本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类含苄氧基苯基的酚类化合物、其制备方法、并包含其药物制剂及其医药用途。
背景技术：
癌症是严重威胁人类健康、仅次于心脑血管疾病的全球第二大致死疾病。我国恶性肿瘤的发病率每年递增约2.5％，死亡率则以每年1.3％的速度增长。炎症是影响人类健康的主要疾病。近年来，亚洲地区的发病率较十几年前增加了3-8.5倍。
随着对以上疾病的深入研究，发现sphk呈高表达水平(biochimie2010，92，707-715)。sphk分为两种亚型，sphk1和sphk2(j.med.chem2015，58，1879-1899)。目前发现的sphk抑制剂主要为鞘氨醇衍生物，其中safingol已进入i期临床研究，用于治疗实体瘤，相关文献报道其可以抑制细胞募集、减少血管壁通透性，对炎症产生抑制作用；另一个sphk抑制剂为底物鞘氨醇类似物dms，也被报道具有相似活性，已完成临床前研究。另外，噻唑类sphk抑制剂ski-ii可以有效抑制炎症因子il-1β、il-6、il-10等的表达(acschembiol2015，10，225-233)，有力地证明了sphk抑制剂可以用于治疗某些疾病(fasebj2009，23，143-52；carcinogenesis2010，31，1787-1793)。
由于癌症和炎症性疾病的发病率呈逐年升高的趋势，其病理过程机制非常复杂，因此，发现结构多样性的sphk抑制剂来缓解癌症和炎症性肠病迫在眉睫。研究人员基于此研究思路发现了含苄氧基苯基的酚类化合物，其对sphk的抑制作用优于阳性对照dms。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供一类含苄氧基苯基的三酚类化合物及其药学上可接受盐、其制备方法、药物组合物以及其在制备预防和/或治疗与sphk功能异常相关的疾病的药物中的应用。
为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：
本发明技术方案的第一方面是提供如通式(i)所示的化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
r1选自氢、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、取代或未取代的c1～c4的烷基、取代或未取代的c1～c4的烷氧基、c1～c4的烷基胺基、c1～c4的烷基酰基、c1～c4的烷酰胺基、c1～c4的烷氧羰基；其中，取代基选自羟基、氨基、卤素、苯基、含有1-2个杂原子的五元或六元杂环基，其中杂原子选自n、o、s；其中r1是单取代、双取代、三取代或四取代；
a为
x为o，s或nh。
优选的化合物或其药学上可接受的盐如下述通式(ia)表示：
其中：
r1选自氢、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、取代或未取代的c1～c4的烷基、取代或未取代的c1～c4的烷氧基、c1～c4的烷基胺基、c1～c4的烷基酰基、c1～c4的烷酰胺基、c1～c4的烷氧羰基；其中，取代基选自羟基、氨基、卤素、苯基、含有1-2个杂原子的五元或六元杂环基，其中杂原子选自n、o、s；其中r1是单取代、双取代、三取代或四取代；
a为
x为o，s或nh，优选o。
优选的化合物或其药学上可接受的盐如下述通式(ib)表示：
其中：
r1选自氢、卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、取代或未取代的c1～c4的烷基、取代或未取代的c1～c4的烷氧基、c1～c4的烷基胺基、c1～c4的烷基酰基、c1～c4的烷酰胺基、c1～c4的烷氧羰基；其中，取代基选自羟基、氨基、卤素、苯基、含有1-2个杂原子的五元或六元杂环基，其中杂原子选自n、o、s；其中r1是单取代、双取代、三取代或四取代；
a为
x为o，s或nh。
优选的化合物或其药学上可接受的盐如通式(i)、(ia)(ib)表示，其中x为o，
优选的化合物或其药学上可接受的盐如通式(i)、(ia)(ib)表示，其中x为o，
优选的化合物或其药学上可接受的盐如通式(i)、(ia)(ib)表示，其中x为o，
以上化合物或其药学上可接受的盐，其中，a优选
最优选的化合物选自如下群组：
本发明技术方案的第二方面是提供第一方面所述化合物的制备方法，本发明的通式(i)化合物可用下述方法制备：
当
间(或对)羟基苯甲醛与
间(或对)羟基苯甲醛与
化合物(iii)与水合肼反应为回流反应，反应时间优选36小时，反应所用的溶剂优选乙醇。
化合物(iv)与化合物(ii)为回流反应，反应时间优选6小时，反应所用的溶剂优选乙醇。
当
间(或对)羟基苯甲醛与
间(或对)羟基苯甲醛与
化合物(iii)与水合肼反应为回流反应，反应时间优选36小时，反应所用的溶剂优选乙醇。
化合物(iv)与化合物(ii)为回流反应，反应时间优选6小时，反应所用的溶剂优选乙醇。
通式(i)所述的化合物，可以采用常见的分离方法进行纯化，如重结晶、柱层析等。
本发明技术方案的第三方面是提供包含第一方面所述化合物的药物组合物。
本发明所述的化合物可以添加药学上可接受的载体制成常见的药用制剂，如片剂、胶囊、粉剂、糖浆、液剂、悬浮剂、针剂，可以加入香料、甜味剂、液体或固体填料或稀释剂等常用药用辅料。
本发明所述的化合物在临床上的给药方式可以采用口服、注射等方式。
本发明的化合物临床所用剂量为0.01-1000mg/天，也可根据病情的轻重或剂型的不同偏离次范围。
本发明技术方案的第四方面是提供包含第一方面所述化合物以及第三方面所述药物组合物在制备预防或治疗sphk功能异常相关的疾病的药物中的应用。其中，所述的与sphk功能异常相关的疾病包括癌症、炎症性疾病。所述的癌症包括结肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌；所述的炎症性疾病包括炎症性肠病、肝炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、类风湿性关节炎或多发性硬化症。
有益技术效果：
本发明的优点在于，所述的化合物对sphk有较强的抑制作用，该类化合物与其药用制剂可以用于治疗sphk功能异常导致的一系列疾病，例如结肠癌、肝癌、炎症性肠病、肝炎、哮喘、发性硬化症等。此外，本发明提供的制备方法具有反应条件温和、原料丰富易得、操作及后处理简单等特点。
附图说明
图1本发明化合物syl1828对结肠炎的抑制活性
具体实施方式
实施例1
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-(2-甲基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(2-甲基苄氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(1.0g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入2-甲基苄溴(1.66g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得白色固体1.5g，收率81％，熔点35-38℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ10.00(s，1h)，7.54-7.47(m，3h)，7.47-7.40(m，1h)，7.33-7.20(m，4h)，5.11(s，2h)，2.40(s，3h).
