软组织植入物的利记博彩app
【专利说明】软组织植入物
[0001]相关申请的交叉引用
本申请要求2013年7月I日提交且具有标题“软组织植入物(Soft Tissue Implant)”的美国临时专利申请序列号61/841，601的权益，所述申请的公开内容以其整体并入本文。
[0002]背景
软组织中的变化作为自然老化过程以及创伤性事件诸如外科手术、疾病或其他状况的结果而发生。这些软组织中的变化可以生成不期望的软组织缺损。例如，随着老化发生，脸部的脂肪和其他软组织的损失导致皱纹。此外，炎症和纤维组织形成可以在添加任何类型的植入物之后响应于异物存在而发生。
[0003]在此类情况下，软组织植入物对于解决一些软组织变化的有害后果是期望的。目前获得软组织用于软组织植入物的基础的方法依赖于在收获之后从软组织植入物移取几种重要的细胞组分(包括关键蛋白)的方法。因此，需要改进的软组织植入物以及制备软组织植入物的方法。
[0004]概述
在一个方面，本文描述的软组织植入物含有脂肪细胞的生物活性的胞内组分和载体基材，其中所述软组织植入物通过以下制备:从供体收获脂肪细胞，选择性裂解脂肪细胞以获得生物活性的胞内组分和将生物活性的胞内组分与载体基材组合。在一些实施方案中，所述生物活性的胞内组分是生长因子。在进一步实施方案中，所述供体是自体供体、同种异体供体、异种供体或同系供体。在额外实施方案中，选择性裂解的步骤包括通过化学破碎或机械破碎裂解脂肪细胞。在一些实施方案中，所述化学破碎涉及将脂肪细胞与溶液接触，其中所述溶液含有酸或碱。在进一步实施方案中，选择性裂解的步骤包括将生物活性的胞内组分与其他脂肪细胞组分选择性分离。在一些实施方案中，所述载体基材是完整的细胞外基质、脱细胞的细胞外基质、细胞外基质组分、水凝胶、聚合物固体、聚合物半固体、碳水化合物、自组装肽、碳纳米管、壳聚糖、藻酸盐、透明质酸、骨粉、软骨粉、蛋白、糖、塑料、金属或其组合。在一个实施方案中，所述浆料中含有生物活性的胞内内容物，其中浆料与载体基材的比率为约1: l(v/v)至约1:100 (v/v) O
[0005]在另一个方面，该方法涉及从供体收获脂肪细胞，选择性裂解脂肪细胞以获得生物活性的胞内组分和将生物活性的胞内组分与载体基材组合以形成组合的生物活性的胞内组分-载体基材。在一些实施方案中，所述生物活性的胞内组分是生长因子。在进一步实施方案中，所述供体是自体供体、同种异体供体、异种供体或同系供体。在额外实施方案中，选择性裂解的步骤包括通过化学破碎或机械破碎裂解脂肪细胞。在一些实施方案中，所述化学破碎涉及将脂肪细胞与溶液接触，其中所述溶液含有酸或碱。在进一步实施方案中，选择性裂解的步骤包括将生物活性的胞内组分与其他脂肪细胞组分选择性分离。在一些实施方案中，所述载体基材是完整的细胞外基质、脱细胞的细胞外基质、细胞外基质组分、水凝胶、聚合物固体、聚合物半固体、碳水化合物、自组装肽、碳纳米管、壳聚糖、藻酸盐、透明质酸、骨粉、软骨粉、蛋白、糖、塑料、金属或其组合。在一个实施方案中，所述浆料中含有生物活性的胞内内容物，其中浆料与载体基材的比率为约1: l(v/v)至约1:100 (v/v)。在其他实施方案中，所述方法还包括将防腐剂、抗生素、抗病毒剂、抗真菌剂、pH稳定剂、渗透稳定剂(osmostablizer)、抗炎剂、抗肿瘤剂、生长因子、血管生成化合物、血管形成性化合物、化疗剂、免疫调节剂、化学引诱物或其组合添加至胞内组分、载体基材或组合的生物活性的胞内组分-载体基材。在又进一步实施方案中，所述方法包括将组合的生物活性的胞内组分-载体基材施用于有需要的主体。
