用于缓释有益聚合物的硅酮水凝胶隐形眼镜的利记博彩app
【专利说明】用于缓釋有益聚合物的括酬水凝胶隐形眼镜
【背景技术】
[0001] 本发明的领域是用于缓释有益聚合物的娃酬水凝胶隐形眼镜。
[0002] 美国专利公开案第2007/0149428号中已经描述了隐形眼镜包装，其包括密封 容器，所述密封容器含有处于包含稳定剂的无菌溶液中的由娃酬水凝胶共聚物制成的隐 形眼镜，所述稳定剂可W与水凝胶共聚物形成离子络合物或氨键。美国专利公开案第 2009/0100801号中已经描述了用于储存离子水凝胶镜片的包装系统和方法，其使用水性 包装溶液，所述水性包装溶液包括磯酷胆碱聚合物并且进一步可W包括缓冲剂。其它背景 公开案包括美国专利第4, 168, 112号、美国专利第4, 463, 149号、美国专利第6, 187, 264 号、美国专利第6, 638, 563号、美国专利第7, 037, 469号、美国专利第7, 282, 214号、美 国专利第7, 402, 318号、美国专利第7, 841，716号、美国专利第7, 960, 465号、美国专利 第8, 075, 909号、美国专利第8, 079, 703号、美国专利公开案第2004/0135967号、美国专 利公开案第2005/0074467号、美国专利公开案第2007/0048249号、美国专利公开案第 2007/0265247号、美国专利公开案第2008/0085922号、美国专利公开案第2008/0124376 号、美国专利公开案第2010/0048847号、美国专利公开案第2010/0239637号、美国专 利公开案第2010/0249356号、美国专利公开案第2011/0071091号、美国专利公开案 第2012/0074352号、美国专利公开案第2012/0214899号、EP专利第1328303B1号W 及PCT公开案第W094/13774号，卡尔加德化arlgard)等人，国际药剂学杂志（IntJ 化arm) (2003)257:141-51，和索卢里（Soluri)等人，验光与视力科学（OptomVisSci) (2012)89:1140-1149。
【发明内容】
[0003] 在一个方面中，本发明提供一种娃酬水凝胶隐形眼镜，其包含单体混合物的水合 聚合产物，所述单体混合物包含至少一种娃酬单体和至少一种阴离子单体，由此提供离子 含量为约0. 6%到约2. 2%的聚合产物。分子量为约1，500到30, 000的阳离子聚合物有利 地W静电方式连接到水合聚合产物。有利地，隐形眼镜缓释阳离子聚合物持续至少2小时。 阳离子聚合物可W是抗微生物肤、舒适型聚合物或其它有益聚合物。提供未配戴的隐形眼 镜并且密封于包装中。
[0004] 在另一方面中，本发明提供一种娃酬水凝胶隐形眼镜，其包含单体混合物之水合 聚合产物，所述单体混合物包含至少一种娃酬单体；至少一种亲水性单体，其选自N-己締 基-N-甲基己酷胺（VMA)、N-己締基化咯烧酬（NVP)或VMA与NVP的组合讯至少一种含駿 酸单体，其量将提供离子含量为约1.0%到约2. 2%的水合聚合产物。在一个实例中，含駿 酸单体是选自（甲基）丙締酸、丙締酸、了締酸和甲基丙締酸S甲基硅烷醋。
[0005] 在另一方面中，本发明提供一种制造娃酬水凝胶隐形眼镜的方法，其包含使单体 混合物聚合得到镜片形聚合产物；任选地使所述聚合产物水合形成水凝胶；将聚合产物或 水凝胶浸入含有包含阳离子聚合物的包装溶液的包装中；密封所述包装；和任选地通过高 压灭菌对所述密封包装进行灭菌。
【具体实施方式】
[0006] 本文揭示缓释有益聚合物的离子娃酬水凝胶隐形眼镜。隐形眼镜包含单体混合物 的聚合产物，所述单体混合物包含至少一种娃酬单体和至少一种阴离子单体，W提供离子 含量为约0. 6%到约2. 2%的聚合产物。聚合产物水合形成娃酬水凝胶，并且分子量为约 1，500到30, 000的阳离子聚合物W静电方式连接到水凝胶。镜片的离子含量和阳离子聚合 物可W经选择W提供阳离子聚合物的缓释持续至少2小时。提供未配戴的娃酬水凝胶隐形 眼镜（即，其为先前尚未由患者使用的新镜片），将其密封于包装中，如泡壳包装、玻璃小瓶 或其它合适容器，所述包装含有其中浸有隐形眼镜的包装溶液。