ms(esi)m/z227.1061(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将3-(2-甲基苄氧基)苯甲醛(0.307g，1.36mmol)溶于15ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.3g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得灰色固体0.28g，收率52.5％。熔点123-126℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.53(s，1h)，9.13(s，2h)，8.82(s，1h)，8.37(s，1h)，7.42(d，j＝7.2hz，1h)，7.37(d，j＝7.8hz，1h)，7.33(d，j＝4.4hz，1h)，7.29-7.16(m，4h)，7.07(m，1h)，6.91(s，2h)，5.12(s，2h)，2.33(s，3h).
hrmscalcd.forc22h21n2o5(m+h)+393.1445，found393.1442.
实施例2
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-(3-甲基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(3-甲基苄氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(1.0g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入3-甲基苄溴(1.66g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得透明油状物1.6g，收率83％。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.97(s，1h)，7.50-7.40(m，3h)，7.32-7.20(m，4h)，7.15(d，j＝7.3hz，1h)，5.08(s，3h)，2.37(s，3h).
ms(esi)m/z227.1061(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将3-(3-甲基苄氧基)苯甲醛(0.307g，1.36mmol)溶于15ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.3g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得灰色固体0.3g，收率56.2％。熔点155-158℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.53(s，1h)，9.03(s，3h)，8.36(s，1h)，7.34(m，2h)，7.26(m，4h)，7.13(d，j＝6.7hz，1h)，7.05(d，j＝8.1hz，1h)，6.91(s，2h)，5.09(s，2h)，2.31(s，3h).
hrmscalcd.forc22h21n2o5(m+h)+393.1445，found393.1441.
实施例3
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-(4-甲基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(4-甲基苄氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(1.0g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入4-甲基苄溴(1.66g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得白色固体1.56g，收率84.3％，熔点26-29℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.97(s，1h)，7.47(m，3h)，7.33(d，j＝7.9hz，2h)，7.28-7.22(m，1h)，7.21(d，j＝7.9hz，2h)，5.09(s，2h)，2.37(s，3h).
ms(esi)m/z227.1061(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将3-(4-甲基苄氧基)苯甲醛(0.307g，1.36mmol)溶于15ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.3g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得灰色固体0.33g，收率61.9％。熔点213-216℃。
1hmr(400mhz，dmso)δ11.52(s，1h)，9.13(s，2h)，8.81(s，1h)，8.35(s，1h)，7.38-7.31(m，3h)，7.29(s，1h)，7.24(d，j＝7.4hz，1h)，7.19(d，j＝7.7hz，2h)，7.04(d，j＝7.9hz，1h)，6.90(s，2h)，5.09(s，2h)，2.29(s，3h).
hrmscalcd.forc22h21n2o5(m+h)+393.1445，found393.1441.
实施例4
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-(2-三氟甲基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(2-三氟甲基苄氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(1.0g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入2-三氟甲基苄溴(2.15g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得透明油状物1.78g，收率77％。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.97(s，1h)，7.71(t，j＝7.7hz，2h)，7.57(t，j＝7.6hz，1h)，7.52-7.40(m，4h)，7.26-7.20(m，1h)，5.31(s，2h).
ms(esi)m/z281.0775(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h)。
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+
(3)标题化合物的制备
将3-(2-三氟甲基苄氧基)苯甲醛(0.38g，1.36mmol)溶于15ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.3g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得灰色固体0.4g，收率66.6％，熔点206-209℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.54(s，1h)，9.11(s，3h)，8.37(s，1h)，7.83-7.75(m，2h)，7.72(t，j＝7.6hz，1h)，7.58(t，j＝7.6hz，1h)，7.37(t，j＝7.8hz，1h)，7.33-7.24(m，2h)，7.05(d，j＝7.8hz，1h)，6.90(s，2h)，5.27(s，2h).
hrmscalcd.forc22h18f3n2o5(m+h)+447.1162，found447.1162.
实施例5
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-(3-三氟甲基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(3-三氟甲基苄氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(1.0g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入3-三氟甲基苄溴(2.15g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得透明油状物1.82g，收率79％。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.99(s，1h)，7.73(s，1h)，7.62(t，j＝8.6hz，2h)，7.50(m，4h)，7.30-7.23(m，1h)，5.17(s，2h).
ms(esi)m/z281.0775(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h)。
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+
(3)标题化合物的制备
将3-(3-三氟甲基苄氧基)苯甲醛(0.38g，1.36mmol)溶于15ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.3g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得灰色固体0.38g，收率63.3％，熔点208-210℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.55(s，1h)，9.06(s，3h)，8.37(s，1h)，7.83(s，1h)，7.79(d，j＝7.4hz，1h)，7.70(d，j＝7.6hz，1h)，7.64(m，1h)，7.43-7.31(m，2h)，7.27(d，j＝7.3hz，1h)，7.08(d，j＝8.0hz，1h)，6.91(s，2h)，5.25(s，2h).
hrmscalcd.forc22h18f3n2o5(m+h)+447.1162，found447.1159.
实施例6
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-(4-三氟甲基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(4-三氟甲基苄氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(1.0g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入4-三氟甲基苄溴(2.15g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得透明油状物1.5g，收率65％。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.98(s，1h)，7.66(d，j＝8.0hz，2h)，7.57(d，j＝8.0hz，2h)，7.47(m，3h)，7.29-7.23(m，1h)，5.19(s，2h).
ms(esi)m/z281.0776(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h)。
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+
(3)标题化合物的制备
将3-(4-三氟甲基苄氧基)苯甲醛(0.38g，1.36mmol)溶于15ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.3g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得灰色固体0.28g，收率46.4％，熔点128-131℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.54(s，1h)，9.12(s，3h)，8.36(s，1h)，7.75(d，j＝8.0hz，2h)，7.69(d，j＝8.0hz，2h)，7.41-7.30(m，2h)，7.26(d，j＝7.6hz，1h)，7.07(m，1h)，6.91(s，2h)，5.27(s，2h).
hrmscalcd.forc22h18f3n2o5(m+h)+447.1162，found447.1159.