[0006]在另一个方面，试剂盒含有包括脂肪细胞的生物活性的胞内组分和载体基材的软组织植入物，其中所述软组织植入物通过以下生成:从供体收获脂肪细胞，选择性裂解脂肪细胞以获得生物活性的胞内组分和将生物活性的胞内组分与载体基材组合，以及实体表达媒介中含有的说明书，其中所述说明书提供用于将软组织植入物施用于有需要的主体的指导。在其他实施方案中，所述试剂盒含有具有中空容器和柱塞的递送设备，其中所述柱塞机械地连接至所述中空容器，且其中所述递送设备被配置为在中空容器内含有软组织植入物。
[0007]附图简述
当结合附图时，本公开的进一步方面将在阅读下述其各个实施方案的详述之后被容易地理解。
[0008]图1是说明用于收获软组织细胞和保留内源性胞内组分的方法的实施方案的流程图。
[0009]图2是说明将图1的储存或未储存的浆料并入载体基材的方法的实施方案的流程图。
[0010]图3是说明将图1的储存或未储存的浆料并入软组织移植物的方法的实施方案的流程图。
[0011]图4显示含有如根据本文描述的方法产生的浆料的递送设备的一个实施方案。
[0012]图5显示含有如根据本文描述的方法产生的浆料的递送设备的另一个实施方案。
[0013]图6表明与脂肪来源的胞内化合物组合的载体基材(LipoAmp)与对照相比增加的生长因子含量。
[0014]图7显示与脂肪来源的胞内化合物组合的载体基材(LipoAmp)与供体匹配的对照植入物相比随着时间的体内植入体积。
[0015]图8a和Sb显示对照染色(图8a)和苏木精和伊红染色，其表明在含有脂肪来源的胞内化合物的载体基材(LipoAmp)的植入位置的异位脂肪形成。
[0016]详述
在更详细描述本公开之前，应当理解，本公开不限于描述的具体实施方案，且因此当然可以变化。也应当理解，本文使用的术语仅出于描述具体实施方案的目的，而不非意欲限制。
[0017]当提供数值范围时，应当理解，本发明内涵盖该范围的上限和下限之间的各中间数值(至下限单位的十分之一，除非上下文另外明确指明)和该规定范围中的任何其他规定或中间数值。这些较小范围的上限和下限可以独立地包括在较小范围中，且也涵盖于本公开内，服从规定范围内任何被明确排除的限值。当规定范围包括一个或两个限值时，排除那些包括的限值中的任一或两者的范围也包括在本公开中。
[0018]除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。尽管与本文描述的方法和材料类似或等同的任何方法和材料也可以用于本公开的操作或测试中，现在描述优选的方法和材料。
[0019]本说明书中引用的所有出版物和专利都通过引用并入本文，如同各单独的出版物或专利被特定且单独地提到通过引用并入，并且通过引用并入本文以公开和描述与引用所述出版物相关的方法和/或材料。任何出版物的引用用于在申请日之前的其公开内容，并且不应解释为承认本发明没有资格凭借在先公开而先于此出版物。进一步，提供的公开日可以与可以需要独立证实的实际公开日不同。
[0020]如本领域技术人员在阅读本公开之后将显而易见，本文描述和说明的各单独实施方案具有离散的组分和特征，其可以容易地与任何其他几个实施方案的特征分开或与其组合，而不脱离本公开的范围或精神。任何所述方法可以以所述事件的顺序或以逻辑上可能的任何其他顺序实施。
[0021]本公开的实施方案将采用，除非另有说明，在本领域技术内的分子生物学、生理学、现代外科手术技术、微生物学、纳米技术、有机化学、生物化学、植物学等的技术。文献中充分解释此类技术。
