一种小儿多潘立酮口崩片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种胃肠促动力的药物，具体设及一种小儿多潘立酬口崩片剂及其制 备方法，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 多潘立酬是一种合成的苯丙咪挫类衍生物，它是一种具有抗呕吐作用的多己胺受 体括抗剂，不易通过血脑屏障而进人大脑。多潘立酬作用于血脑屏障外的化学受体触发区， 因此几乎不作用于中枢神经系统；多潘立酬选择性阻断多己胺2(DA2)受体，主要作用于周 围神经系统。由于DA2受体也同样是胃肠道的主要受体，因此DA2受体巧抗剂可减少多己胺 介导的胃平滑肌松弛。在胃肠道中，多潘立酬作为一种促动力药，能增加消化道的动力。
[0003] 小儿胃动力不足所导致的厌食症又称小儿功能性消化不良，是指小儿因缺乏胃动 力而导致的较长时间食欲减退或食欲缺乏为主的症状，一年四季均有发病。厌食症对小儿 的生长发育、营养状况、智力发展均有影响。长期厌食可导致营养不良性贫血、何僕病及免 疫力低下，出现反复呼吸道感染等。近年来，随着社会的变革，学校、家庭及环境等多种因素 的作用，儿童功能性消化不良的发病率呈明显上升趋势，严重影响患儿的健康水平、学习成 绩和生活质量，给家长带来了较大的屯、理压力和精神负担。因此，寻找经济有效的动力障碍 型功能性消化不良的药物，对基层儿科方面的研究者具有重要意义。
[0004] 中国专利文件CN102125528A公开了多潘立酬口崩片，其制备方法中所选药学上适 用的赋形剂选自填充剂、掩味剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂、润滑剂和助流剂之几种的混 合物。W上专利的不足之处在于，该制备方法中加入掩味剂阿斯己坦、甜菊巧、果糖、葡萄 糖、糖浆、蜂蜜、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素。该专利未对多潘立酬进 行有效的处理，仅加入掩味剂，是无法解决多潘立酬苦涩感。
[0005] 中国专利文件CN101804036A公开了多潘立酬口腔崩解片及其制备方法，其配方 是：多潘立酬、乳糖、赤薛糖、微晶纤维素、低取代径丙纤维素、糖精钢、硬脂酸儀。其制备方 法为:多潘立酬、微晶纤维素、低取代径丙纤维素、赤薛糖、硬醋酸儀进行处理，混合、乙醇制 粒、整粒、压片。W上专利的不足之处在于，所选的辅料中赤薛糖、糖精钢为矫味剂，也是无 法解决多潘立酬苦涩感。
[0006]中国专利文件CNlOl394850A公开了 一种多潘立酬口腔分散片;该专利由W下成分 组成:多潘立酬、甘露醇、麦芽糖糊精、交联簇甲基纤维素钢、微晶纤维素、乙酷氨基横酸钟、 香料、甘草酸锭、硬脂酸儀。W上专利较好的解决了多潘立酬苦涩感，但有不足之处在于，所 选的辅料W及制备工艺，影响压片过程中混合物的流动性能，会导致片剂出现片重不稳等 问题。
[0007]由于多潘立酬经试验验证无论所占处方量的多少，都会在口腔中留下不适的苦涩 感，小儿每每在服用片剂、混悬液时均会产生反胃现象，从而造成小儿服药困难。开发多潘 立酬新制剂，特别是多潘立酬口崩片剂是解决小儿目前亟需的临床问题。采用常规处方和 常规制备工艺，难W解决药物溶出度W及苦涩感技术难题，W及根据国内现有的辅料和生 产条件，制备工艺难W保证具有较低的生产成本及方便儿童、吞咽困难或特殊环境下的患 者用药，目前口服药物矫味和掩味是儿科用药的迫切要求。
【发明内容】
[000引针对现有技术的不足，本发明提供一种小儿多潘立酬口崩片及其制备方法，通过 创新的辅料选择和优化的辅料比例W及创新的制备工艺，成功解决了药物溶出度低W及药 物苦涩感等问题。
[0009] 本发明技术方案如下：
[0010] -种小儿多潘立酬口崩片，由W下原料按质量份制成： 多潘立酬 10~30份 脂肪酸甘油醋 10~30份 吐温沸 日…1日份 白漉 900~巧00份
[0011] 交联聚维酬 2~5份 甘露醇 10~撕份 香精 化Oi~a服份 硬脂酸镑 0. 2~0. 5份 微粉硅胶 日.2~0.日份；
[001^ 根据本发明，优选的：
[0013] -种小儿多潘立酬口崩片，由W下原料按质量份制成： 多潘立酬 10~巧份 脂肪酸甘油驅 1々~2日份
[0014] 也溫80 5~8粉 白糖 900~2400份 交联聚维酬 2~4你 甘露醇 10~25份 香精 0.0 l~0. 04份
[0015] 硬脂酸儀 日.2~0. 4份 微粉硅胶 自.2~日.4 #;
[0016] 根据本发明，进一步优选的：
[0017] -种小儿多潘立酬口崩片，由W下原料按质量份制成： 多潘立醜 10份 脂肪酸巧油醋 10份 化温80 5份 白糖 900份
[001引交联聚维剛 2份 甘露醇 10份 香精 0.0 l份 硬脂酸儀 0. 2份 微粉硅胶 0. 2份；
[0019] 或者，一种小儿多潘立酬口崩片，由W下原料按质量份制成： 多潘立丽 巧份 脂肪酸甘油醋 巧份 吐温80 8份 白糖 2400份
