一种异银杏双黄酮微丸及其制备方法
【专利说明】
[0001]
技术领域
[0002] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种异银杏双黄酮微丸及其制备方法。
【背景技术】
[0003] 异银杏双黄酮，英文名Isoginkgetin ;分子式=C32H22Oiq ;分子量：566. 51 ;结构式 为：
《异银杏双黄酮对血小板功能的影响》（中药新药与临床药理，1992年第4期)证实了异 银杏双黄酮具有抗血小板粘附聚集功能及抑制血栓形成作用，《异银杏双黄酮对缺氧大鼠 的氧自由基清除作用》（中药新药与临床药理，1993年第4期）进一步证实了异银杏双黄酮 对缺氧大鼠的氧自由基清除作用。
[0004] 目前，药用的异银杏双黄酮主要从银杏叶中提取，但由于异银杏双黄酮在银杏叶 中的含量极低，且异银杏双黄酮与7-去甲基银杏双黄酮以及银杏酸、白果内酯共同存在， 异银杏双黄酮与7-去甲基银杏双黄酮的结构又极为相似，极性差异很小，从银杏叶中提取 高纯度的异银杏双黄酮单体较为困难，特别是将异银杏双黄酮与7-去甲基银杏双黄酮的 分离较为困难。现有技术中提取的异银杏双黄酮的纯的不够高，且异银杏双黄酮溶解性差， 因此只能作为口服用药原料，而口服给药的生物利用度较低，不能充分发挥异银杏双黄酮 的药效，采用微丸可极大提高其生物利用度，且临床适用人群--缺血性脑病病人，包括急 性缺血性中风脑梗塞的病人治疗时间窗窄，且需快速起效。
【发明内容】
[0005] 基于上述原因，申请人在多次创造性的试验基础，针对异银杏双黄酮微丸进行深 入的研究，得到一种新的组合物，该组合物含有异银杏双黄酮20重量份、表面活性剂1-5重 量份、崩解剂3-30重量份、粘合剂2-4重量份、乙醇150-200重量份、赋形剂50-70重量份， 紫胶4-7重量份。
[0006] 本发明的第一目的在于克服现有技术的不足，提供一种异银杏双黄酮微丸。
[0007] 本发明的第二目的在于提供一种上述异银杏双黄酮微丸的制备方法。
[0008] 为了实现本发明的目的，采用如下技术方案： 一种异银杏双黄酮微丸，其特征是，由以下重量份的组分组成：异银杏双黄酮20重量 份、表面活性剂1-5重量份、崩解剂3-30重量份、粘合剂2-4重量份、乙醇150-200重量份、 赋形剂50-70重量份，紫胶4-7重量份。
[0009] 所述的崩解剂包括干淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、低取代羟丙基 纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种的任意混合物。
[0010] 所述的粘合剂包括蔗糖、淀粉、明胶、阿拉伯胶、乙基纤维素、聚乙二醇、羧甲基纤 维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚维酮中的一种或多种的任意混合物。
[0011] 所述的乙醇为95%浓度的乙醇。
[0012] 所述的赋形剂包括淀粉、糊精、纤维素、硫酸钙中的一种或多种的任意混合物。
[0013] 所述的异银杏双黄酮微丸，优选包括：异银杏双黄酮20重量份、干淀粉3-30重量 份、脂肪醇聚氧乙烯醚1-5重量份、聚乙二醇4000 2-4重量份、95%浓度的乙醇150-200重 量份、淀粉50-70重量份,紫胶4-7重量份。。
[0014] 所述的异银杏双黄酮微丸的直径在0. 5-2. 5_。
[0015] 所述的异银杏双黄酮微丸，填充入空胶囊制成胶囊剂。
[0016] -种异银杏双黄酮微丸的制备方法，按如下步骤进行： a、 称取异银杏双黄酮20重量份、崩解剂3-30重量份、表面活性剂1-5重量份、粘合剂 2-4重量份、赋形剂50-70重量份，紫胶4-7重量份； b、 将上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉； c、 将紫胶溶于150-200重量份乙醇成液体，作为粘合剂； d、 将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用 流化床法包覆到空白丸芯上制得直径为0. 5-2. 5_异银杏双黄酮微丸。
[0017] 所述的异银杏双黄酮与空白丸芯的重量比为1: (8-10)。
[0018] 本发明采用微丸剂型，其表面积大，粒度小，增加了与体内溶液环境的接触面积， 又通过加入崩解剂和紫胶，增加其溶出，这样大大提高了异银杏双黄酮的释放度和稳定性， 加快了起效时间，使药物能够在释药部位迅速释药，从而使异银杏双黄酮的生物利用度得 以提商。
[0019] 制备实施例 以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为 本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本 发明的范围。
[0020] 实施例1 a、 称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚lg、干淀粉10g、聚乙二醇4000 3g、淀粉 6〇g ； b、 将上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉； c、 将5g紫胶溶于180g的95%浓度的乙醇成液体，作为粘合剂； d、 将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用 流化床法包覆到160g空白丸芯上制得直径为2. Omm异银杏双黄酮微丸。
[0021] 实施例2 a、 称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚I. 5g、预胶化淀粉3g、聚乙二醇4000 2g、糊精 50g ; b、 将上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉； c、 将4g紫胶溶于150g的85%乙醇成液体，作为粘合剂； d、 将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用 流化床法包覆到175g空白丸芯制得直径为0. 5_异银杏双黄酮微丸。
[0022] 实施例3 a、 称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚2g、微晶纤维素30g、羧甲基纤维素钠 4g、淀粉 70g ; b、 将上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉； c、 将7g紫胶溶于200g的95%乙醇成液体，作为粘合剂； d、 将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用 流化床法包覆到190g空白丸芯制得直径为I. 5_异银杏双黄酮微丸。
[0023] 实施例4 a、 称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚3g、低取代羟丙基纤维素5g、羟丙基纤 维素2. 5g、淀粉60g ; b、 将上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉； c、 将4. 8g紫胶溶于160g的75%乙醇成液体，作为粘合剂； d、 将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用 流化床法包覆到200g空白丸芯制得直径为1.0 mm异银杏双黄酮微丸。
[0024] 实施例5 a、 称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚4g、预胶化淀粉10g、聚维酮30 2. 4g、糊 精 60g ; b、 将上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉； c、 将5g紫胶溶于160g的95%乙醇成液体，作为粘合剂； d、 将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用 流化床法包覆到168g空白丸芯制得直径为2. Omm异银杏双黄酮微丸。
[0025] 实施例6 a、 称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚4. 5g、干淀粉25g、乙基纤维素3g、纤维 素 50g ; b、 将上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成180目以上的极细粉； c、 将6g紫胶溶于170g的80%乙醇成液体，作为粘合剂； d、 将步骤b与步骤c的组份混合均匀后，形成上药混悬液，冷却过程中高速搅拌，采用 流化床法包覆到173g空白丸芯制得直径为2. 5_异银杏双黄酮微丸。
[0026] 实施例7 a、 称取异银杏双黄酮20g、脂肪醇聚氧乙烯醚I. 8g、微晶纤维素23g、聚乙二醇6000 3. 8g、硫酸钙50g、糊精20g ; b、 将上述原料，干燥至含水量在2. 0%以下，再粉碎成18