尿酸值下降剂的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及尿酸值下降剂。进一步详细而言，涉及：以环状二肽作为有效成分的尿 酸值下降剂、以含有该环状二肽的组合物作为有效成分的尿酸值下降剂、含有该环状二肽 的尿酸值下降用组合物、以该环状二肽作为有效成分的黄嘌呤氧化酶抑制剂、以含有该环 状二肽的组合物作为有效成分的黄嘌呤氧化酶抑制剂以及含有该环状二肽的黄嘌呤氧化 酶抑制用组合物。
【背景技术】
[0002] 两个氨基酸键合的"二肽"作为功能性物质已被关注。二肽可附加单体氨基酸所 没有的物理性质、新的功能，其作为具有超过氨基酸的应用范围的物质被期待。其中，已知 作为环状二肽的二酮哌嗪具有各种生理活性，预计其在医疗?药理领域的需求将扩大。
[0003] 例如，专利文献1中已报导具有2, 5-二酮哌嗪结构的环状二肽具有抗抑郁作用、 学习意识改善作用等。此外，非专利文献1中已记载环状二肽Cycl〇(HiS-Pr〇)显示了以下 多种生理活性：使体温下降、抑制食欲等中枢神经系统作用，抑制催乳激素分泌、促进生长 激素分泌等激素样作用等，也报导了环状二肽CyCl〇(Leu-Gly)显示记忆功能改善作用，环 状二肽Cyclo(Asp-Pro)显示脂肪嗜好性抑制作用。非专利文献2中已报导具有抗菌作用、 抗氧化作用的环状二肽。
[0004] 此外，非专利文献3中已记载环状二肽CycloCTrp-Pro)具有抗癌作用，环状二 肽Cyclo(His-Pro)、Cyclo(Gly-Pro)具有抗菌作用，环状二肽Cyclo(His-Pro)具有神经 保护作用，环状二肽Cyclo(Gly-Pro)具有记忆功能改善作用，环状二肽Cyclo(Tyr-Pro)、 Cyclo(Phe-Pro)具有作为生物性除草剂的作用。
[0005] 现有技术文献
[0006] 专利文献
[0007] 专利文献1日本特表2012-517998号公报 [0008] 非专利文献
[0009] 非专利文献 1P印tides，16(1)，151-164(1995)
[0010] 非专利文献2Bioscience&industry(日语原名：只^(才寸4工y只t4y夕、、只 卜y-），60 (7)，454-457(2002)
[0011] 非专利文献 3ChemicalReviews，112, 3641-3716 (2012)
【发明内容】
[0012] 但是，关于环状二肽，不明确的功能还有很多。
[0013] 本发明的课题在于提供以具有优异的尿酸值下降作用的环状二肽作为有效成分 的尿酸值下降剂、以含该环状二肽的组合物作为有效成分的尿酸值下降剂以及以该环状二 肽作为有效成分的黄嘌呤氧化酶抑制剂。
[0014] 本发明涉及下述〔1〕~〔9〕
[0015] 〔1〕一种尿酸值下降剂，其特征在于，以含酪氨酸的环状二肽或其盐作为有效成 分，含酪氨酸的环状二肽选自环色氨酰酪氨酸、环丝氨酰酪氨酸、环脯氨酰酪氨酸、环酪氨 酰甘氨酸、环酪氨酰酪氨酸、环苯丙氨酰酪氨酸、环亮氨酰酪氨酸、环赖氨酰酪氨酸、环组氨 酰酪氨酸、环丙氨酰酪氨酸、环谷氨酰酪氨酸、环缬氨酰酪氨酸、环异亮氨酰酪氨酸、环苏氨 酰酪氨酸、环天冬氨酰酪氨酸、环天冬酰酪氨酸、环谷氨酰胺酰酪氨酸、环精氨酰酪氨酸、环 蛋氨酰酪氨酸以及环酪氨酰半胱氨酸。
[0016] 〔2〕一种尿酸值下降剂，其特征在于，以含有含酪氨酸的环状二肽或其盐的组合物 作为有效成分，含酪氨酸的环状二肽选自环色氨酰酪氨酸、环丝氨酰酪氨酸、环脯氨酰酪氨 酸、环酪氨酰甘氨酸、环酪氨酰酪氨酸、环苯丙氨酰酪氨酸、环亮氨酰酪氨酸、环赖氨酰酪氨 酸、环组氨酰酪氨酸、环丙氨酰酪氨酸、环谷氨酰酪氨酸、环缬氨酰酪氨酸、环异亮氨酰酪氨 酸、环苏氨酰酪氨酸、环天冬氨酰酪氨酸、环天冬酰酪氨酸、环谷氨酰胺酰酪氨酸、环精氨酰 酪氨酸、环蛋氨酰酪氨酸以及环酪氨酰半胱氨酸。
