一种低倾点的灭活疫苗佐剂专用白油的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明设及疫苗佐剂技术领域，具体设及一种低倾点的灭活疫苗佐剂专用白油。
【背景技术】
[0002] 佐剂，又称免疫增强剂，是与抗原一起或预先注入机体时可有效增强免疫应答的 强度或改变免疫应答的类型的非特异性免疫增强剂。动物疫苗佐剂的种类有许多，不同佐 剂对动物能产生不同的免疫效果，选取适当的佐剂，可W提高疫苗的免疫水平，增强动物的 抗病能力。
[0003] 目前最常用的禽用灭活疫苗的佐剂是W白油为主的油乳佐剂，如目前常用的禽流 感油乳剂灭活疫苗、新城疫油乳剂灭活疫苗等。
[0004] 油乳佐剂可W使单一或者多种抗原产生高滴度抗体且免疫周期较长，其作用机理 大致可作如下解释:其一，包被在油滴中的特异性抗原释放缓慢，能连续刺激机体产生特异 性免疫应答;其二，油滴能诱发机体局部产生炎症反应，有利于刺激免疫细胞的增殖，增强 体液和细胞免疫应答;其=，特异性抗原包被在油滴中，避免被体液中的酶迅速分解，降低 抗原分解速度，延长作用时间；其四，油乳剂能将注射部位的特异性抗原经淋己系统运送至 全身的淋己结和脾脏处产生一种新刺激诱生抗体。
[0005] 油乳佐剂的生物活性与其粘度、乳状液类型、乳化剂稳定性等有密切关系。油乳佐 剂的粘度太大会影响乳滴表面活性剂的结构，造成佐剂活性降低。同时，油乳剂粘稠度太 高，倾点高给注射带来困难、给冬季北方客户使用带来诸多不便，另外，白油乳剂灭活疫苗 还存在毒副反应较强(过敏）、引起注射部位红肿、化脈等现象，因此如果能降低白油的倾点 则有可能解决上述问题，然而要降低白油倾点则势必对其成分加 W改进，由于白油属于多 组分有机物，因此在技术改进的过程中应当确保不影响其免疫促进作用，同时还应当考虑 吸收效果及药物残留等问题。
【发明内容】
[0006] 本发明旨在针对现有技术的技术缺陷，提供一种低倾点的灭活疫苗佐剂专用白 油，W解决现有技术中用于疫苗佐剂的白油倾点较高的技术问题。
[0007] 本发明要解决的另一技术问题是现有技术中用于疫苗佐剂的白油免疫促进作用 较低。
[000引为实现W上技术目的，本发明采用W下技术方案：
[0009] -种低倾点的灭活疫苗佐剂专用白油，所述白油由碳原子数为15~26的控类化合 物组成。
[0010] 作为优选，所述白油由碳原子数为15~20的控类化合物组成。
[0011] 在W上任一项技术方案基础上优选的，所述控类化合物是烧控。
[0012] 进一步优选的，所述控类化合物中链烧控的含量为80~90% (w/w)。
[0013] 进一步优选的，所述链烧控的主链上具有1个甲基侧链。
[0014] 进一步优选的，所述链烧控的主链上不具有乙基及W上侧链。
[0015] 进一步优选的，所述链烧控的主链上不具有叔下基结构。
[0016] 在此基础上可W进一步执行W下优选:所述白油中正构烧控含量为5~10 % (w/ W);所述白油的倾点为-24~-3°C;所述白油在40°C时的运动粘度为3.5~5mm^s。
[0017] 在W上技术方案中，所述链烧控是指非环状烧控;所述乙基及W上侧链是指碳原 子数大于等于2的侧链基团。在W上技术方案中，用于白油制备的原料均属于常规有机化合 物，可W利用有机化学领域的一般技术方法获得。所述白油亦可依照本领域中通用的白油 制备方法制备。
[0018] 本发明研究发现，限定原子数处于15~26范围内的控类化合物能够在保证佐剂性 能的基础上降低白油的倾点，进一步发现，含C20W上馈分较多的矿物油抗体效价较低，而 馈分主要集中在C16-20之间的抗体效价最高且副作用比较小。在此基础上，本发明进一步 研究了白油成分微观结构对倾点及生物吸收效果的影响，发现当含有特定含量的链状烧控 且主链上严格带有1个甲基侧链时，能够打破分子的规整性，显著降低分子低溫结晶的概 率，同时在微观结构层面较为接近正构烧控，满足了生物体对于正构烧控的生理需求。
