一种含有盐酸舍曲林的口崩片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种技术方法进行掩味的口腔崩解药物 组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 左洛复(英文商品名为Zoloft'盐酸舍曲林片)是由辉瑞公司研发的抗抑郁药，属 于选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，用于治疗抑郁症的相关症状，包括伴随焦虑、有或 无躁狂史的抑郁症。疗效满意后，继续服用可有效地防止抑郁症的复发和再发。左洛复治疗 强迫症疗效满意后，继续服用可有效地防止强迫症初始症状的复发。Zoloft E1990年首先在 英国上市，1991年12月获得FDA批准，1992年在美国上市，至今己在世界96个国家地区上市， 在抗抑郁药物市场上仍然占据不可取代的位置。盐酸舍曲林目前在美国以商品名ZOLOFT销 售、包括25 mg、50 mg和100 mg(以舍曲林量计）的薄膜包衣片剂以及多剂量的60 mL每瓶的 口服浓缩剂（20 mg/mL)。日本2014年批准盐酸舍曲林口崩片，规格为25 mg、50 mg和100 mg(以舍曲林量计），处方采用多种丙烯酸树脂（丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯共聚物分散 液、甲基丙烯酸胺烷基酯共聚物E)进行掩味，并使用多种表面活性剂(单硬脂酸甘油，吐温 80,硬脂酸，十二烷基硫酸钠)促进溶出，目前国内没有上市产品。丙烯酸树脂多作为薄膜或 缓释包衣材料，水溶性较差，无法保证解决口感的同时不影响药物的溶出行为，添加表面活 性剂又存在体内生物不等效的风险。而目前国内还未有盐酸舍曲林口崩片上市。
[0003] 口崩片是不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借 助吞咽力，药物即可入胃起效的片剂。其吸收快、生物利用度高，降低副作用，避免部分首过 效应，服用方便，尤其适用于老人、小儿、精神类患者等吞咽困难的病人及取水不便者，增加 了患者用药的顺应性。所以开发一种不需要用水送服、容易吞咽、随时随地可以服用而又快 速起效的制剂是非常必要的。
[0004] 专利CN03159555公开了通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制备的盐酸舍 曲林滴丸，提高崩解溶散速度，起效迅速。方法是将超微粉碎的盐酸舍曲林细粉加入熔融的 基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。但其生产工艺与口 崩片相比，操作繁琐，对设备要求高，成本较高，不利于工业化生产。
[0005] 专利CN200410067988公开了一种盐酸舍曲林口崩片的制备方法，其中包含盐酸舍 曲林、崩解剂、填充剂、可溶性多元醇和渗透剂、香精、甜味剂、润滑剂，采用粉末直压或冷冻 干燥法制得片剂。盐酸舍曲林原料药本身具有强烈的苦、麻、辣刺激感，加矫味剂矫味是制 剂最优先考虑的方法，此法对小剂量口感微苦的药物有效，剂量大通过加入矫味剂等常规 方法难以达到掩味效果，须在矫味的基础上采用有针对的掩味技术。粉末直压或冷冻干燥 均对仪器设备要求和辅料的可压性要求较高，且成本高，不利于工业化生产。
[0006] 本发明米用将盐酸舍曲林和波拉克林钾制备成盐酸舍曲林-波拉克林钾尚子交换 树脂复合物，再与药学上的辅料混合，湿法制粒压片，该制备工艺简单，且能有效达到掩味 效果，成本低，易于实现大生产。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于提供一种工艺简单、掩味效果好、药物生物利用度高的口崩片。 本发明涉及了一种利用波拉克林钾离子交换树脂来达到掩味效果的方法。其特征是先将原 料药盐酸舍曲林和波拉克林钾在纯化水中磁力搅拌，盐酸舍曲林和波拉克林钾的重量比为 1:1~1:3，优选1:1.5~1:2;盐酸舍曲林-波拉克林钾复合物和纯化水的重量比为1:20~1:40， 优选1:15~1:30;磁力搅拌时间为3~5 h，离心，收集沉淀物，50 °C干燥，研磨，制备成盐酸舍 曲林-波拉克林钾离子交换树脂复合物。加入其余内加辅料过80目筛混合均匀，其中填充剂 为甘露醇、微晶纤维素、木糖醇、山梨醇、果糖、乳糖中的一种或几种，优选甘露醇和微晶纤 维素;崩解剂为预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤 维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选羧甲基淀粉钠和交联聚维酮。加入粘合 剂，粘合剂为羟丙纤维素、聚维酮、乙醇、水中的一种或几种，优选羟丙纤维素和水，过24目 筛制粒。50 °C鼓风干燥，水分烘至1~3%。将烘干颗粒称重，折算收率外加，外加崩解剂为预 胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中 的一种或几种，优选羧甲基淀粉钠和交联聚维酮;外加润滑剂为硬脂酸镁、硅酸铝镁、硬脂 富马酸钠、蔗糖脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸、二氧化硅中的一种或几种，优 选硬脂酸镁和二氧化硅;外加矫味剂为阿司帕坦、薄荷脑、安赛蜜、甜菊苷、薄荷香精、香草 香精中的一种或几种，优选阿司帕坦、薄荷香精、香草香精。Φ 10平冲压片，片重170-700 mg，硬度20-60 N。
[0008] 采用本方法制备的口崩片服用方便，口感良好，口腔崩解时间小于60 s，口感良 好，无苦、麻、辣刺激感。
【具体实施方式】
[0009] 以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本 发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在 本发明范围之内。
[0010] ( -）口崩片的制备 实施例1
制备工艺 将盐酸舍曲林和波拉克林钾在40倍重量纯化水中磁力搅拌3 h，4000 rpm离心10分钟， 收集沉淀物50 °C干燥，研磨，加入微晶纤维素、甘露醇和羧甲基淀粉钠过80目筛3次混匀， 水作为粘合剂，24目筛制粒，50 °C鼓风干燥，水分烘至卜3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称 重，折算收率，外加羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、阿司帕坦和硬脂酸镁，Φ 10平冲压片，片重 350 mg，硬度20-60 N。该处方制得的制剂入口甜，后劲有苦、麻、辣感，口腔崩解时间大于60 So
[0011] 实施例2
制备工艺 将盐酸舍曲林和波拉克林钾在40倍重量纯化水中磁力搅拌4 h，4000 rpm离心10分钟， 收集沉淀物50°C干燥，研磨，加入微晶纤维素、甘露醇和羧甲基淀粉钠过80目筛3次混匀，水 作为粘合剂，24目筛制粒，50 °C鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重， 折算收率，外加羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、阿司帕坦和硬脂酸镁，Φ 10平冲压片，片重350 mg，硬度20-60 Ν。该处方制得的制剂入口甜，无苦、麻、辣感，口腔崩解时间小于60 s。
[0012] 实施例3
制备工艺 将盐酸舍曲林和波拉克林钾在20倍重量纯化