具有镇痛功效的塞隆骨复合提取物片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中成药技术领域，具体而言，涉及一种具有镇痛功效的塞隆骨复合提 取物片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 疼痛是人们一生中经常遇到的不愉快的感觉，它提供躯体受到威胁的警报信号， 是生命不可缺少的一种特殊保护功能;另一方面，它又是各种疾病最常见的症状，也是当今 困扰人类健康最严重的问题之一。从当今世界范围来看，疼痛已经成为危害人类健康的主 要"杀手"之一，也是造成人们劳动能力降低和出勤日减少的最普通、最直接的因素。镇痛药 物是一类能够减轻疾病痛苦的物质，不仅能够选择地减轻或缓解疼痛感觉，也可以缓解因 剧烈疼痛而引起的恐惧、紧张及焦虑等不愉快的情绪。目前的镇痛药物可以分为解热镇痛 药和麻醉镇痛药物两类，前者以阿司匹林为代表，通过对组织中前列腺素合成过程的抑制 作用，减轻神经末梢对致痛物质的敏感性，主要用于解除炎症性疼痛和其他钝疼;后者以吗 啡为代表，其作用部位主要在丘脑和皮层，作用于中枢神经系统中的阿片受体，以缓解锐 痛、钝痛和内脏绞痛，从而产生镇痛作用，主要用于各种疾病所引起的疼痛和手术后病人的 严重疼痛，特别是晚期癌症疼痛。但是目前这种以吗啡为代表的麻醉性镇痛药物存在成瘾 性强，戒断症状严重，病人必须不断增加剂量才能维持镇痛效果，而且最终导致对这类药物 失效，同时对神经损伤性疼痛无疗效等主要缺点。
[0003]塞隆骨为齡鼠科动物高原齡鼠 （Myospalax baileyi)的干燥全骨架，是卫生部于 1990年批准的中药一类新药材。塞隆骨性微温、味辛咸，入肝肾经，主要功能为祛风除湿散 寒、舒筋活络、强筋健骨及增强肌体抵抗力。其骨修复功效显著，药理作用与传统名贵中药 材虎骨类似。之前的塞隆骨药物开发主要是将塞隆骨与其他多种中药进行配伍使用：如 CN10102835A公布的一种塞隆骨药物组合，是将塞隆骨、雪莲和红花三种药材进行配伍，形 成一种具有活血化瘀功效的塞隆骨配方药物。又如CN1301544A公布的一种塞隆骨药物组 合，是将塞隆骨与雪莲混合后进行水提取，得到一种具有镇痛功效的药物组合。CN1089092C 中公布的一种塞隆骨胶囊，是将塞隆骨与雪莲、秦艽等药物进行混合，制成具有祛寒除湿、 消肿止痛等功效的胶囊;但是现有技术中的塞隆骨药物不能起到很好的镇痛效果。
[0004] 有鉴于此，特提出本发明。
【发明内容】
[0005] 本发明的第一目的在于提供一种具有镇痛功效的塞隆骨复合提取物片剂，所述的 具有镇痛功效的塞隆骨复合提取物片剂具有辅料量小、塞隆骨复合提取物分散均匀、片剂 崩解性好、药效好、稳定性好、生物利用度高等优点。
[0006] 本发明的第二目的在于提供一种所述的具有镇痛功效的塞隆骨复合提取物片剂 的制备方法，该方法克服了仅将崩解剂内加或者外加时崩解作用弱或者崩解后不成细粉状 而致使生物利用度低的缺点，并且制备工艺简单、易操作，适于大规模生产。
[0007] 为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
[0008] -种具有镇痛功效的塞隆骨复合提取物片剂，所述具有镇痛功效的塞隆骨复合提 取物片剂主要由以下质量份数的原料制备得到：
[0009] 塞隆骨复合提取物800~1200份、麦芽糖糊精30~70份、填充剂2~18份、崩解剂5 ~35份、润滑剂5~35份；
[0010] 所述塞隆骨复合提取物包括塞隆骨水提取物、塞隆骨正丁醇提取物、塞隆骨乙醇 提取物、塞隆骨甲醇提取物、塞隆骨乙酸乙酯提取物中的一种或多种；
[0011] 所述填充剂包括淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一种或多种的组合;所述 崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、聚维酮、交联羧甲基纤维素 钠中的一种或多种;所述润滑剂包括硬脂酸镁、氢化植物油、硬脂酸、二氧化硅、微粉硅胶、 聚乙二醇400、十二烷基硫酸镁中的一种或多种。
