一种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体的讲是一种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片及制备 方法。
【背景技术】
[0002] 二甲双胍，英文名称:Metformin，中文别名：二甲双胍、二甲双胍盐酸盐、甲福明、 甲福明盐酸盐、甲福生、降血糖、立克糖、美迪康。主要用途：1)用于单纯饮食控制及体育锻 炼治疗无效的Π 型糖尿病，特别是肥胖的Π 型糖尿病。2)本品与胰岛素合用，可减少胰岛素 用量，防止低血糖发生。3)可与黄酰脲类将血糖药合用，具协同作用。作用机制:①促进周围 组织细胞(肌肉等)对葡萄糖的利用;②抑制肝糖原异生作用，因此降低肝糖输出；③抑制肠 壁细胞摄取葡萄糖，与胰岛素作用不同，即本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降 血糖作用，因此，一般不引起低血糖。
[0003] 阿昔莫司，英文名称:Acipimox，中文别名：阿西莫司。适应症：用于各种原发性和 继发性高脂血症，可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白含量， 提高高密度脂蛋白含量，作用持久稳定。本品既可作为首选降脂药物，治疗轻度高脂血症， 又可作为基础降脂药物，与其他降脂药物合用以提高疗效本品尚可作为降糖药物，在治疗 糖尿病中发挥辅助作用。药动学:本品吸收迅速完全，1次口服后2h血浆浓度达峰值，部分药 物与血浆蛋白相结合。药物在血中半减期为4h，药物在体内很少代谢，绝大部分以原形通过 肾脏排出体外。
[0004] 随着现代人生活条件的提高，多数糖尿病患者都伴有高血脂症，由于单一药物往 往不能够取得理想的疗效，临床上常常将降血糖药与降血脂药联合应用，可以取得较好的 疗效;但两种或者两种以上的单方药联合应用，服用不方便，单独压片辅料用量相对较多， 包装成本高，因此把两种或者两种以上的药做成复方制剂后不但方便用药，而且降低了辅 料及包装成本，有利于降低药价和工业化生产。
【发明内容】
[0005] 本发明就是为了克服将两种或者两种以上的药联合应用的缺陷，提出一种既能够 治疗高血糖，同时又能够治疗高血脂的二甲双胍阿昔莫司复方缓释片，本复方缓释片可以 提高用药疗效，药物有效比例高，服用方便，提高了病人的依从性。
[0006] 本发明目的是由以下技术方案实现的：
[0007] -种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括:二甲双胍 15~20份、阿昔莫司15~20份、海藻酸钠5~8份、聚维酮5~10份、微晶纤维素10~15份、滑 石粉0.5~1份、鹿糖酯0.2~0.5份、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物0.3~0.5份。
[0008] 进一步的，本发明目的还可以由以下技术方案实现：
[0009] -种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括:二甲双胍 15份、阿昔莫司15份、海藻酸钠5份、聚维酮5份、微晶纤维素10份、滑石粉0.5份、蔗糖酯0.2 份、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物0.3份。
[0010] -种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括:二甲双胍 20份、阿昔莫司20份、海藻酸钠8份、聚维酮10份、微晶纤维素15份、滑石粉1份、蔗糖酯0.5 份、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物0.5份。
[0011] -种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括:二甲双胍 18份、阿昔莫司18份、海藻酸钠7份、聚维酮8份、微晶纤维素14份、滑石粉0.8份、蔗糖酯0.3 份、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物0.4份。
[0012] 本发明还提供了一种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片的制备方法，包括如下步骤：
[0013] 1)备料，按照所述的一种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片的组分及重量份数备料， 其中二甲双胍粉碎过120目筛，阿昔莫司粉碎过200目筛，海藻酸钠、聚维酮、微晶纤维素、滑 石粉、蔗糖酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物分别粉碎过80目筛；
[0014] 2)制粒，将步骤1)所备物料混合均勾，湿法制粒，所用粘合剂为质量浓度为6 0 %~ 70%的酒精，酒精用量为固体物料重量份数的0.6倍；
[0015] 3)整粒，将步骤2)所得物料过20目筛整粒；
