一种硝呋太尔固体制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及药物研发技术领域，提供一种硝巧太尔固体制剂及其制备方法，具体 地，设及一种硝巧太尔固体分散体和硝巧太尔片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 硝巧太尔(Nifuratel),其化学名称为：5-[(甲硫基）甲基]-3-[ (5-硝基巧喃亚甲 基)氨基]-2-恶挫烧酬，分子式:C細IiNs化S，分子量:285.28。结构式如下：
硝巧太尔是硝基巧喃衍生物，是一个广谱抗菌素，尤其对妇科感染的常见病原体如革 兰氏阳性和阴性细菌、滴虫、霉菌、衣原体和支原体都有强的杀灭作用。其中对革兰氏阳性 需氧菌(e-溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌），硝巧太尔显示了抑菌活性。体 外实验表明，硝巧太尔对大肠杆菌(但在体内和临床实验中有很好的活性）、肺炎克雷伯菌、 肠杆菌属、构祿酸菌属和志贺氏菌属有微弱的抑菌活性。
[0003] 目前硝巧太尔已上市的有口服片剂、胶囊剂、阴道用片剂及胶囊剂等剂型，但目 前各种剂型存在副作用大，不良反应多相对效果比较差，生物利用度低的问题，尤其是硝 巧太尔口服片剂存在崩解速度慢、溶出率低、生物利用度低的缺点，其药效很难达到要求， 不适合工业化生产及临床使用。
【发明内容】
[0004] 本发明目的在于提供一种硝巧太尔固体分散体，主要解决现有硝巧太尔制剂的溶 出度低，生物利用度低的问题。
[000引本发明的第一方面，提供一种硝巧太尔固体分散体，其中，所述硝巧太尔固体分散 体含有硝巧太尔和辅料，所述辅料选自乳糖、聚乙二醇和甘露醇中的一种或多种，其通过包 括如下步骤的方法制得:硝巧太尔和辅料，按比例进行球磨混合，其中，所述球磨混合的时 间为10-360min/kg硝巧太尔。
[0006] 在所述硝巧太尔固体分散体中，所述硝巧太尔与所述辅料的重量比优选为1:0.2-0.5,更优选为 1:0.2-0.38。
[0007] 在本发明上述硝巧太尔固体分散体的制备方法中，所述球磨混合的时间优选为 40-80min/kg硝巧太尔原料药。
[0008] 本发明的第二方面，提供一种硝巧太尔片，该硝巧太尔片含有上述的硝巧太尔固 体分散体和任选存在的如下辅料:填充剂、粘合剂或润滑剂。
[0009] 在所述硝巧太尔片中，所述硝巧太尔固体分散体的含量优选为5~20重量份，更优 选为12~20重量份;填充剂的含量优选为I~10重量份，更优选为4~8重量份;粘合剂的含 量优选为0~8重量份，更优选0~5重量份;润滑剂的含量优选为0~5重量份，更优选为0~3 重量份。
[0010] 所述填充剂优选选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉和憐酸氨巧中的一种或 多种;所述粘合剂优选选自径丙甲纤维素和/或聚维酬;所述润滑剂优选选自硬脂酸儀、硬 脂酸和滑石粉中的一种或多种。
[0011] 本发明的第四方面，提供一种硝巧太尔片的制备方法，包括:取上述硝巧太尔固体 分散体、填充剂、粘合剂和润滑剂，按比例进行混合制料，然后将得到的混合料依次进行湿 法制粒、整粒和压片。
[0012] 在本发明中，对所述硝巧太尔固体分散体、填充剂、粘合剂和润滑剂进行混合的设 备没有特别的限定，优选地，采用揽拌混合、剪切混合的混合器进行混合。
[0013] 另外，对所述制粒的方法并没有特别的限定，可W采用常规的湿法或干法制粒;采 用湿法制粒时，该硝巧太尔片的制备方法还包括在所述整粒过程之前，对所述湿法制粒得 到的颗粒进行干燥。本发明对所述干燥的设备没有特别的限定，优选采用沸腾干燥器、厢式 干燥器或减压干燥器进行干燥。所述干燥的条件包括:时间为0.5-化，优选为1-化;溫度为 40-70 °C，优选为 50-65 °C。
[0014] 优选地，采用24-18目筛进行湿法制粒，采用20-16目筛进行整粒。
[0015] 在本发明中，优选采用薄膜包衣预混剂对得到的硝巧太尔片进行包衣。对所述薄 膜包衣预混剂的选择没有特别的限定，可W为常规助剂，包括各种市售薄膜包衣预混剂，例 如欧己代。
[0016] 本发明的硝巧太尔固体分散体，具有W下优点：溶出度高，生物利用度高。本发明 的发明人经过深入的研究发现，将硝巧太尔原料药与特定的可溶性辅料乳糖、聚乙二醇和/ 或甘露醇，通过特定的球磨混合技术制成的硝巧太尔固体分散体，其溶出度具有显著的提 高。本发明提供的含有该固体分散体的硝巧太尔片剂，相比市售片剂，溶出度更佳，半小时 即能在难溶性介质中达到饱和溶出，从而提高其生物利用度，保证药效。
[0017]
【附图说明】
[0018] 图1是实施例1和2W及比较例1和2的片剂与市售片剂溶出度曲线图。
[0019]
【具体实施方式】
[0020] W下通过实施例对本发明进行详细说明。应当理解的是，此处实施例仅用于示例 性对本发明进行说明，并不用于对本发明进行限制。
[0021 ] 实施例1 (1)制备固体分散体:称取表1所示处方量的硝巧太尔原料药与甘露醇，采用球磨机进 行球磨混合45min，得到硝巧太尔固体分散体。
[0022] (2)制软材:将步骤（1)得到的固体分散体与表1所示的处方量的淀粉，混合均匀， 加35-40g水制软材。
[0023] (3)制粒、干燥:将步骤(2)得到的软材过24目筛制粒，然后在60°C烘箱中干燥化。
[0024] (4)整粒:将步骤(3)得到的干颗粒过20目筛进行整粒。
[0025] (5)混合、压片：将步骤(4)得到的颗粒与表1所示处方量滑石粉、硬脂酸儀进行混 合均匀，压片。
[0026] (6)包衣:配制包衣液，素片包衣，即得。
(1)制备固体分散体:称取表2所示处方量硝巧太尔原料药与PEG-6000，采用球磨机进 行球磨混合60min，得到硝巧太尔固体分散体。
[0028] (2)制软材:将步骤（1)得到的固体分散体与表2所示的处方量的淀粉，混合均匀， 加30-35g水制软材。
[0029] (3)制粒、干燥:将步骤(2)得到的软材过20目筛制粒，然后在60°C烘箱中干燥化。