一种治疗乳腺癌的药物组合物及其应用

文档序号:9772821阅读:456来源:国知局
一种治疗乳腺癌的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种化疗药物,更具体的说,设及一种治疗乳腺癌的西药药物组合物 及其应用,属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的,乳腺癌是发生在乳腺腺上 皮组织的恶性肿瘤。全球肿瘤流行病统计数据(GL0B0CAN)显示每年约有130万妇女患乳腺 癌,45.8万人死于乳腺癌,无论是发达国家还是发展中国家,乳腺癌都是全世界妇女目前面 临的最为常见的恶性肿瘤,也是引起女性死亡的重要病因。自90年代W来,中国的乳腺癌发 病率增长速度是全球的2倍多,每年中国乳腺癌新发数量和死亡数量分别占全世界的 12.2%和9.6%1。目前,乳腺癌是中国女性发病率最高的癌症,癌症死亡原因位居第六,且 年轻化趋势显著,预计到2021年,中国乳腺癌患者将高达250万(化n,L. etal. 2014)。
[0003] 多西他赛(DocetaxeKDTX)是一种非常有效且广谱的抗肿瘤药物,其作用机理主 要是聚合和稳定微管,可致使快速分裂的肿瘤细胞固定于有丝分裂阶段,使癌细胞复制受 阻断而死亡。体外实验证明,多西他赛具有显著的放射增敏作用,可使细胞中止于对放疗敏 感的G2和M期。然而,多西他赛易产生骨髓抑制,皮肤红斑W及胃肠道反应。胺舰酬自20世纪 90年代后,被多项临床试验证明是一种用途广泛的抗屯、律失常药物,在美国和欧洲占据了 抗屯、律失常药物处方市场的1/3。胺舰酬是多通道阻滞剂,在电生理研究和临床应用中发现 该药能达到i、n、虹、IV类抗屯、律失常药的电生理效应,W虹类为主,同时具有一定的抗屯、 肌缺血和扩血管作用,并有抗交感神经的作用,对屯、力衰竭时神经内分泌激素激活有调节 作用。大规模临床试验结果表明,胺舰酬适用于各种室上性与室性快速性屯、律失常,包括屯、 房扑动与颤动、预激综合征,肥厚性屯、肌病,屯、肌梗死后室性屯、律失常等,能快速缓解临床 症状,不良反应较少,安全性高,对恶性室性屯、律失常的治疗作用明显优于其他抗屯、律失常 药。
[0004] 目前,还没有文献报道盐酸胺舰酬可用来抗乳腺癌或抗肿瘤血管生成,也没有文 献报道将盐酸胺舰酬与多西他赛联合应用治疗乳腺癌。

