)，可利用其多孔特性而有的毛细管作用吸水，而让多孔微粒快速崩散。在另一实施例中，载体30可为控制释放型的微粒(例如可为基盛公司制造的蜂巢式微粒、冰纹式微粒、芽米式微粒或同心圆微粒)。控制释放型的微粒的触发机转例如可为pH值或时间。
[0043]在一实施例中，封孔物质20可被胃肠道中至少一种菌丛代谢分解。封孔物质20的分解速率与菌丛多寡及活性有关。因此，封孔物质20包括至少一可被菌丛代谢分解的物质与一水溶性高分子。水溶性高分子是为了要帮助可被菌丛代谢分解物质在封孔物质20的表面可以成膜。
[0044]胃肠道菌丛可分为正常菌丛(或称有益菌丛)及致病菌丛。在一实施例中，正常菌丛可为乳酸菌，其主要包含乳杆菌属及嗜热链球菌属。乳酸菌可代谢的物质例如为醣类、醣苷(配醣体)、可溶性纤维素或其组合。
[0045]在一实施例中，致病菌丛为亚硝胺菌(Nitro-somons)、幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)、大肠杆菌(E.Coli)、肠炎弧菌(Vibr1 parahaemolyticus)、肠道沙门氏杆菌(Salmonella enterica)或霍乱弧菌(Vibr1 cholera)。在一实施例中，亚硝胺菌、幽门螺旋杆菌、大肠杆菌、肠炎弧菌、肠道沙门氏杆菌或霍乱弧菌可代谢的物质例如可为相关菌种的培养基。
[0046]在一实施例中，封孔物质20可被胃肠道中的至少一种消化酶分解。不同的消化酶分别于胃肠道不同位置的腺体或消化管分泌，在一实施例中，封孔物质20包含醣类、蛋白质类或脂肪类，另外还可包括水溶性高分子。水溶性高分子是为了要帮助前述醣类、蛋白质类或脂肪类在封孔物质20的表面可以成膜。
[0047]醣类的消化酶可例如为异麦芽糖酶(α-1，6_键结)、蔗糖酶(α-1，4_键结)或乳糖酶，约存在小肠前端至后端处。因此在一实施例中，封孔物质20包含可被分解的醣类，例如可为糊精、寡糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、多醣体或其组合。
[0048]蛋白质类的消化酶可例如为胃蛋白酶、胰蛋白酶、羧基胜肽酶Α，B、胶原蛋白酶、胺基酸胜肽酵素或双胜肽酶。胃蛋白酶位于胃中。胰蛋白酶、羧基胜肽酶Α，B、胶原蛋白酶、胺基酸胜肽酵素及双胜肽酶位于小肠中。因此在一实施例中，封孔物质20包含可被分解的蛋白质类，例如可为醣蛋白质、胶原蛋白、胜肽或其组合。
[0049]脂肪类的消化酶可例如为三酸甘油脂解酶(TG lipase)、磷脂解酶或胆固醇脂解酶。因此在一实施例中，封孔物质20包含可被分解的脂肪类，例如可为三酸甘油脂、磷脂质、胆固醇或其组合，或者亦可为中长链脂肪酸(碳数可为C8-C46)或脂溶性维生素。
[0050]在一实施例中，封孔物质20可在特定pH值范围下崩解。在一实施例中，封孔物质20包含纤维素衍生物、丙烯酸共聚物、马来酸共聚物、聚乙烯衍生物或其组合，会在肠道的偏中性或碱性环境下分解或溶解，而使孔洞1a可恢复畅通。在一具体实施例中，封孔物质20包含聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)1:1 (商品名Eugragit? 30D-55)的肠溶性物质，其可在pH值为大于5.5的环境下溶解。
[0051]在一实施例中，封孔物质20用以在特定温度范围(35_42°C )下熔解。在一实施例中，封孔物质20可为饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸、甘油酯或上述的任意组合。在一实施例中，封孔物质20除了包含饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸之外，更包含界面活性剂，如十二烷基硫酸钠、月桂酸钠、维他命E、胆酸、胆盐、卵磷脂或其组合。当界面活性剂与水作用后，会促使脂肪酸乳化，进而使封孔物质20离开孔洞。
[0052]在一实施例中，封孔胶囊更包含矿物质设置于胶囊壳10内。矿物质或包含矿物质的载体30可具较高比重，具体而言，使封孔胶囊的相对密度大于胃肠道溶液，而可于胃中顺利下沉通过幽门抵达十二指肠，并因重力沈降于肠道腔室底部表面，通过肠道蠕动推向肠道后端。此外，此可让封孔胶囊于小肠及大肠腔室底部推进时，使封孔胶囊贴近肠道底部绒毛。因此，由封孔胶囊底部或侧部所释出的活性物质，将于肠道绒毛及上皮细胞表面具有较高的浓度，有助于提高活性物质的吸收效率。.在一实施例中，载体30的至少一者包含矿物质，如钠盐、钙盐、铬盐、锌盐、铁盐、镁盐、砸盐、铝盐、硅化合物或其组合。
[0053]在一实施例中，矿物质可具有顺磁性或逆磁性，如铁盐、镍盐等。封孔胶囊包含具有顺磁性或逆磁性矿物质的载体，可通过体外的磁性装置控制与影响封孔胶囊于肠道中加速或减速前进或停留于特定肠道位置，或因特定目的逆流以克服肠道环状肌的蠕动，进一步达到封孔胶囊于胃肠道的控制释放助益。
[0054]在一实施例中，载体30至少一者包含一吸收促进剂。上述吸收促进剂大致上有界面活性剂(surfactant)、脂肪酸、酒精、氮酮(azone)、几丁聚醣(chitosan)、磷脂质、引赤剂和胡椒碱(piperine)等几种。上述的界面活性剂例如可为各种可用的阴离子型界面活性剂(如胆盐)及阳离子型界面活性剂等，其可促进水溶性和脂溶性物质的穿透粘膜作用。上述的脂肪酸例如可为C8-Cjfi和或不饱和脂肪酸，其可影响细胞间隙，而增加活性物质的吸收率。酒精、氮酮与壳聚糖则可以降低粘膜细胞的脂质分子排列的有序性，而有助于活性物质的渗透。磷脂质(例如卵磷脂)，则可增加生药分类系统第二类(b1pharmaceuticalclassificat1nsystem II)的低水溶性但高穿透性的活性物质的粘膜穿透率。而引赤剂例如可为姜粉或其油萃取物、辣椒粉或其油萃取物、肉桂粉、薄荷油、冬绿油及桂皮油等，其可增加粘膜的血流量，而促进活性物质的吸收。