实施例7
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-(4-氟苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(4-氟苄氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(1.0g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入4-氟苄溴(1.7g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得白色固体1.72g，收率91％，熔点64-67℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.98(s，1h)，7.51-7.45(m，3h)，7.42(m，2h)，7.29-7.20(m，1h)，7.09(t，j＝8.7hz，2h)，5.09(s，2h).
ms(esi)m/z231.0811(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h)。
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+
(3)标题化合物的制备
将3-(4-氟苄氧基)苯甲醛(0.31g，1.36mmol)溶于15ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.3g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得灰色固体0.33g，收率61.3％，熔点202-205℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.54(s，1h)，9.06(s，3h)，8.37(s，1h)，7.49-7.39(m，1h)，7.32m，5h)，7.15(t，j＝8.4hz，1h)，7.06(d，j＝7.6hz，1h)，6.92(s，2h)，5.17(s，2h).
hrmscalcd.forc21h18fn2o5(m+h)+397.1194，found397.1193.
实施例8
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-(3-氯苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(3-氯氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(1.0g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入3-氯苄溴(1.84g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得透明油状物1.5g，收率74％。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.98(s，1h)，7.48(m，4h)，7.32(s，3h)，7.28-7.19(m，1h)，5.09(s，2h).
ms(esi)m/z247.0517(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将3-(3-氯苄氧基)苯甲醛(0.33g，1.36mmol)溶于15ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.3g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得灰色固体0.34g，收率60.7％，熔点139-142℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.54(s，1h)，9.02(s，3h)，8.36(s，1h)，7.53(s，1h)，7.42(m，2h)，7.40-7.29(m，3h)，7.26(d，j＝7.3hz，1h)，7.06(m，1h)，6.91(s，2h)，5.16(s，2h).
hrmscalcd.forc21h18cln2o5(m+h)+413.0899，found413.0898.
实施例9
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-(4-氯苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(4-氯氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(1.0g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入4-氯苄溴(1.84g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得白色固体1.7g，收率75％，熔点39-41℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.97(s，1h)，7.52-7.43(m，3h)，7.37(s，4h)，7.24(m，1h)，5.09(s，2h).
ms(esi)m/z247.0517(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h)。
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+
(3)标题化合物的制备
将3-(4-氯苄氧基)苯甲醛(0.33g，1.36mmol)溶于15ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.3g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得灰色固体0.3g，收率53.5％，熔点199-202℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.54(s，1h)，9.10(s，2h)，8.36(s，1h)，7.49(d，j＝8.5hz，2h)，7.44(d，j＝8.5hz，2h)，7.34(m，2h)，7.25(d，j＝7.4hz，1h)，7.05(d，j＝8.0hz，1h)，6.91(s，2h)，5.14(s，2h).
hrmscalcd.forc21h18cln2o5(m+h)+413.0899，found413.0898.
实施例10
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-(4-氰基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(4-氰基氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(1.0g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入3-氰基苄溴(1.75g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得白色固体1.3g，收率68.4％，熔点85-88℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.99(s，1h)，7.77(s，1h)，7.68(d，j＝7.8hz，1h)，7.64(d，j＝7.8hz，1h)，7.52(m，3h)，7.48-7.44(m，1h)，7.26(m，1h)，5.16(s，3h).
ms(esi)m/z238.0858(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将3-(4-氰基苄氧基)苯甲醛(0.32g，1.36mmol)溶于15ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.3g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.33g，收率60.2％，熔点168-170℃。
1hnmr(400mhz，acetone)δ10.77(s，1h)，8.45(s，1h)，8.17(s，2h)，7.94(s，1h)，7.88(d，j＝7.8hz，1h)，7.76(d，j＝7.7hz，1h)，7.65(t，j＝7.7hz，1h)，7.48(s，1h)，7.37(t，j＝7.8hz，1h)，7.32(d，j＝7.6hz，1h)，7.10(m，j＝5.2hz，3h)，5.27(s，2h).
hrmscalcd.forc25h26n2o5(m+h)+404.1236，found404.1241.
实施例11
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-萘甲基氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-萘甲氧基苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(1.0g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入3-萘甲氧基溴(1.97g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得白色固体1.5g，收率69.7％，熔点44-46℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.98(s，1h)，8.10(d，j＝7.7hz，1h)，8.01-7.90(m，2h)，7.68(d，j＝6.8hz，1h)，7.62(m，1h)，7.60-7.48(m，5h)，7.45-7.39(m，1h)，5.63(s，2h).
ms(esi)m/z263.3018(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h)。
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+
(3)标题化合物的制备
将3-萘甲氧基苯甲醛(0.36g，1.36mmol)溶于15ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.3g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得灰色固体0.1g，收率17.1％，熔点127-130℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.55(s，1h)，9.02(s，3h)，8.39(s，1h)，8.11(d，j＝7.7hz，1h)，7.96(m，2h)，7.70(d，j＝6.7hz，1h)，7.64-7.47(m，3h)，7.44-7.35(m，2h)，7.30(s，1h)，7.15(d，j＝7.4hz，1h)，6.92(s，2h)，5.60(s，2h).
hrmscalcd.forc22h21n2o6(m+h)+429.1445，found429.1445.
实施例12
(e)-n′-((3-苄甲基氧基)苯亚甲基)苯并咪唑-5-碳酰肼
(1)3-苄氧基苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(1.0g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入苄溴(1.52g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得白色固体1.5g，收率85.7％，熔点℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.97(s，1h)，7.42(m，8h)，7.25(m，1h)，5.13(s，2h).
ms(esi)m/z213.2406(m+h)+.
(2)苯并咪唑-5-碳酰肼的制备
将苯并咪唑-5-甲酸甲酯(2.66g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.8g白色固体，收率67.7％，熔点236-239℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ12.48(s，1h)，9.69(s，1h)，8.28(s，1h)，8.07(s，1h)，7.68(d，j＝8.1hz，1h)，7.58(s，1h)，4.47(s，2h).
ms(esi)m/z177.0768(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将3-苄氧基苯甲醛(0.29g，1.36mmol)溶于15ml乙醇中，加入苯并咪唑-5-碳酰肼(0.29g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.31g，收率61.6％，熔点222-225℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ12.74(s，1h)，11.86(s，1h)，8.44(s，1h)，8.36(s，1h)，8.23(s，1h)，7.80(d，j＝7.9hz，1h)，7.67(d，j＝8.2hz，1h)，7.47(m，2h)，7.36(m，5h)，7.08m，1h)，5.15(s，2h).
hrmscalcd.forc22h19n4o2(m+h)+371.1503，found371.1496.