[0016] 4)压片，将步骤3)所得物料通过高速压片机压片，规格为二甲双胍250~300mg/ 片、阿昔莫司250~300mg/片。
[0017] 本发明的一种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片的制备方法，还可以由以下技术方案 实现：
[0018] -种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片的制备方法，所述步骤2)的制粒步骤所用干燥 设备为流化床，工艺参数为:进风温度为55~60°C，物料温度为45~50°C，出风温度为35~ 40 〇C〇
[0019] 本发明的有益效果
[0020] 本发明克服了将两种或者两种以上的药联合应用的缺陷，本发明的复方缓释片既 能够治疗尚血糖，同时又能够治疗尚血脂，本复方缓释片可以提尚用药疗效，药物有效比例 高，服用方便，提高了病人的依从性。本发明的缓释片体内实现持久、缓慢的释放药物，血药 浓度平稳，波动小，从而降低给药频率，通过控制有效药物成分在血液中的浓度以便维持药 效，减少药物释放达峰次数，对患者的脏器还有一定保护。本发明工艺简单，重现性好，易于 工业化生产;降低了辅料及包装成本，成本低，有利于降低产品价格和工业化生产。
【附图说明】
[0021 ]图1为本发明的实施例1-3所得二甲双胍释放度（％ )曲线图。
[0022]图2为为本发明的实施例1-3所得阿昔莫司释放度（％ )曲线图。
【具体实施方式】
[0023]根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实 施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制 权利要求书中所详细描述的本发明。
[0024] 实施例1
[0025] -种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括:二甲双胍 15份、阿昔莫司15份、海藻酸钠5份、聚维酮5份、微晶纤维素10份、滑石粉0.5份、蔗糖酯0.2 份、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物0.3份。
[0026] -种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片的制备方法，包括如下步骤：
[0027] 1)备料，按照所述的一种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片的组分及重量份数备料， 其中二甲双胍粉碎过120目筛，阿昔莫司粉碎过200目筛，海藻酸钠、聚维酮、微晶纤维素、滑 石粉、蔗糖酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物分别粉碎过80目筛；
[0028] 2)制粒，将步骤1)所备物料混合均匀，湿法制粒，所用粘合剂为质量浓度为60 %的 酒精，酒精用量为固体物料重量份数的0.6倍;所用干燥设备为流化床，工艺参数为:进风温 度为55~60°C，物料温度为45~50°C，出风温度为35~40°C;
[0029] 3)整粒，将步骤2)所得物料过20目筛整粒；
[0030] 4)压片，将步骤3)所得物料通过高速压片机压片，规格为二甲双胍250mg/片、阿昔 莫司250mg/片。
[0031]用法用量：口服1日2次，每次1片或遵医嘱。
[0032] 实施例2
[0033] -种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括:二甲双胍 20份、阿昔莫司20份、海藻酸钠8份、聚维酮10份、微晶纤维素15份、滑石粉1份、蔗糖酯0.5 份、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物0.5份。
[0034] -种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片的制备方法，包括如下步骤：
[0035] 1)备料，按照所述的一种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片的组分及重量份数备料， 其中二甲双胍粉碎过120目筛，阿昔莫司粉碎过200目筛，海藻酸钠、聚维酮、微晶纤维素、滑 石粉、蔗糖酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物分别粉碎过80目筛；
[0036] 2)制粒，将步骤1)所备物料混合均勾，湿法制粒，所用粘合剂为质量浓度为70 %的 酒精，酒精用量为固体物料重量份数的0.6倍;所用干燥设备为流化床，工艺参数为:进风温 度为55~60°C，物料温度为45~50°C，出风温度为35~40°C;
[0037] 3)整粒，将步骤2)所得物料过20目筛整粒；
[0038] 4)压片，将步骤3)所得物料通过高速压片机压片，规格为二甲双胍300mg/片、阿昔 莫司300mg/片。
[0039]用法用量：口服1日2次，每次1片或遵医嘱。
[0040] 实施例3
[0041 ] -种二甲双胍阿昔莫司复方缓释片，该缓释片的组分及重量份数包括: