继续搅拌30min,滴加盐酸调节pH至4.5,抽滤,滤饼用水洗涤,抽滤,干燥得棕黄色固体,收率92.3%。

实施例4

①称取160.0g对乙酰氧基苯丙烯酸悬浮于100mL氯仿中,室温下将400.0g氯化亚砜快速滴入,搅拌过夜后,80℃反应3.0h,蒸馏除去过量的溶剂与氯化亚砜,得棕黄色液体-对乙酰氧基苯丙烯酰氯,收率93.0%。

②将110.0g 2-氨基-4-羟基苯甲酸悬浮于1000mL二氯甲烷中,氮气保护下,控温10℃,滴加222.0g步骤①方法所得的对乙酰氧基苯丙烯酰氯,约2.5h滴完。然后再滴加200.0g氢氧化钠(30%),控温5-10℃,约1h滴完,继续搅拌1.5h,加入600mL冷盐酸(2%),蒸除二氯甲烷,抽滤,水洗,干燥得浅棕色固体,收率为81.4%。

③向步骤②的反应产物中加入650.0g 氢氧化钠(15%),继续搅拌30min,滴加盐酸调节pH至4.5,抽滤,滤饼水洗,抽滤,干燥得棕黄色沙状固体,收率81.5%。

实施例5

①称取160.0g对乙酰氧基苯丙烯酸悬浮于100mL氯仿中,室温下将400.0g氯化亚砜快速滴入,搅拌过夜后,80℃反应3.0h,蒸馏除去过量的溶剂与氯化亚砜,得棕黄色液体-对乙酰氧基苯丙烯酰氯,收率93.0%。

②将118.0g 2-氨基-4,6-二羟基苯甲酸悬浮于1500mL二氯甲烷中,氮气保护下,控温10℃,滴加232.0g步骤①方法所得的对乙酰氧基苯丙烯酰氯,约2.5h滴完。然后再滴加350.0g氢氧化钠(30%),控温5-10℃,约1h滴完,继续搅拌1.5h,加入700mL冷盐酸(2%),蒸除二氯甲烷,抽滤,水洗,干燥得浅棕色固体,收率为69.2%。

③向步骤②的反应产物中加入900.0g 氢氧化钠(20%),继续搅拌30min,滴加盐酸调节pH至4.5,抽滤,滤饼水洗,抽滤,干燥得棕黄色沙状固体,收率80.5%。

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