实施例13
(e)-4-羟基n′-(4-(苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-苄氧基苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.0g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入溴化苄(1.54，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得白色固体1.5g，收率85.7％，熔点℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.89(s，1h)，7.88-7.80(d，j＝8.7hz，2h)，7.49-7.30(m，5h)，7.08(d，j＝8.7hz，2h)，5.15(s，2h).
ms(esi)m/z213.2406(m+h)+.
(2)标题化合物的制备
将4-苄氧基苯甲醛(0.29g，1.36mmol)溶于15ml乙醇中，加入4-羟基苯甲酰肼(0.3g，1.97mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.35g，收率73.8％，熔点220-223℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.50(s，1h)，10.08(s，1h)，8.36(s，1h)，7.79(d，j＝8.4hz，2h)，7.64(d，j＝7.6hz，2h)，7.45(d，j＝7.2hz，2h)，740(t，j＝7.2hz，2h)，7.37(m，1h)，7.08(d，j＝8.4hz，2h)，6.84(d，j＝8.4hz，2h)，，5.15(s，2h).
hrmscalcd.forc21h19n2o3(m+h)+347.1390，found347.1380.
实施例14
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-(2-氯苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(2-氯苄氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(0.50g，4.06mmol)溶于8mldmf中，加入2-氯苄溴(1.00g，4.87mmol)，碳酸钾(0.84g，6.08mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得白色固体0.77g，收率76.6％，熔点32-34℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.99(s，1h)，7.60-7.53(m，1h)，7.49(m，3h)，7.42m，1h)，7.32-7.24(m，3h)，5.23(s，2h).
ms(esi)m/z247.0509(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3.00g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.60g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将3-(2-氯苄氧基)苯甲醛(0.30g，1.22mmol)溶于15ml甲醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.28g，1.52mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得灰色固体0.31g，收率61.8％。熔点208-210℃。
1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.53(s，1h)，9.13(s，2h)，8.81(s，1h)，8.37(s，1h)，7.62(t，j＝4.8hz，1h)，7.51(t，j＝5.2hz，1h)，7.43-7.36(m，3h)，7.34(d，j＝9.6hz，1h)，7.27(d，j＝7.7hz，1h)，7.07(d，j＝8.0hz，1h)，6.90(s，2h)，5.19(s，2h).
hrmscalcd.forc21h18n2o5cl(m+h)+413.0899，found413.0886.
实施例15
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-(3-甲氧基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(2-氯苄氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(0.50g，4.14mmol)溶于8mldmf中，加入3-甲氧基苄溴(1.00g，4.97mmol)，碳酸钾(0.86g，6.22mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得无色透明油状物0.74g，收率74.4％。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.95(s，1h)，7.49-7.39(m，3h)，7.30(t，j＝7.9hz，1h)，7.23(d，j＝8.0hz，1h)，7.04-6.96(m，2h)，6.86(d，j＝8.4hz，1h)，5.08(s，2h)，3.80(s，3h).
ms(esi)m/z243.1094(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3.00g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.60g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将3-(3-甲氧基苄氧基)苯甲醛(0.30g，1.24mmol)溶于15ml甲醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.28g，1.55mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得灰色固体0.31g，收率61.2％。熔点180-183℃。
1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.52(s，1h)，9.04(s，3h)，8.35(s，1h)，7.39-7.21(m，4h)，7.09-6.97(m，3h)，6.96-6.85(m，3h)，5.12(s，2h)，3.75(s，3h).
hrmscalcd.forc22h21n2o6(m+h)+409.1394，found409.1382.
实施例16
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-(2-腈基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(2-腈基苄氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(0.52g，4.25mmol)溶于8mldmf中，加入2-腈基苄溴(1.00g，5.10mmol)，碳酸钾(0.88g，6.38mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得白色固体0.92g，收率91.4％，熔点54-56℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.98(s，1h)，7.59-7.52(m，1h)，7.52-7.37(m，4h)，7.34-7.24(m，3h)，5.21(s，2h).
ms(esi)m/z238.0990(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3.00g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.60g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将3-(2-腈基苄氧基)苯甲醛(0.30g，1.26mmol)溶于15ml甲醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.29g，1.58mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得灰色固体0.30g，收率58.9％。熔点238-241℃。
1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.54(s，1h)，9.07(s，3h)，8.37(s，1h)，7.90(d，j＝7.7hz，1h)，7.75(d，j＝4.3hz，2h)，7.62-7.51(m，1h)，7.45-7.24(m，3h)，7.09(d，j＝8.1hz，1h)，6.90(s，2h)，5.28(s，2h).
hrmscalcd.forc22h18n3o5(m+h)+404.1241，found404.1228.
实施例17
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-(4-腈基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(4-腈基苄氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(0.52g，4.25mmol)溶于8mldmf中，加入4-腈基苄溴(1.00g，5.10mmol)，碳酸钾(0.88g，6.38mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得白色固体0.78g，收率76.9％，熔点87-89℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.98(s，1h)，7.70(d，j＝8.0hz，2h)，7.56(d，j＝8.0hz，2h)，7.54-7.44(m，3h)，7.24(s，1h)，5.19(s，2h).
ms(esi)m/z238.0954(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3.00g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.60g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将3-(4-腈基苄氧基)苯甲醛(0.30g，1.26mmol)溶于15ml甲醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.29g，1.58mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得灰色固体0.35g，收率68.6％。熔点242-245℃。
1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.53(s，1h)，9.13(s，2h)，8.81(s，1h)，8.36(s，1h)，7.86(d，j＝7.8hz，2h)，7.66(d，j＝7.9hz，2h)，7.42-7.21(m，3h)，7.06(d，j＝8.1hz，1h)，6.90(s，2h)，5.27(s，2h).
hrmscalcd.forc22h18n3o5(m+h)+404.1241，found404.1229.