[0055]针对特定用途与胃肠道的条件，可挑选合适的封孔物质。利用不同的作用机转，使封孔物质在特定环境下离开孔洞，而达到控制释放的目的。因此在开发控制释放制剂时，可以上述的封孔胶囊作为基础，挑选一或多种合适的封孔物质，并搭配合适的孔洞数目及尺寸，就能够使封孔胶囊具有控制释放的效果。
[0056]并且可利用胶囊特殊的兼容性，使多单位释放药物，包括但不限于小分子化学物质、植物药、大分子药物及其组合，及多单位释放的食品类活性物质，具有更多不同药理活性成分、剂量与辅助活性成份的控制释放空间。如此一来，只要针对药物、食品与稀释剂及其多单位制剂的个体及交互作用进行研究并建立资料库(包含但不限于溶离试验、安定性试验、量产可行性、活性物质与赋形剂或活性物质与活性物质的交互作用、活性物质的酸解离常数(pKa)等)，未来在设计不同剂量、不同成分组成及其释放速度等特质的研究时，使用电脑进行模拟计算，就可得到初步数据，因而可大幅缩短产品开发初期的各种成本，显著提升单方与复方成分控制释放制剂的研发速度与更多重的组合性，以减少开发所需的时间、金钱和人力的成本与降低动物与临床试验探索难度，进而避免不必要的试验。
[0057]虽然本发明已以实施例揭露如上，然其并非用以限定本发明，任何熟习此技艺者，在不脱离本发明的精神和范围内，当可作各种的更动与润饰，因此本发明的保护范围当视后附的权利要求书所界定的范围为准。
【主权项】
1.一种胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，包含: 胶囊壳，具有一或多个孔洞，该胶囊壳的材料来自素食性材料；以及 封孔物质，设置于所述一或多个孔洞的至少一者内，当所述封孔胶囊位于所述胃肠道的一特定部分内时，所述封孔物质将离开所述孔洞。2.如权利要求1所述的胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，其中所述封孔物质被所述胃肠道中的至少一种菌丛分解。3.如权利要求1所述的胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，其中所述封孔物质被所述胃肠道中的至少一种消化酶分解。4.如权利要求3所述的胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，其中所述封孔物质为醣类、蛋白质类或脂肪类。5.如权利要求1所述的胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，其中所述封孔物质在特定pH值范围下崩解。6.如权利要求1所述的胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，其中所述封孔物质在特定温度范围下熔解。7.如权利要求6所述的胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，其中所述封孔物质包含脂肪酸、甘油酯或上述的任意组合。8.如权利要求7所述的胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，其中所述封孔物质更包含界面活性剂，所述界面活性剂为十二烷基硫酸钠、月桂酸钠、维他命E、胆酸、胆盐、卵磷脂或其组合。9.如权利要求1所述的胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，更包含多个载体设置于所述胶囊壳内，所述载体的至少一者包含膨胀剂。10.如权利要求9所述的胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，其中所述膨胀剂为羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、羧基淀粉丙酸酯、交联羧甲基纤维素钠或其组合。11.如权利要求9所述的胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，其中所述膨胀剂包含互相隔离的碱性物质与酸性物质，所述碱性物质为碳酸氢钠、碳酸氢钾或其组合，所述酸性物质为柠檬酸、苹果酸、酒石酸、磷酸、乳酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、维生素C、醋酸、水杨酸或其组合。12.如权利要求1所述的胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，更包含多个载体设置于所述胶囊壳内，所述载体至少一者包含吸收促进剂，所述吸收促进剂为界面活性剂、脂肪酸、酒精、氮酮、几丁聚醣、磷脂质、引赤剂、胡椒碱或其组合。13.如权利要求1所述的胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，更包含多个载体设置于所述胶囊壳内，所述载体的至少一者包含矿物质。14.如权利要求13所述的胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，其中所述矿物质具有铁磁性、顺磁性或逆磁性。
【专利摘要】本发明涉及一种胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，包括胶囊壳及封孔物质。胶囊壳具有一或多个孔洞。封孔物质设置于一或多个孔洞的至少一者内，当封孔胶囊位于胃肠道的一特定部分内时，封孔物质将会离开孔洞。本发明的胃肠道控制释放的封孔胶囊可针对特定用途与胃肠道的条件而挑选合适的封孔物质，然后利用不同的作用机转，使封孔物质在特定环境下离开孔洞，从而达到控制释放的目的。
【IPC分类】A61K47/36, A61K47/32, A61K47/24, A61K47/38, A61K47/42, A61K9/48
【公开号】CN105520917
【申请号】CN201510667038
【发明人】张朝翔
【申请人】美佳胜肽科技股份有限公司
【公开日】2016年4月27日
【申请日】2015年10月15日
【公告号】US20160106681