有机酸聚合物作为有效组分的、预防或抑制癌细胞生存的药物的利记博彩app_3

文档序号:9768496阅读:来源:国知局
3)、维甲酸(古万6古;!_110;!_11)、帕尼单抗(口过11;!_扣11111111过13)、贝伐单抗 (bevacizumab)、欄替佐米(bortezomib)、控帕替尼(lapatinib)、利妥昔单抗(rituximab) 等D
[0087] 作为可用作其他抗癌药剂的焼化剂,可^举出异环麟醜胺(ifosfamide)、环麟醜 胺(cyclophosphamide)、达卡己嗦(dacarbazine)、替莫P坐胺(temozolomide)、尼莫司汀 (nimustine)、白消安(busulfan)、甲节阱(procarbazine)、美法仑(meIphalan)、雷莫司汀 (ranimustine)等D
[0088] 作为可用作其他抗癌药剂的抗代谢物,可W举出依诺他滨(enocitabine)、卡培他 滨(capecitabine)、卡莫氣(carmofur)、夕克控屈滨(cladribine)、吉西他滨 (gemcitabine)、阿糖抱骨(c^arabine)、阿糖胞骨焼5葬醋(c^arabine ocfosfate)、喃氣 晚(tegafur)、尿嚼晚-替加氣(tegafur-uracil)、替吉奥(tegafur gimeracil oteracil)、 luridine) >^iiifi(nelarabine) >HS^^(hydroxycarbamide) 氧嚼晚(f luorouracil)、氣达控滨(f ludarabine),培美曲塞(pemetrexed)、喷司他下 (pentostatin)、錦囑吟(mercaptopurine)、甲氨蝶吟(methotrexate)等D这些抗代谢物中, 与吉西他滨、尿嚼晚-替加氣或氣二氧嚼晚并用时癌症治疗的效果更好。
[0089] 作为可用作其他抗癌药剂的植物碱,可W举出伊立替康(irinotecan)、依托泊骨 (etoposide)、艾日布林(eribulin)、索布佐生(sobuzoxane)、多締紫杉醇(docetaxel)、 nogitecan、紫杉醇(paclitaxel)、紫杉醇注射剂、长春瑞滨(vinorelbine)、长春新碱 (vincristine)、长春地辛(vindesine)、长春花碱(vinblastine)等D
[0090] 作为可用作其他抗癌药剂的抗癌抗生素,可W举出放线菌素 D(actinomycin 0)、 阿柔比星(aclarbicin)、氨柔比星(amrubicin)、伊达比星(idarubicin)、表柔比星 (epirubicin)、净司他下斯醋(zinostatin stimalamer)、柔毛霉素(daunorubicin)、阿霉 素(doxorubicin)、fl比柔比星(pirarubicin)、博来霉素(bleomycin)、培洛霉素 (口6口1〇1117(3;!_11)、丝裂霉素〔(111;!_巾0町(3;!_11〇、米托蔥醒(111;!_巾0^311巾1'0116)、阿霉素脂质体 (liposomal doxorubici打)等。
[0091] 作为可用作其他抗癌药剂的销类抗癌药剂,可W举出奥沙利销(oxaliplatin)、卡 韦白(carboplatin)、顺韦白(cisplatin)、奈达韦白(nedaplatin)等D
[0092] 作为可用作其他抗癌药剂的激素剂,可W举出阿那曲蜂(anastrozole)、依西美坦 (exemestane)、雌氮芥(estramust ine )、烘雌醇(ethinylestradiol)、氯地孕酬 (chlormadinone)、戈舍瑞林(goserelin)苯氧胺(tamoxifen)、地塞米松 (dexamethasone)、托瑞米芬(toremifene)、比卡鲁胺(bicalutamide)、氣他胺 (f lutamide)、氨化波尼松(prednisolone)、5葬雌酷(fosfestrol )、米托坦(mitotane)、甲睾 酉同(methyltestosterone)、甲美圣孕酉同(medroxyprogesterone)、美雄少完(mepitiostane)、亮 丙瑞林Qeuprorelin)、来曲P坐(letrozole)等。