实施例18
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(3-(2-甲氧基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(2-甲氧基苄氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(0.50g，4.14mmol)溶于8mldmf中，加入2-甲氧基苄溴(1.00g，4.97mmol)，碳酸钾(0.86g，6.22mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得白色固体0.76g，收率76.7％，熔点66-69℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.97(s，1h)，7.51(s，1h)，7.49-7.40(m，3h)，7.31(t，j＝7.9hz，1h)，7.26(d，j＝7.6hz，1h)，6.98(t，j＝7.5hz，1h)，6.92(d，j＝8.2hz，1h)，5.17(s，2h)，3.87(s，3h).
ms(esi)m/z227.1061(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3.00g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.60g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将3-(2-甲氧基苄氧基)苯甲醛(0.30g，1.26mmol)溶于15ml甲醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.29g，1.58mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得灰色固体0.32g，收率63.2％。熔点162-165℃。
1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.52(s，1h)，9.13(s，2h)，8.81(s，1h)，8.36(s，1h)，7.41(d，j＝7.5hz，1h)，7.36(d，j＝7.9hz，1h)，7.32(d，j＝7.1hz，2h)，7.23(d，j＝7.6hz，1h)，7.09-7.00(m，1h)，6.96(t，j＝7.4hz，1h)，6.90(s，2h)，5.10(s，2h)，3.84(s，3h).
hrmscalcd.forc22h21n2o6(m+h)+409.1394，found409.1383.
实施例19
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(4-苄氧基苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-苄氧基苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.0g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入苄溴(1.53g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得白色固体1.44g，收率83.0％，熔点65-67℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.89(s，1h)，7.84(d，j＝8.4hz，2h)，7.47-7.30(m，5h)，7.08(d，j＝8.4hz，2h)，5.15(s，2h).
ms(esi)m/z213.0903(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3.00g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将4-苄氧基苯甲醛(0.29g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.30g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.28g，收率55.1％。熔点214-216℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.38(s，1h)，8.94(s，3h)，8.33(s，1h)，7.61(d，j＝8.2hz，2h)，7.45(d，j＝7.4hz，2h)，7.39(t，j＝7.4hz，2h)，7.36-7.28(m，1h)，7.07(d，j＝8.1hz，2h)，6.89(s，2h)，5.14(s，2h).
hrmscalcd.forc21h19o5n2(m+h)+379.1288，found379.1277.
实施例20
(e)-3，4，5-三羟基n′-(4-(3-氟苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-(3-氟苄氧基)苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入3-氟苄溴(1.69g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得白色固体1.69g，收率90.0％，熔点41-43℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.89(s，1h)，7.85(d，j＝8.4hz，2h)，7.43-7.32(m，1h)，7.20(d，j＝7.7hz，1h)，7.15(d，j＝9.7hz，1h)，7.07(d，j＝8.4hz，2h)，7.03(d，j＝10.4hz，1h)，5.15(s，2h).
ms(esi)m/z231.0809(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将4-(3-氟苄氧基)苯甲醛(0.31g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.30g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.21g，收率54.1％。熔点206-208℃。
1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.41(s，1h)，9.01(s，3h)，8.35(s，1h)，7.64(d，j＝8.2hz，2h)，7.45(q，j＝7.4hz，1h)，7.31(d，j＝7.3hz，2h)，7.17(t，j＝8.6hz，1h)，7.10(d，j＝8.1hz，2h)，6.91(s，2h)，5.19(s，2h).
hrmscalcd.forc21h18o5n2f(m+h)+397.1194，found397.1181.
实施例21
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(4-(4-氟苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-(4-氟苄氧基)苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入4-氟苄溴(1.69g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得白色固体1.71g，收率91.0％，熔点95-97℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.89(s，1h)，7.85(d，j＝8.2hz，2h)，7.48-7.35(m，2h)，7.18-6.97(m，4h)，5.11(s，2h).
ms(esi)m/z231.0810(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h)。ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将4-(4-氟苄氧基)苯甲醛(0.31g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.30g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.30g，收率56.1％。熔点236-238℃。
1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.39(s，1h)，8.99(s，3h)，8.33(s，1h)，7.62(d，j＝8.3hz，2h)，7.50(t，j＝6.9hz，3h)，7.21(t，j＝8.7hz，2h)，7.07(d，j＝8.3hz，2h)，6.89(s，2h)，5.12(s，2h).
hrmscalcd.forc21h18o5n2f(m+h)+397.1194，found397.1181.
实施例22
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(4-(4-氯苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-(4-氯苄氧基)苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入3-氯苄溴(1.84g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得白色固体1.79g，收率89.2％，熔点69-71℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.89(s，1h)，7.84(d，j＝8.4hz，2h)，7.37(s，4h)，7.06(d，j＝8.4hz，2h)，5.12(s，2h).
ms(esi)m/z247.0514(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将4-(4-氯苄氧基)苯甲醛(0.33g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.30g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.32g，收率57.5％。熔点243-245℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.42(s，1h)，9.14(s，2h)，8.80(s，1h)，8.35(s，1h)，7.64(d，j＝8.2hz，2h)，7.48(q，j＝8.3hz，4h)，7.09(d，j＝8.3hz，2h)，6.92(s，2h)，5.16(s，2h).
hrmscalcd.forc21h18o5n2cl(m+h)+413.0899，found413.0888.
实施例23
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(4-(2-三氟甲基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-(2-三氟甲基苄氧基)苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入2-三氟甲基苄溴(2.14g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得白色固体1.95g，收率85.2％，熔点39-41℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.90(s，1h)，7.85(d，j＝8.3hz，2h)，7.71(t，j＝7.9hz，2h)，7.59(t，j＝7.6hz，1h)，7.46(t，j＝7.7hz，1h)，7.08(d，j＝8.3hz，2h)，5.36(s，2h).
ms(esi)m/z281.0776(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将4-(2-三氟甲基苄氧基)苯甲醛(0.38g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.30g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.30g，收率50.0％。熔点190-192℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.40(s，1h)，9.12(s，2h)，8.78(s，1h)，8.34(s，1h)，7.85-7.68(m，3h)，7.68-7.54(m，3h)，7.08(d，j＝8.3hz，2h)，6.90(s，2h)，5.27(s，2h).
hrmscalcd.forc22h18o5n2f3(m+h)+447.1162，found447.1147.