[0012] 本发明具有镇痛功效的塞隆骨复合提取物片剂采用特定的成分及用量，所得具有 镇痛功效的塞隆骨复合提取物片剂具有辅料量小、塞隆骨复合提取物分散均匀、片剂崩解 性好、药效好、镇痛效果显著、稳定性好、生物利用度高等优点。
[0013] 所述塞隆骨复合提取物优选包括以下质量份数的成分：
[0014] 塞隆骨水提取物100~800份、塞隆骨正丁醇提取物1~300份、塞隆骨乙醇提取物1 ~300份、塞隆骨甲醇提取物1~300份、塞隆骨乙酸乙酯提取物1~300份。
[0015] 现有技术中往往只采用塞隆骨水提取物，但是这种廉价的水提取方法会造成塞隆 骨药材中具有高活性的弱极性化合物的流失，影响塞隆骨的药效。本发明采用不同提取方 法得到的塞隆骨提取物(如水提取物、乙醇提取物、乙酸乙酯提取物等)所包含的塞隆骨化 合物成分各异，其中乙酸乙酯等弱极性溶剂提取物主要包含塞隆骨弱极性化合物，水和乙 醇等强极性溶剂提取物中主要包含强极性和中等极性化合物的塞隆骨化合物，这些不同的 提取物具有完全不同的药理活性。本发明将这些不同提取方法得到的塞隆骨提取物按一定 比例进行混合，可以得到具有更好药理活性的塞隆骨提取物组合。
[0016] 所述填充剂包括淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一种或多种的组合;所述 崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、聚维酮、交联羧甲基纤维素 钠中的一种或多种;所述润滑剂包括硬脂酸镁、氢化植物油、硬脂酸、二氧化硅、微粉硅胶、 聚乙二醇400、十二烷基硫酸镁中的一种或多;优选的，所述填充剂为淀粉，所述崩解剂为微 晶纤维素，所述润滑剂为二氧化硅和硬脂酸镁，所述二氧化硅和硬脂酸镁的质量份数优选 为:二氧化硅2~17份、硬脂酸镁3~18份。
[0017] 采用特定成分和用量的填充剂、崩解剂、润滑剂可以提高本发明具有镇痛功效的 塞隆骨复合提取物片剂崩解性和稳定性。
[0018] 所述具有镇痛功效的塞隆骨复合提取物片剂的原料优选还包括木糖醇酐单油酸 酯，所述木糖醇酐单油酸酯的质量份数为2~18份。
[0019] 进一步地，所述具有镇痛功效的塞隆骨复合提取物片剂的原料优选还包括卡拉 胶，所述卡拉胶的质量份数为2~18份。
[0020] 所述具有镇痛功效的塞隆骨复合提取物片剂优选主要由以下质量份数的原料制 备得到：
[0021] 塞隆骨复合提取物900份、麦芽糖糊精50份、淀粉10份、微晶纤维素20份、二氧化硅 10份、硬脂酸镁10份。
[0022] 所述具有镇痛功效的塞隆骨复合提取物片剂优选主要由以下质量份数的原料制 备得到：
[0023] 塞隆骨复合提取物800份、麦芽糖糊精40份、淀粉6份、甘露醇4份、羧甲基淀粉钠10 份、聚乙二醇4009份、木糖醇酐单油酸酯8份。
[0024] 所述具有镇痛功效的塞隆骨复合提取物片剂优选主要由以下质量份数的原料制 备得到：
[0025]塞隆骨复合提取物900份、麦芽糖糊精50份、淀粉10份、微晶纤维素20份、二氧化硅 10份、硬脂酸镁10份、木糖醇酐单油酸酯10份、卡拉胶10份。
[0026] 优选采用特定的成分及用量，进一步提高本发明具有镇痛功效的塞隆骨复合提取 物片剂的崩解性、药效、稳定性和生物利用度。
[0027] 上述的一种具有镇痛功效的塞隆骨复合提取物片剂的制备方法，包括如下步骤：
[0028] a)称取塞隆骨复合提取物并粉碎，过筛，优选为80~100目，备用；
[0029] b)称取麦芽糖糊精，研磨，边研磨边加入步骤a)所得的塞隆骨复合提取物继续研 磨，得主研磨物；
[0030] C)将填充剂、50%~75%质量占比的崩解剂进行研磨，得副研磨物；
[0031 ] d)将所述主研磨物和副研磨物混合均匀，制粒，得粗颗粒；
[0032] e)将所述粗颗粒过筛，优选为100~120目，得细颗粒；
[0033] f)将润滑剂和剩余部分的崩解剂与所述细颗粒混合均匀，压片，即得所述具有镇 痛功效的塞隆骨复合提取物片剂。
[0034] 本发明具有镇痛功效的