[0093] 对于与本发明的药品组合采用的外科疗法、放射疗法、化学疗法等而言,可W在投 入本发明的药物之前或之后或者投入的同时实施。例如,在使用其他抗癌药剂的情况下,可 W在投入本发明的药物之前或之后或者投入的同时组合而使用。在本发明的药物与其他抗 癌药剂同时组合投入而使用的情况下,这些分别可单独的形式、或与配合剂等形成一 体的形式使用。
[0094] 使用骨髓特异性敲除Fbxw7的小鼠来评价了 3-氧甲错烷基丙酸聚合物,其结果可 W确认到:其具有作用于其宿主细胞而抑制癌细胞的生存的效果。3-氧甲错烷基丙酸聚合 物是,不依赖于癌细胞且可W与现有的化学疗法剂并用的崭新的生存抑制剂。因此,如果将 其投入到出现所有转移的癌症患者,则抑制癌细胞在转移处组织中的生存,从而能够抑制 癌细胞的进一步转移。另外,如果投入到未出现转移的癌症患者,则能够预防癌细胞在转移 处组织中的生存,从而能够预防癌细胞的转移。
[0095] 在本发明的药物实际投入到人类的情况下,优选作为如下组合物使用,该组合物 是W相对于0.005重量份-5重量份的3-氧甲错烷基丙酸聚合物包含0.005重量份-50重量份 的赋形剂的方式调制的。作为赋形剂可W举出:乳糖、薦糖、葡聚糖等的糖类;径丙基纤维素 等的纤维素类高分子物质;白蛋白等的天然高分子物质等,但并不限于运些。另外,该化合 物通常可采用口服剂,但是,例如也可W采用栓剂、鼻腔喷剂、注射剂等。该化合物投入到人 类的情况下的投药量依赖于剂的类型或患者的年龄等,但是例如在一天lmg-1500mg的范围 内,优选体重60Kg的成人一天口服10mg-120mg。另外,该化合物可W根据专利文献8等中的 制剂一例的记载实施。
[0096] 本发明通过W下实施例进行更详细的说明,但运些并非限定本发明,在脱离本发 明的范围内进行变更也可。 实施例
[0097] 制备例:3-氧甲错烷基丙酸聚合物的制备
[0098] 将二氧化错和50% (w/v)的次憐酸化ypophosphorous acid)(二氧化错的1.1倍摩 尔,W下相同)在存在有浓盐酸(5.0倍摩尔)的条件下,W60-80°C反应了4个小时。在所得到 的反应物中追加了浓盐酸(5.0倍摩尔)之后,W40°CW下的条件滴下了丙締酸(1.1倍摩 尔)。过滤由该操作所析出的结晶,并用浓盐酸进行洗涂,由此得到了3-Ξ氯错基丙酸(3-(TrichlorogermyDpropionic acid)(收率为98% )。将所得到的3-Ξ氯错基丙酸溶解于丙 酬(17倍摩尔)并进行了过滤。在所得到的滤液中,进行揽拌的同时W〇°C的条件滴下了水 (70倍摩尔)。在将所得到的溶液揽拌6个小时之后,静置16个小时。过滤由该操作所析出的 结晶,且用丙酬进行洗涂,由此得到了3-氧甲错烷基丙酸聚合物(收率为92%)。
[0099] 将所得到的3-氧甲错烷基丙酸聚合物衍生至丙醋体。该丙醋体的分子量是通过光 散射法测量,并且其晶格常数通过X射线粉末衍射法测量。其结果分别与上述的表1和表2、 及图1所示的相一致。另外,该丙醋体的红外吸收(IR)光谱与图2所示的相一致,并且其DSC 线图与图3所示的相一致。此外,DSC线图的测量条件与下述表3的相一致。
[0誦]【表3】
[0101]
[0102] 实验例1:骨髓特异性敲除Fbxw7的小鼠的制作
[0103] 作为骨髓特异性敲除FbXW7组,使用了将FbXW7F/F小鼠(参照On0yama,I . e t al.J.E邱.Med. 204,2875-2888(2007),此处引用该文献中所公开的内容)与Mxl-CRe转基因 小鼠(参照K址n,R. , Schwenk,F. ,Aguet,M.&Rajewsky ,Κ. Science 269,1427-1429( 1995), 此处引用该文献中所公开的内容)交配而制作的8周龄的Mxl-Cre/化XW7P/P小鼠(参照 Matsuoka,S.et al.Genes D
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