【发明内容】

[0005] 本发明人在临床上应用盐酸胺舰酬治疗乳腺癌患者的屯、绞痛时意外地发现,盐酸 胺舰酬配合多西他赛对乳腺癌患者有较为显著的治疗作用。
[0006] 发明人随后通过体内外试验证实了盐酸胺舰酬联合多西他赛通过抑制肿瘤血管 生成的作用机制,两种活性成分具有非常显著的协同抗乳腺癌作用,同时毒副作用小。因 此,本发明的目的在于提供一种治疗乳腺癌的药物组合物及其应用。
[0007] 为了实现本发明的目的,发明人通过大量动物试验研究并不懈探索,最终获得了 如下技术方案:
[000引一种治疗乳腺癌的药物组合物,该药物组合物包含盐酸胺舰酬和多西他赛。盐酸 胺舰酬联合低剂量多西他赛通过抑制肿瘤血管生成,达到抑制肿瘤生长的目的,运为乳腺 癌得到更有效的治疗提供了一种新的解决方案。在本发明所优选的技术方案中,该药物组 合物中的活性成分由盐酸胺舰酬与多西他赛组成。
[0009] 本发明的药物组合物依靠盐酸胺舰酬与多西他赛作为活性成分发挥抗乳腺癌的 作用,发明人通过大量试验对运两种组分的用量比进行了筛选,结果显示盐酸胺舰酬与多 西他赛的重量用量比为1:0.1~1时,二者的协同抗癌疗效更为显著,再优选为该药物组合 物中盐酸胺舰酬与多西他赛的重量比为1:0.2~0.5。
[0010] 本发明人在W往的试验中均通过注射的方式给药并发挥了抑制肿瘤血管生成、抗 乳腺癌的药效,因此将该药物组合物制备成注射剂,所述的注射剂包括注射液、冻干粉针 剂。再进一步优选地,上述的治疗乳腺癌的药物组合物,其中所述的注射剂中每一单位制剂 含有盐酸胺舰酬的有效量为40mg,含有多西他赛的有效量为5mg-20mg。
[0011] 发明人通过对乳腺移植瘤小鼠的影响试验结果发现,盐酸胺舰酬可W促进多西他 赛的抗癌活性,两种药物合用显示出明显的协同作用。另外,在实验期间观察发现,生理盐 水组和多西他赛组小鼠逐渐出现活动减少、精神萎靡、腹泻、白细胞和中屯、粒细胞减少,食 量及体重下降等表现,但其余两组裸鼠未见明显不良反应;运预示着多西他赛对裸鼠具有 较为明显的毒副作用,而多西他赛联合盐酸胺舰酬的化疗明显降低了药物的毒副作用。另 外的试验还发现,盐酸胺舰酬和小剂量多西他赛通过抗肿瘤血管生成,可抑制荷瘤鼠乳腺 癌组织的生长,没有增加副作用。因此,本发明的第=个目的在于提供一种组合物的制药用 途,即包含盐酸胺舰酬与多西他赛的活性成分组合物在制备抗乳腺癌的药物中的应用;或 者,包含盐酸胺舰酬与多西他赛的活性成分组合物在制备抑制肿瘤血管生成的药物中的应 用。
[0012] 与现有技术相比,本发明提供的治疗乳腺癌的药物组合物,其通过抑制肿瘤血管 生成达到治疗乳腺癌的目的,所含活性成分协同抑瘤,并且毒副作用小,丰富了现有技术, 为临床上增加了一种潜在的抗乳腺癌新药,具有非常显著的社会意义和经济意义。
【具体实施方式】
[0013] 本发明通过体内外试验研究了盐酸胺舰酬与多西他赛对乳腺移植瘤小鼠的影响 试验,W下是具体的试验例,对本发明的技术方案和技术效果做进一步作解释和说明,但是 本发明的保护范围并不限于该实施例。
[0014] 实施例1:盐酸胺舰酬与多西他赛联用对乳腺移植瘤小鼠的影响试验
[0015] MCF-7人乳腺癌细胞,培养于完全RPMI-1640培养液(含10%小牛血清,lOOIU/ml青 霉素,lOOIU/ml链霉素)中,置于37°C、5 % C〇2的培养箱中培养,连续培养2~3代。取对数生 长期的人乳腺癌MCF-7细胞,显微镜下调整细胞数为SXlO^ml,于雌性裸鼠右侧乳下接种 0.1ml/只。接种2~3周后待肿瘤体积长至150~200讓 3时随机分成4组,每组6只,成瘤率为 100 %。A组:生理盐水对照组,等体积,隔日一次,腹腔注射。B组:多西他赛单药组5mg/kg,隔 日一次,腹腔注射。C组:盐酸胺舰酬单药组lOmg/kg,隔日一次,腹腔注射。D组:联合用药组, 盐酸胺舰酬5mg/kg+多西他赛2.5mg/kg,隔日一次,腹腔注射。
[0016] 治疗时间为dl~d21。治疗前后测量裸鼠体重,用药结束3d后颈椎脱位处死动物, 完整剥离出肿瘤组织,瘤块称重,计算抑瘤率(IR):IR=Q-治疗组瘤重/对照组瘤重)X 100% ;测量肿瘤最长径a和垂直于a的最大横径b,计算肿瘤体积。肿瘤体积=ab2/2。肿瘤组 织剥离后,10%甲醒溶液固定,石蜡包埋,连续切片,厚度化m,给予肥染色。
[0017] 各组裸鼠体重变化情况(表1):用药前各组裸鼠体重无统计学意义(P>0.
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