实施例24
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(4-(3-三氟甲基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-(3-三氟甲基苄氧基)苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入3-三氟甲基苄溴(2.14g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得白色固体2.08g，收率91.0％，熔点39-41℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.91(s，1h)，7.86(d，j＝8.4hz，2h)，7.71(s，1h)，7.63(d，j＝8.0hz，2h)，7.53(t，j＝7.8hz，1h)，7.09(d，j＝8.3hz，2h)，5.20(s，2h).
ms(esi)m/z281.0775(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将4-(3-三氟甲基苄氧基)苯甲醛(0.38g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.30g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.32g，收率53.3％。熔点188-190℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.40(s，1h)，9.11(s，2h)，8.80(s，1h)，8.34(s，1h)，7.82(s，1h)，7.77(d，j＝7.6hz，1h)，7.70(d，j＝7.8hz，1h)，7.63(d，j＝7.8hz，3h)，7.10(d，j＝8.3hz，2h)，6.89(s，2h)，5.26(s，2h).
hrmscalcd.forc22h18o5n2f3(m+h)+447.1162，found447.1148.
实施例25
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(4-(4-三氟甲基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-(4-三氟甲基苄氧基)苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入4-三氟甲基苄溴(2.14g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得白色固体2.11g，收率92.0％，熔点50-52℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.90(s，1h)，7.85(d，j＝8.3hz，2h)，7.67(d，j＝8.0hz，2h)，7.56(d，j＝8.0hz，2h)，7.08(d，j＝8.4hz，2h)，5.21(s，2h).
ms(esi)m/z281.0778(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将4-(4-三氟甲基苄氧基)苯甲醛(0.38g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.30g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.38g，收率62.0％。熔点248-250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.40(s，1h)，9.11(s，2h)，8.78(s，1h)，8.33(s，1h)，7.76(d，j＝7.9hz，2h)，7.67(d，j＝8.2hz，2h)，7.63(d，j＝8.2hz，2h)，7.09(d，j＝8.3hz，2h)，6.89(s，2h)，5.27(s，2h).
hrmscalcd.forc22h18o5n2f3(m+h)+447.1162，found447.1148.
实施例26
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(4-(2-腈基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-(2-腈基苄氧基)苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入2-腈基苄溴(1.76g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得白色固体1.65g，收率85.2％，熔点92-94℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.91(s，1h)，7.88(d，j＝8.4hz，2h)，7.74(d，j＝7.7hz，1h)，7.70-7.61(m，2h)，7.54-7.43(m，1h)，7.12(d，j＝8.4hz，2h)，5.35(s，2h).
ms(esi)m/z238.0857(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将4-(2-腈基苄氧基)苯甲醛(0.32g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.30g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.31g，收率57.5％。熔点259-261℃。
1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.41(s，1h)，9.12(s，2h)，8.78(s，1h)，8.35(s，1h)，7.91(s，1h)，7.74(s，2h)，7.65(s，2h)，7.58(s，1h)，7.12(s，2h)，6.90(s，2h)，5.29(s，2h).
hrmscalcd.forc22h18o5n3(m+h)+404.1241，found404.1227.
实施例27
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(4-(3-腈基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-(3-腈基苄氧基)苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入3-腈基苄溴(1.76g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得白色固体1.65g，收率85.2％，熔点90-92℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.91(s，1h)，7.86(d，j＝8.4hz，2h)，7.75(s，1h)，7.66(t，j＝9.0hz，2h)，7.52(t，j＝7.8hz，1h)，7.08(d，j＝8.4hz，2h)，5.18(s，2h).
ms(esi)m/z238.0857(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将4-(3-腈基苄氧基)苯甲醛(0.32g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.30g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.32g，收率58.3％。熔点257-259℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.40(s，1h)，9.11(s，2h)，8.78(s，1h)，8.33(s，1h)，7.93(s，1h)，7.80(s，2h)，7.62(s，3h)，7.09(s，2h)，6.89(s，2h)，5.21(s，3h).
hrmscalcd.forc22h18o5n3(m+h)+404.1241，found404.1227.
实施例28
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(4-(4-腈基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-(4-腈基苄氧基)苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入4-腈基苄溴(1.76g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得白色固体1.85g，收率89.5％，熔点107-109℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.90(s，1h)，7.85(d，j＝8.3hz，2h)，7.69(d，j＝8.0hz，2h)，7.55(d，j＝8.0hz，2h)，7.07(d，j＝8.4hz，2h)，5.21(s，2h).
ms(esi)m/z238.0856(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将4-(4-腈基苄氧基)苯甲醛(0.32g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.30g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.32g，收率58.5％。熔点265-267℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.40(s，1h)，9.12(s，2h)，8.78(s，1h)，8.33(s，1h)，7.86(s，2h)，7.64(s，4h)，7.08(s，2h)，6.89(s，2h)，5.26(s，3h).
hrmscalcd.forc22h18o5n3(m+h)+404.1241，found404.1226.
实施例29
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(4-(4-甲基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-(4-甲基苄氧基)苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入4-甲基苄溴(1.66g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得白色固体1.74g，收率94.3％，熔点66-68℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.89(s，1h)，7.83(d，j＝8.5hz，2h)，7.32(d，j＝7.7hz，2h)，7.21(d，j＝7.8hz，2h)，7.07(d，j＝8.5hz，2h)，5.11(s，2h)，2.37(s，3h).
ms(esi)m/z227.1061(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h)。
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将4-(4-甲基苄氧基)苯甲醛(0.31g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.30g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.28g，收率53.5％。熔点243-245℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.38(s，1h)，9.11(s，2h)，8.77(s，1h)，8.32(s，1h)，7.60(d，j＝8.2hz，2h)，7.33(d，j＝7.6hz，2h)，7.19(d，j＝7.6hz，2h)，7.05(d，j＝8.3hz，2h)，6.89(s，2h)，5.09(s，2h)，2.29(s，3h).
hrmscalcd.forc22h21o5n2(m+h)+393.1445，found393.1431.
实施例30
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(4-(4-叔丁基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-(4-叔丁苄氧基)苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入4-叔丁基苄溴(2.03g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得白色固体2.110g，收率94.3％，熔点72-74℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.89(s，1h)，7.84(d，j＝8.4hz，2h)，7.44(d，j＝8.1hz，2h)，7.37(d，j＝8.0hz，2h)，7.09(d，j＝8.4hz，2h)，5.12(s，2h)，1.34(s，9h).
ms(esi)m/z269.1528(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h).