[0019] 本发明提供的专用白油倾点低，能够满足低灭活疫苗低溫下的使用需求，使疫苗 在寒冷的环境下使用不会导致结晶而破坏疫苗的整体稳定性，易于注射，效价高，稳定不易 分层，注射后副反应低，能够长时间保持在一个较高的抗体水平，较适于平时的预防接种。
【附图说明】
[0020] 图1是本发明实施例1中由不同白油佐剂所制备的呼肠孤病毒油乳灭活疫苗免疫 动物后，其体内抗体变化曲线。
[0021] 图2是本发明实施例2由不同白油佐剂所制备的呼肠孤病毒油乳灭活疫苗免疫动 物后，其体内抗体变化曲线。
[0022] 图3是本发明实施例3由不同白油佐剂所制备的呼肠孤病毒油乳灭活疫苗免疫动 物后，其体内抗体变化曲线。
【具体实施方式】
[0023] W下将对本发明的【具体实施方式】进行详细描述。为了避免过多不必要的细节，在 W下实施例中对属于公知的结构或功能将不进行详细描述。
[0024] W下实施例中所使用的近似性语言可用于定量表述，表明在不改变基本功能的情 况下可允许数量有一定的变动。因此，用"大约"、"左右"等语言所修正的数值不限于该准确 数值本身。在一些实施例中，"大约"表示允许其修正的数值在正负百分之十（10%)的范围 内变化，比如，"大约100"表示的可W是90到110之间的任何数值。此外，在"大约第一数值到 第二数值"的表述中，大约同时修正第一和第二数值两个数值。在某些情况下，近似性语言 可能与测量仪器的精度有关。
[0025] 除有定义外，W下实施例中所用的技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人 员普遍理解的相同含义。
[0026] W下实施例中所用的试验试剂耗材，如无特殊说明，均为常规生化试剂;所述实验 方法，如无特殊说明，均为常规方法；W下实施例中的定量试验，均设置=次重复实验，结果 取平均值;W下实施例中的％，如无特别说明，均为质量百分含量。
[0027] 实施例1
[0028] 本实施例疫苗佐剂专用白油（ZY-WI)及作为对照的市售常规疫苗佐剂专用白油 (CK-I及CK-II)的特征指标如表1所示。
[0029] 表1本实施例=种白油佐剂理化指标
[0032] 根据《中华人民共和国兽药典M兽医生物制品制造及检验规程》对白油佐剂的质 量要求，对本发明提供的疫苗佐剂专用白油ZY-WI进行了生物安全性、乳化性能、粘度、稳定 性检验，并制备了呼肠孤病毒油乳灭活疫苗；同时，W相同的工艺、同批次的抗原和实验动 物、在同一时间，用CK-I和CK-II为佐剂制备了呼肠孤病毒油乳灭活疫苗，在完全相同的条 件下进行了免疫效果比较。
[0033] 稳定性实验。用IOmL刻度离屯、管加入10血疫苗，30(K)r/min离屯、20min，观察是否有 水相析出;将疫苗于37°C存放20d，室溫放置45d，观察期是否破乳。实验结果见表2。
[0034] 表2W本实施例=种白油佐剂所制备的呼肠孤灭活疫苗物理性状检测结果
[0035]
[0036] 效力实验。分别WZY-WI和CK-I、CK-II白油佐剂配制呼肠孤灭活疫苗，相同条件下 于免疫20日龄SPF鸡，2化L/只，分不同时间段采血并分离血清，进行呼肠孤抗体的检测，从 而确定ZY-WI白油和CK-I、CK-n制备疫苗的免疫效力，同时对2批次呼肠孤灭活疫苗免疫后 SPF鸡所产生的最高抗体效价、保护性抗体产生的时间及保护性抗体维持时间进行比较，确 定巧巾白油佐剂的免疫效果差别。实验结果如图1、表3所示。
[0037] 表3W本实施例=种白油佐剂所制备的呼肠孤灭活疫苗免疫效果比较
[0039] 本实施例白油(ZY-WI)的倾点为-26°C，冬季使用方便，即使在北方寒冷的冬季，也 不影响疫苗使用。与呼肠孤抗原混合，稳定不