[0022]定义
在描述公开的主题中，以下术语将根据下文记载的定义使用。
[0023]如本文所使用，“约”、“近似”等，当与数字变量结合使用时，通常是指该变量的值，和该变量的实验误差内(例如，平均值的95%置信区间内)或所示值的.+-.10%内(无论哪个更大)的所有值。
[0024]如本文所使用，“有效量”是足以实现有益或期望结果的量。有效量可以在一次或多次施用、应用或剂量中施用。
[0025]如本文所使用，“治疗性”是指治疗或治愈疾病或病况。
[0026]如本文所使用，“预防性”是指在疾病或病况发生之前或在疾病或病况仍处于亚临床阶段的同时阻碍或停止疾病或病况。
[0027]如本文所使用，关于分子、化合物或组合物(包括，但不限于，化学化合物、多核苷酸、肽、多肽、蛋白、抗体或其片段)的量使用的“浓缩的”表明样品与其天然存在的对应物的区别在于浓度或每体积的分子数大于其天然存在的对应物的浓度或每体积的分子数。
[0028]如本文所使用，“分离的”意指与多核苷酸、肽、多肽、蛋白、抗体或其片段通常天然结合的细胞或其他组分分离。非天然存在的多核苷酸、肽、多肽、蛋白、抗体或其片段不需要“分离”以将其与其天然存在的对应物区分开。
[0029]如本文所使用，关于分子、化合物或组合物(包括，但不限于，化学化合物、多核苷酸、肽、多肽、蛋白、抗体或其片段)的量使用的“稀释的”表明样品与其天然存在的对应物的区别在于浓度或每体积的分子数小于其天然存在的对应物的浓度或每体积的分子数。
[0030]如本文可互换使用，“主体”、“个体”或“患者”是指脊椎动物，优选哺乳动物，更优选人。哺乳动物包括，但不限于，鼠、猿、人、农场动物、运动动物和宠物。术语“宠物”包括狗、猫、豚鼠、小鼠、大鼠、兔、雪貂等。术语农场动物包括马、绵羊、山羊、鸡、猪、牛、驴、美洲驼、羊马它、火鸡等。
[0031 ]如本文所使用，“生物相容的”或“生物相容性”是指材料被患者使用而不在患者中引发对物质或其衍生物(诸如代谢物)的不利或其他不当的宿主反应(与正常或对照患者中的宿主反应相比)的能力。
[0032]如本文所使用，“细胞”、“细胞系”和“细胞培养物”包括后代。还应当理解，由于有意或无意的突变，所有后代可能无法在DNA含量中精确地相同。包括与在初始转化的细胞中筛选具有相同的功能或生物学特性的变体后代。
[0033]如本文所使用，“特异性结合”是指在配对种类诸如酶/底物、受体/激动剂、抗体/抗原和凝集素/碳水化合物之间发生的结合，其可以由共价或非共价相互作用或共价和非共价相互作用的组合介导。当两个种类的相互作用产生非共价结合的复合物时，发生的结合通常是静电、氢键键合或亲脂相互作用的结果。因此，在配对种类之间发生“特异性结合”，其中在产生具有抗体/抗原或酶/底物相互作用的特征的结合复合物的两者之间存在相互作用。具体而言，特异性结合的特征在于配对的一个成员结合至结合成员的相应成员所属的化合物家族内的特定种类且不结合至其他种类。因此，例如，抗体优选地结合至蛋白家族内的单一表位且不结合至其他表位。
[0034]如本文所使用，“对照”是实验中用于比较目的使用且包括以尽可能降低或区分除了独立变量以外的变量的效果的替代对象或样品。
[0035]如本文所使用，“阳性对照”是指被设计以产生期望结果的“对照”，条件是所有试剂都适当地发挥功能且适当地进行实验。
[0036]如本文所使用，“阴性对照”是指被设计以不产生效果或结果的“对照”，条件是所有试剂都适当地发挥功能且适当地进行实验。与“阴性对照”可