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将4-(4-叔丁苄氧基)苯甲醛0.36g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.30g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.35g，收率60.0％。熔点232-234℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.39(s，1h)，9.11(s，2h)，8.78(s，1h)，8.33(s，1h)，7.61(d，j＝8.2hz，2h)，7.38(d，j＝6.3hz，4h)，7.06(d，j＝8.2hz，2h)，6.89(s，2h)，5.09(s，2h)，1.26(s，9h).
hrmscalcd.forc25h27o5n2(m+h)+435.1914，found435.1899.
实施例31
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(4-(2-甲氧基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-(2-甲氧基苄氧基)苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入2-甲氧基基苄溴(1.80g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得无色油状物1.61g，收率82.0％。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.88(s，1h)，7.84(d，j＝8.3hz，2h)，7.43(d，j＝7.5hz，1h)，7.33(t，j＝7.9hz，1h)，7.10(d，j＝8.4hz，2h)，6.99(t，j＝7.5hz，1h)，6.93(d，j＝8.3hz，1h)，5.20(s，2h)，3.87(s，3h).
ms(esi)m/z243.1003(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h)。
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将4-(2-甲氧基苄氧基)苯甲醛(0.33g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.30g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.31g，收率55.3％。熔点。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.38(s，1h)，9.11(s，2h)，8.78(s，1h)，8.33(s，1h)，7.61(s，2h)，7.36(d，j＝24.5hz，2h)，7.05(s，3h)，6.95(s，1h)，6.89(s，2h)，5.09(s，2h)，3.82(s，4h).
hrmscalcd.forc22h21o6n2(m+h)+409.1394，found409.1374.
实施例32
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(4-(3-甲氧基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-(3-甲氧基苄氧基)苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入3-甲氧基基苄溴(1.80g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得无色油状物1.58g，收率80.0％。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.88(s，1h)，7.83(d，j＝8.4hz，2h)，7.32(t，j＝7.9hz，1h)，7.07(d，j＝8.4hz，2h)，7.00(d，j＝7.7hz，1h)，6.98(s，1h)，6.89(dd，j＝8.3，2.4hz，1h)，5.13(s，2h)，3.82(s，3h).
ms(esi)m/z243.1011(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80c回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h)。ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将4-(3-甲氧基苄氧基)苯甲醛(0.33g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.30g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.30g，收率53.4％。熔点202-204℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.39(s，1h)，9.11(s，2h)，8.78(s，1h)，8.33(s，1h)，7.61(d，j＝8.3hz，2h)，7.30(t，j＝8.0hz，1h)，7.07(d，j＝8.4hz，2h)，7.02(s，2h)，6.89(s，3h)，5.12(s，2h)，3.75(s，3h).
hrmscalcd.forc22h21o6n2(m+h)+409.1394，found409.1379.
实施例33
(e)-4-羟基-n′-(4-(3-腈基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-(3-腈基苄氧基)苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入3-腈基苄溴(1.76g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得白色固体1.65g，收率85.2％，熔点90-92℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.91(s，1h)，7.86(d，j＝8.4hz，2h)，7.75(s，1h)，7.66(t，j＝9.0hz，2h)，7.52(t，j＝7.8hz，1h)，7.08(d，j＝8.4hz，2h)，5.18(s，2h).
ms(esi)m/z238.0857(m+h)+.
(2)标题化合物的制备
将4-(2-腈基苄氧基)苯甲醛(0.32g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入4-羟基苯甲酰肼(0.25g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.35g，收率69.5％。熔点237-239℃。1hnmr(400mhz，dmso)δ11.44(s，1h)，10.00(s，1h)，8.36(s，1h)，7.91(s，1h)，7.79(d，j＝7.8hz，4h)，7.71-7.54(m，3h)，7.09(d，j＝8.3hz，2h)，6.84(d，j＝8.2hz，2h)，5.21(s，2h).
hrmscalcd.forc22h18o3n3(m+h)+372.1343，found372.1328.
实施例34
(e)-4-羟基-n′-(3-(3-三氟甲基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(3-三氟甲基苄氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入4-三氟甲基苄溴(2.14g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得无色油状物2.52g，收率90.2％，熔点92-94℃。
(2)标题化合物的制备
将3-(3-三氟甲基苄氧基)苯甲醛(0.38g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入4-羟基苯甲酰肼(0.25g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝20∶1，得白色固体0.42g，收率74.1％。熔点188-190℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.64(s，1h)，10.10(s，1h)，8.39(s，1h)，7.83(s，1h)，7.79(d，j＝8.2hz，3h)，7.70(d，j＝7.7hz，1h)，7.64(t，j＝7.8hz，1h)，7.36(d，j＝7.8hz，2h)，7.29(d，j＝7.7hz，1h)，7.09(d，j＝8.2hz，1h)，6.84(d，j＝8.3hz，2h)，5.26(s，2h).
hrmscalcd.forc20h17o3n3f3(m+h)+372.1318，found372.1327.
实施例35
(e)-4-羟基-n′-(3-(3-甲氧基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(3-甲氧基苄氧基)苯甲醛的制备
将3-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入3-甲氧基苄溴(1.80g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得无色油状物1.69g，收率85.6％，熔点92-94℃。
(2)标题化合物的制备
将3-(3-甲氧基苄氧基)苯甲醛(0.33g，1.36mmol)溶于45ml乙醇中，加入4-羟基苯甲酰肼(0.25g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝20∶1，得白色固体0.36g，收率71.1％。熔点174-176℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.62(s，1h)，10.09(s，1h)，8.38(s，1h)，7.79(d，j＝8.2hz，2h)，7.40-7.20(m，4h)，7.06(d，j＝8.2hz，1h)，7.02(d，j＝4.9hz，2h)，6.89(s，1h)，6.84(d，j＝8.2hz，2h)，5.12(s，2h)，3.75(s，3h).
hrmscalcd.forc22h21o4n2(m+h)+377.1496，found377.1481.
