牛蒡子桑叶灵芝复方提取物及其提取方法和在制备降血糖药物方面的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药提取技术领域，具体涉及一种牛蒡子、桑叶、灵芝复方提取物、提 取方法及其在制备降血糖药物方面的应用。
【背景技术】
[0002] 糖尿病(diabetes melIitus，DM)是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的 代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起。长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质 代谢紊乱可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官慢性进行性病变、功 能减退及衰竭;病情严重或应激时可发生急性严重代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒(DKA)、 高渗高血糖综合征。我国传统医学对糖尿病已有认识，属于"消渴症"范畴，早在公元前2世 纪，《皇帝内经》已有论述。糖尿病是由于遗传和环境因素的复合病因引起的临床综合征，但 目前其病因和发病机制仍未完全阐明。
[0003] 糖尿病是常见病、多发病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。目前世界 范围内，糖尿病患病率、发病率和糖尿病患者数量急剧上升，据国际糖尿病联盟(IDF)统计： 2011年全世界糖尿病患者数已达3.66亿，较2010年的2.85亿增加近30%。近30年来，随着我 国经济的高速发展、生活方式西方化和人口老龄化，肥胖率上升，我国糖尿病患病率也呈快 速增长趋势:现在成年人糖尿病患病率达9.7%，而糖尿病前期的比例更高达15.5%。更为严 重的是我国60%的糖尿病患者未被诊断，而已接受治疗者，糖尿病的控制状况也很不理想。 另外，儿童和青少年2型糖尿病的患病率显著增加，目前已成为超重儿童的关键健康问题。
[0004] 多年来糖尿病的治疗主要应用西药治疗，一般使用胰岛素、磺酰脲类、双胍类、噻 唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂等。其中胰岛素价格昂贵，且易引起低血糖、过敏、胰岛素抵抗 等不良反应。磺酰脲类易引起低血糖反应，双胍类药物易引起乳酸酸中毒和胃肠道不良反 应。因而寻找高效低毒的降糖药仍是医药专家追求的目标。由于传统中药及天然植物药具 有相对安全、作用温和持久和可延缓并发症等优点，不失为寻找降糖新药的一条重要途径， 因此开发中药及天然植物药作为降糖药可以提供更广泛的糖尿病治疗药物来源。
【发明内容】
[0005] 本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种牛蒡子、桑叶、灵芝复方提取物及其 提取方法。
[0006] 本发明还公开了上述牛蒡子、桑叶、灵芝复方提取物在制备降血糖药物方面的应 用。
[0007] 本发明还公开了上述牛蒡子、桑叶、灵芝复方提取物在制备糖尿病治疗药物方面 的应用。
[0008] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案： 一种牛蒡子桑叶灵芝复方提取物的提取方法，其将牛蒡子、桑叶和灵芝加水煎煮1 一3 次，提取液过滤后浓缩至浸膏状，然后烘干即得。
[0009] 具体的，所述牛蒡子、桑叶和灵芝的质量比优选为1:0.5 - 2:0.5 - 2;每次煎煮时， 水的添加量优选为牛蒡子、桑叶和灵芝三者质量总和的10 - 20倍。
[0010] 进一步的，上述提取方法优选按如下步骤进行：按质量比1:1:1称取牛蒡子、桑叶 和灵芝，添加三种药物质量总和15倍的水，煎煮2次;第一次煎煮煮沸后，保持沸腾半小时， 再保持温度在80 - 90°C半小时;过滤，滤渣再次加水进行第二次煎煮，第二次煎煮煮沸后， 保持沸腾半小时即可;合并两次滤液，浓缩至浸膏状，用全自动喷雾干燥仪烘干。
[0011] 采用上述方法提取获得的牛蒡子桑叶灵芝复方提取物。
[0012] 上述牛蒡子桑叶灵芝复方提取物在制备降血糖药物方面的应用。
[0013] 上述牛蒡子桑叶灵芝复方提取物在制备糖尿病治疗药物方面的应用。