[0007] 单体混合物包含至少一种娃酬单体和至少一种阴离子单体。如本文所用，术语 "单体混合物"是指可聚合单体与任何其它成分（包括非可聚合成分）的混合物，使其经受 聚合条件W形成聚合产物。术语"单体"是指能够在聚合反应中与相同或不同的其它分子 反应形成聚合物或共聚物的任何分子。因此，所述术语涵盖可聚合预聚物和大分子单体， 除非另有指示，否则单体并无尺寸限制。娃酬单体包含至少一个Si-0基团。适用于隐形 眼镜的娃酬单体在本领域中是熟知的。例示性娃酬单体描述于W引用的方式并入本文中 的美国公开案第20120220689号中和下文的实例1中。在隐形眼镜中存在Si-0基团会增 加隐形眼镜的透氧率，从而使镜片更适合于长戴。隐形眼镜的透氧率值k)使用行业中的 标准方法W己瑞化arrer)为单位来测量，如由恰布拉烟ihabra)等人（2007)，高透射性 软质隐形眼镜的透氧率的单镜片极谱测量（Asingle-lenspolarographicmeasurement ofoxygenpermeability(Dk)forhypertransmissiblesoftcontactlenses). 炬iomaterials) 28:4331-4342所述的方法。在特定实例中，隐形眼镜的透氧率是至少35、 40、50、75 或 100。
[000引适用于单体混合物中的阴离子单体可W包含一或多个駿酸根基团、磯酸根基团、 麟酸根基团、麟酸基、横酸根基团、硫酸根基团、亚硫酸根基团和其组合。所述基团通常在 约抑7下带负电。可W使用的含駿酸的阴离子单体的非限制性实例包括（甲基）丙締酸、 丙締酸、衣康酸、了締酸、肉桂酸、己締基苯甲酸、反了締二酸、顺了締二酸、反了締二酸的单 醋，和N-己締氧基幾基丙氨酸；含磯酸根基团的阴离子单体包括丙締酸2-哲己醋磯 酸醋、丙締酸4-哲了醋磯酸醋和己締基磯酸醋；并且含横酸根基团的单体包括苯己締横酸 醋、2-丙締酷胺基-2-甲基丙烷横酸、己締基横酸醋和甲基丙締酸横己醋。如本文所用，术 语"阴离子单体"还包括可W经历水解W在约pH7下提供负电荷的单体。举例来说，甲基 丙締酸S甲基硅烷醋（TMSMA)可W包括于单体混合物中并且聚合。当使所得聚合产物水合 时，=甲基娃烷基水解产生甲基丙締酸（即，经聚合的甲基丙締酸单体的结构）。包含駿酸 根基团的阴离子单体尤其适用于本发明。在一个特定实例中，含駿酸的阴离子单体是选自 (甲基）丙締酸、丙締酸、T締酸和甲基丙締酸S甲基硅烷醋。在本发明通篇，提及"实例"、 "一实例"、"一个实例"、"一特定实例"或类似短语意图介绍娃酬水凝胶、单体混合物、阴离子 单体、阳离子聚合物、制造方法等（取决于上下文）的一或多个特征，其可W与先前所述或 随后所述的实例（即特征）的任何组合进行组合，除非特征的特定组合是互相排斥的，或如 果上下文另有指示。
[0009] 阴离子单体W-定量包括于单体混合物中，所述量将提供离子含量为从约0. 6%、 0. 8%、1.0%、1.2%、1.4%或1.6%直到约2.0%、2. 2%或2. 4%的所得隐形眼镜。如本文 所用，％罔子含量由式I确定：
[0010] E(anXbn/Cn)X89 =% 离子含量讯
[0011] 其中a。是单体混合物中所用的阴离子单体n的重量百分比（如下文所定义），b。 是在抑7下单体n上带负电基团的数目（例如，单体中駿酸根基团、磯酸根基团、麟酸根 基团、麟酸基、横酸根基团、硫酸根基团和亚硫酸根基团的数目），并且C。是阴离子单体n 的分子量。如果单体混合物中使用一种W上阴离子单体，那么所得聚合产物的％离子含量 为由每一种阴离子单体n提供的％离子含量的总和。单体混合物中阴离子单体n的重量 百分比是相对于单体混合物的所有可聚合组分的重量。换言之，在重量百分比确定中不包 括未并入最终隐形眼镜中的单体混合物的成分，如在制造工艺期间从水凝胶中去除的稀释 剂。式I针对分子量和电荷相对于（甲基）丙締酸的差异作调整，（甲基）丙締酸是由甲 基丙締酸2-哲己醋化EM)制成的非娃酬水凝胶隐形眼镜中常用的阴离子单体。甲基丙締 酸的分子量为89并且具有一个离子基团。因此，举例来说，包含2. 0重量％N-己締氧基幾 基-k丙氨酸（MW= 159,1个离子基团）并且不含其它阴离子单体的组合物的聚合产物 的离子含量计算如下；（2. 0/159)X巧9) = 1. 1 %离子含量。由包含2. 0重量％衣康酸（MW =130, 2个离子基团）并且不含其它阴离子单体的组合物制备的水凝胶的离子含量计算如 下；（2. 0X2/130)X89 = 2. 7%离子含量。我们已经发现，可W通过将隐形眼镜的离子含量 平衡到上文所述的范围内来实现阳离子聚合物的缓释。
[0012] 在本说明书通篇，当提供一系列下限范围和一系列上限范围时，其涵盖所提供范 围的所有组合，如同明确列出每一组合一般。举例来说，在上