实施例36
(e)-4-羟基-n′-(3-(3-甲氧基苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)3-(4-叔丁基氧基)苯甲醛的制备
将2-羟基苯甲醛(1.0g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入4-叔丁基苄溴(2.03g，9.0mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，得白色固体1.2g，收率54.5％，熔点42-45℃。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.97(s，1h)，7.48(m，2h)，7.43(m，3h)，7.38(d，j＝8.4hz，2h)，7.28-7.22(m，1h)，5.08(s，2h)，1.33(s，9h).
ms(esi)m/z269.1528(m+h)+.
(2)标题化合物的制备
将3-(4-叔丁基苄氧基)苯甲醛(0.36g，1.36mmol)溶于15ml乙醇中，加入4-羟基苯甲酰肼(0.25g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.28g，收率51.1％，熔点163-165℃。
1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.63(s，1h)，10.10(s，1h)，8.39(s，1h)，7.79(d，j＝8.3hz，2h)，7.44-7.29(m，6h)，7.26(d，j＝7.5hz，1h)，7.05(d，j＝8.2hz，1h)，6.85(d，j＝8.3hz，2h)，5.09(s，2h)，1.26(s，9h).
hrmscalcd.forc25h27o3n2(m+h)+403.2016，found403.2000.
实施例37
(e)-3，4，5-三羟基-n′-(4-苄氧基)苯亚甲基)苯甲酰肼
(1)4-(3-苄氧基)苯甲醛的制备
将4-羟基苯甲醛(1.00g，8.2mmol)溶于15mldmf中，加入溴苄(1.80g，10.5mmol)，碳酸钾(1.35g，9.8mmol)，80℃反应3小时，加入15ml蒸馏水，用乙酸乙酯萃取两次(2×20ml)，再用饱和氯化钠溶液洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析分离，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得无色油状物1.58g，收率80.0％。
1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.88(s，1h)，7.83(d，j＝8.4hz，2h)，7.32(t，j＝7.9hz，1h)，7.07(d，j＝8.4hz，2h)，7.00(d，j＝7.7hz，1h)，6.98(s，1h)，6.89(dd，j＝8.3，2.4hz，1h)，5.13(s，2h).
ms(esi)m/z212.3030(m+h)+.
(2)3，4，5-三羟基苯甲酰肼的制备
将没食子酸乙酯(3g，15.12mmol)溶于35ml乙醇中，加入水合肼(8.6ml，120.9mmol)，80℃回流反应36小时，过滤，得到白色固体，再用乙酸乙酯打浆三次(3×15ml)，得到1.6g白色固体，收率57.81％，熔点大于250℃。1hnmr(400mhz，dmso)δ9.30(s，1h)，8.79(s，3h)，6.76(s，2h)，4.29(s，2h)。
ms(esi)m/z185.0554(m+h)+.
(3)标题化合物的制备
将4-(3-苄氧基)苯甲醛(0.33g，1.56mmol)溶于45ml乙醇中，加入3，4，5-三羟基苯甲酰肼(0.30g，1.63mmol)，80℃回流反应6小时，过滤，滤液浓缩，柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇＝10∶1，得白色固体0.31g，收率55.3％。熔点135-137℃。
1hnmr(400mhz，dmso)δ11.38(s，1h)，9.11(s，2h)，8.78(s，1h)，8.33(s，1h)，7.61(s，2h)，7.36(d，j＝24.5hz，2h)，7.05(s，3h)，6.95(s，1h)，6.89(s，2h)，5.09(s，2h).
hrmscalcd.forc22h21o6n2(m+h)+379.3867，found379.4011.
本发明化合物的部分药理学试验及结果如下：
实验例1：本发明化合物对sphk1和sphk2的抑制作用检测
实验材料
化合物溶液的配制：准确称取3-5mg上述化合物置于1.5mlep管中，用dmso配成母液浓度为10-2m的溶液，化合物作用浓度为100μm。
实验酶：人重组sphk1和sphk2，由lifetechnologies公司提供，货号分别为pv5214和pv5216，以上酶的作用浓度分别为0.1ng/μl和1ng/μl。
仪器设备：perkinelmerenvisionenspiremultimodereader，由中国医学科学院药理公共实验室提供。
实验方法：运用人重组sphk1(或sphk2)与化合物在384孔板里室温孵育5min，加入atp和酶底物sph，1000rpm震荡1min，25度孵育60min，加入kinasequenchbuffer、anti-adpantibody、adptraceralexafluoro488，室温避光孵育1h，检测激发光488nm和发射光519nm下的荧光强度，计算100μm下的抑制率，实验结果见表1。
表1本发明化合物对sphk1和sphk2的抑制活性
由表1可见，本发明化合物具有较强的sphk抑制作用，部分化合物的抑制活性好于阳性对照dms。
实验例2：本发明化合物syl1828对小鼠结肠炎抑制作用检测
实验材料
化合物溶液的配制：准确称取50mg上述化合物置于100ml锥形瓶中，用水配成浓度为1mg/ml的溶液，给药浓度为10mg/kg。
实验鼠：c57bl/6雌鼠，由南京青龙山动物养殖场提供，6-8周龄，18-22g。
实验方法：c57bl/6雌鼠随机分成3组(con组、dss组、dss+syl1828组)，con组给以正常水，dss+syl1828组每天腹腔注射10mg/kg药液，dss组和dss+syl1828组前5天给以2.5％dss水，后5天给以正常水，10天后处死，取出结肠，制作石蜡切片监测il-6的分泌情况，统计结果见图1。
由图1可见，本发明化合物syl1828具有较强的结肠炎抑制作用，其抑制活性好于阳性对照5-asa。
实验例3：本发明化合物syl1828的抗肿瘤作用检测
实验材料
化合物溶液的配制：准确称取50mg上述化合物置于100ml锥形瓶中，用水配成浓度为1mg/ml的溶液，给药浓度为10、40mg/kg。
实验鼠：c57bl/6雌鼠，由南京青龙山动物养殖场提供，6-8周龄，18-22g。
实验方法：c57bl/6雌鼠接种肿瘤细胞hepg224h后随机分成3组(空白对照组、syl1828低剂量组、syl1828高剂量组)，每组10只，给药组每6h尾静脉注射药液，24h后处死，称量肿瘤的重量，计算抑制率。实验结果见表2。
表2本发明化合物syl1828的抗肿瘤活性
由表2可见，本发明化合物syl1828具有较强的肿瘤抑制作用。