[0020] 交联聚维酬 4份 甘露釀 巧份 香精 0. 04份 硬脂酸镑 化4份 微粉硅胶 化4份；
[0021 ]或者，一种小儿多潘立酬口崩片，由W下原料按质量份制成： 多潘立酬 17份 騰肪酸甘油醋 17份
[0022] 化温80 6份 白糖 1化0份 交联聚维剛 3份 甘露醇 17份 香精 0. 03份
[0023] 硬脂酸镑 0.3# 微粉硅胶 日3份。
[0024] 本发明所述的小儿多潘立酬口崩片，所使用的原料未特别说明的均为常规市购产 品。
[0025] -种小儿多潘立酬口崩片的制备方法，包括如下步骤：
[0026] (1)将多潘立酬进行粉碎，过140~160目筛，得到平均粒径为21~45皿的颗粒，备 用；
[0027] (2)将配比量的白糖、交联聚维酬进行粉碎，过100~120目筛，备用；
[0028] (3)将脂肪酸甘油醋在60°C~80°C烙融，加入配比量的吐溫80混匀后，称取配比量 的多潘立酬，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷却固化后，粉碎过10~20目筛；
[0029] (4)将甘露醇溶于无离子水中配制成50~60% (W/W)的混合溶液，然后加入步骤 (3)的物料，充分混匀后，放入冻干箱中；开启冻干机，将冻干搁板降至-40°C~-50°C，待混 合溶液溫度降至-30°C~-40°C，预冻保溫2~3小时;开始抽真空，然后逐步提高溫度至-10 °C~-15°C，真空干燥15~20小时;再次提高搁板溫度至30°C~40°C，保持1~2小时，真空度 维持在0~10化，直至制品水分在2~6% (W/W)冻干结束，出箱即得；
[0030] (5)将配比量的交联聚维酬与无离子水混匀，加入余下的2/3的白糖，升溫60~80 °(：后，降至室溫，制粒;然后50~60°C进行烘干，至水分为2%~6%(W/W);
[0031] (6)将步骤(4)和(5)颗粒与香精、硬脂酸儀、微粉硅胶混匀，压片，即得。
[0032] 根据本发明优选的，步骤（1)所述的多潘立酬进行粉碎，过150~160目筛，用激光 粒度测定得到平均粒径在21~32WI1。
[0033] 根据本发明优选的，步骤(4)所述的制品水分，控制在2%~5%(W/W)。
[0034] 根据本发明进一步优选的，一种小儿多潘立酬口崩片的制备方法，包括如下步骤：
[0035] (1)将多潘立酬进行粉碎，过150目筛，得到平均粒径为28~32皿，备用；
[0036] (2)将配比量的白糖、交联聚维酬进行粉碎，过110目筛，备用；
[0037] (3)将脂肪酸甘油醋在60°C~80°C烙融，加入配比量吐溫80混匀后，称取配比量的 多潘立酬，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷却固化后，粉碎过15目筛；
[0038] (4)将甘露醇溶于无离子水中配制成55% (W/W)的混合溶液，然后加入步骤(3)的 物料，充分混匀后，放入冻干箱中。开启冻干机，将冻干搁板降至-40°C~-50°C，待混合溶液 溫度降至-30°C~-40°C，预冻保溫2~3小时;开始抽真空，然后逐步提高溫度至-10°C~-15 °C，真空干燥15~20小时;再次提高搁板溫度至30°C~40°C，保持1~2小时，真空度维持在0 ~10化，直至制品水分在2~5 % (W/W)冻干结束，出箱即得；
[0039] (5)将配比量的交联聚维酬与无离子水混匀，加入余下的2/3的白糖，升溫60°C~ 80°C后，降至室溫，制粒;在50°C~60°C进行烘干，至水分为2%~6% (W/W);
[0040] (6)将步骤(4)和(5)颗粒与香精、硬脂酸儀、微粉硅胶混匀，压片，即得。
[0041] 本发明所述的室溫系指10~30°C。
[0042] 下面结合实验例对本发明做进一步的说明，但不限于此。
[0043] 实验例1:多潘立酬粒径和粒径分布的测定实验
[0044] 多潘立酬是一种多合成的苯丙咪挫类衍生物，在水中几乎不溶，为了使其在甘露 醇中均匀的分散，达到合格的沉降体积比是干混悬剂制备工艺中的技术难点，原料粒度是 一个重要的影响因素，在干混悬剂生产中首先要确定原料的粒度。故选用多潘立酬经超微 粉碎。
[0045] 1、多潘立酬粒径和粒径分布
[0046] 使用过筛分析法测定多潘立酬的粒径分布，每批对50g多潘立酬颗粒进行测定。使 用筛分仪和标准测试筛进行测定，振幅为1.5mm，振动时间为20min。筛的规格为110目、120 目、130目、140目、150目和160目。使用购自Marlven2000的激光衍射粒径分析仪测定多潘立 酬颗粒筛分下的平均粒径，多潘立酬的平均粒径和粒径分布如表1所示。
[0047]粒度分布测定法(D50):Malvern2000或性能相当的激光粒度分析仪，取本品约 0.12g，使检测器遮光率在8~20%范围，加水SOOmL, W每分钟3000转的转速揽拌15分钟或 W每分钟3000转的转速揽拌，并同时超声2~3分钟(超声功率16W，振幅3WI1)，依法检查，取 连续测量3次的平均值，应符合下表规定。
[004引表1多潘立酬的平均粒径和粒径分布
[0050