[0014] 牛蒡子为菊科植物牛蒡的干燥成熟果实，主产于河北、吉林、辽宁、浙江。秋季果实 成熟时采收果序，晒干，打下果实。其药性:辛、苦、寒。归肺胃经，具有疏散风热，宣肺透疹， 解毒利咽等功效。本品辛散苦泄，寒能清热，升散之中又有清降之性，能够疏散风热，长于宣 肺祛痰，清利咽喉，故风热感冒而见咽喉红肿疼痛痰多不利者常用。本品清泄透散，能透泄 热毒而促使疹子透发，用治麻疹不透或透而复隐。本品辛苦性寒，于升浮之中又有清降之 性，能外散风热，内解热毒，消肿利咽，用治痈肿疮毒，丹毒，痒腮，喉痹，咽喉肿痛等热毒病 症。本品主要含有木脂素类成分和脂肪酸类成分。牛蒡子煎剂能够显著抗肺炎链球菌，水浸 剂对多种致病性皮肤真菌有不同程度的抑制作用。牛蒡子具有解热、利尿、抗肿瘤等作用。
[0015] 桑叶为桑科植物桑的干燥叶，全国大部分地区都产，初霜后采收。本品药性甘、苦、 寒。归肺、肝经。具有疏散风热，清肺润燥，平抑肝阳，清肝明目的功效。本品甘寒质轻，轻清 疏散，虽疏散风热作用缓和，但又能清肺热、润肺燥，故常用于风热感冒或温病初起，温热犯 肺，发热、咽痒、咳嗽等症。本品苦寒清泄肺热，甘寒凉润肺燥，可用于肺热或燥热伤肺，咳嗽 痰少，色黄而黏稠或干咳少痰，咽痒等症。本品苦寒，兼入肝经，有平抑肝阳之效，故可用治 肝阳上亢、头痛眩晕、头重脚轻。本品既疏散风热，又苦寒入肝能清泄肝热，且甘润益阴以名 目，故常用治风热上攻、肝火上炎所致目赤、涩痛、多泪。此外，本品尚可凉血、止血用治血热 妄行之咳血、吐血。其主要含有黄酮类成分、留体类成分、香豆素类成分。桑叶煎剂在体外能 够抑制金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌等致病菌，煎剂还具有抑制钩端螺旋体的作用。
[0016] 灵芝为多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子实体。全国大部分地区均产。全年采收， 除去杂质，剪去附有朽木、泥沙或培养基质的下端菌柄，阴干或在40~50°C烘干。生用。灵芝 药性甘，平。归心、肺、肝、肾经。具有补气安神，止咳平喘的功效。本品味甘性平，入心经，能 补心血、益心气、安心神，宜于气血不足、心神失养之心神不宁，失眠，惊悸，多梦，健忘，体倦 神疲。本品味甘，入肺经，能补益肺肾之气，止咳平喘。本品味甘补气，用治虚劳短气，不思饮 食。灵芝主要含有30余种灵芝多糖、130余种三萜类化合物，多种核苷、氨基酸、留醇、生物碱 及微量元素等多种成分。灵芝多糖具有广泛的免疫调节活性，能提高机体免疫活性。灵芝多 糖、灵芝子实体、灵芝孢子中分离出来的三萜类化合物具有抗肿瘤作用。灵芝中的蛋白多糖 具有抗病毒的活性，与酸结合的灵芝多糖具有抗孢疹病毒HSV-I和HSV-2的活性，灵芝三萜 类化合物还能抗HIV。甲醇萃取灵芝得到的酚类化合物及灵芝氨基多糖G009具有抗氧化、抗 衰老作用。灵芝多糖具有保肝、提高耐缺氧能力。另外灵芝能降低血液粘度，增加心肌收缩 力，增加冠脉血流量和心输出量，改善心率;还可以抗放射线和有毒化学物质对机体的损 害，具有镇静、镇痛作用，延长睡眠时间、改善睡眠质量，能平喘、止咳、祛痰及治疗慢性支气 管炎等。
[0017] 本发明以四氧嘧啶诱导小鼠胰岛B细胞损伤，造成糖尿病模型后，以牛蒡子、桑叶、 灵芝复方提取物给小鼠灌胃，检测小鼠血清中的血糖值、血清甘油三酯（TG)值、总胆固醇 (TCH)值、丙二醛(MDA)值、超氧化物歧化酶(S0D)值和肝糖原值。实验表明：牛蒡子、桑叶、灵 芝复方提取物具有降低四氧嘧啶所致小鼠高血糖的空腹血糖值，降低小鼠总胆固醇、降低 小鼠甘油三酯、降低小鼠 MDA，升高小鼠 S0D、升高小鼠肝糖原水平。说明本发明牛蒡子、桑 叶、灵芝复方提取物具有很好的降血糖作用，可用于制备糖尿病治疗药物。
【具体实施方式】
[0018] 以下结合实施例对本发明的技术方案作进一步地详细介绍，但本发明的保护范围 并不局限于此。
[0019] 实施例1 一种牛蒡子桑叶灵芝复方提取物的提取方法，包括如下步骤:称取牛蒡子、桑叶和灵芝 各500g，添加三种药物质量总和15倍的水(约22.5L)，煎煮2次；第一次煎煮煮沸后，保持沸 腾半小时，再保持温度在80 - 90°C半小时;过滤，滤渣再次加水进行第二次煎煮，第二次煎 煮煮沸后，保持沸腾半小时即可;合并两次滤液，浓缩至浸膏状，用全自动喷雾干燥仪烘干， 即得。
[0020] 实施例2 牛蒡子、桑叶、灵芝复方提取物的药效实验 方法:小鼠四氧嘧啶糖尿病模型 原理：四氧嘧啶(Alloxan)是胰岛细胞毒剂，可选择性的损伤多种动物的胰岛细胞，弓丨 起糖尿病。由于其造模方法简便，形成率高，是最常用的糖尿病动物模型。对于四氧嘧啶所 致小鼠糖尿病模型的稳定性研究中，主要是通过四氧嘧啶溶液，在注射后所致糖尿病，一定 时间内检测小鼠