[0017] 〔3〕一种尿酸值下降用组合物，其特征在于，含有含酪氨酸的环状二肽或其盐，含 酪氨酸的环状二肽选自环色氨酰酪氨酸、环丝氨酰酪氨酸、环脯氨酰酪氨酸、环酪氨酰甘氨 酸、环酪氨酰酪氨酸、环苯丙氨酰酪氨酸、环亮氨酰酪氨酸、环赖氨酰酪氨酸、环组氨酰酪氨 酸、环丙氨酰酪氨酸、环谷氨酰酪氨酸、环缬氨酰酪氨酸、环异亮氨酰酪氨酸、环苏氨酰酪氨 酸、环天冬氨酰酪氨酸、环天冬酰酪氨酸、环谷氨酰胺酰酪氨酸、环精氨酰酪氨酸、环蛋氨酰 酪氨酸以及环酪氨酰半胱氨酸中的1个或2个以上。
[0018] 〔4〕一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，其特征在于，以含酪氨酸的环状二肽或其盐作为有 效成分，含酪氨酸的环状二肽选自环色氨酰酪氨酸、环丝氨酰酪氨酸、环脯氨酰酪氨酸、环 酪氨酰甘氨酸、环酪氨酰酪氨酸、环苯丙氨酰酪氨酸、环亮氨酰酪氨酸、环赖氨酰酪氨酸、环 组氨酰酪氨酸、环丙氨酰酪氨酸、环谷氨酰酪氨酸、环缬氨酰酪氨酸、环异亮氨酰酪氨酸、环 苏氨酰酪氨酸、环天冬氨酰酪氨酸、环天冬酰酪氨酸、环谷氨酰胺酰酪氨酸、环精氨酰酪氨 酸、环蛋氨酰酪氨酸以及环酪氨酰半胱氨酸。
[0019] 〔5〕一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，其特征在于，以含有含酪氨酸的环状二肽或其盐的 组合物作为有效成分，含酪氨酸的环状二肽选自环色氨酰酪氨酸、环丝氨酰酪氨酸、环脯氨 酰酪氨酸、环酪氨酰甘氨酸、环酪氨酰酪氨酸、环苯丙氨酰酪氨酸、环亮氨酰酪氨酸、环赖氨 酰酪氨酸、环组氨酰酪氨酸、环丙氨酰酪氨酸、环谷氨酰酪氨酸、环缬氨酰酪氨酸、环异亮氨 酰酪氨酸、环苏氨酰酪氨酸、环天冬氨酰酪氨酸、环天冬酰酪氨酸、环谷氨酰胺酰酪氨酸、环 精氨酰酪氨酸、环蛋氨酰酪氨酸以及环酪氨酰半胱氨酸。
[0020] 〔6〕一种黄嘌呤氧化酶抑制用组合物，其特征在于，含有含酪氨酸的环状二肽或其 盐，含酪氨酸的环状二肽选自环色氨酰酪氨酸、环丝氨酰酪氨酸、环脯氨酰酪氨酸、环酪氨 酰甘氨酸、环酪氨酰酪氨酸、环苯丙氨酰酪氨酸、环亮氨酰酪氨酸、环赖氨酰酪氨酸、环组氨 酰酪氨酸、环丙氨酰酪氨酸、环谷氨酰酪氨酸、环缬氨酰酪氨酸、环异亮氨酰酪氨酸、环苏氨 酰酪氨酸、环天冬氨酰酪氨酸、环天冬酰酪氨酸、环谷氨酰胺酰酪氨酸、环精氨酰酪氨酸、环 蛋氨酰酪氨酸以及环酪氨酰半胱氨酸中的1个或2个以上。
[0021] 〔7〕一种含酪氨酸的环状二肽或其盐，其特征在于，为了使尿酸值下降而使用，含 酪氨酸的环状二肽选自环色氨酰酪氨酸、环丝氨酰酪氨酸、环脯氨酰酪氨酸、环酪氨酰甘氨 酸、环酪氨酰酪氨酸、环苯丙氨酰酪氨酸、环亮氨酰酪氨酸、环赖氨酰酪氨酸、环组氨酰酪氨 酸、环丙氨酰酪氨酸、环谷氨酰酪氨酸、环缬氨酰酪氨酸、环异亮氨酰酪氨酸、环苏氨酰酪氨 酸、环天冬氨酰酪氨酸、环天冬酰酪氨酸、环谷氨酰胺酰酪氨酸、环精氨酰酪氨酸、环蛋氨酰 酪氨酸以及环酪氨酰半胱氨酸中的1个或2个以上。
[0022] 〔8〕一种含酪氨酸的环状二肽或其盐的应用，其特征在于，用于使尿酸值下降，含 酪氨酸的环状二肽选自环色氨酰酪氨酸、环丝氨酰酪氨酸、环脯氨酰酪氨酸、环酪氨酰甘氨 酸、环酪氨酰酪氨酸、环苯丙氨酰酪氨酸、环亮氨酰酪氨酸、环赖氨酰酪氨酸、环组氨酰酪氨 酸、环丙氨酰酪氨酸、环谷氨酰酪氨酸、环缬氨酰酪氨酸、环异亮氨酰酪氨酸、环苏氨酰酪氨 酸、环天冬氨酰酪氨酸、环天冬酰酪氨酸、环谷氨酰胺酰酪氨酸、环精氨酰酪氨酸、环蛋氨酰 酪氨酸以及环酪氨酰半胱氨酸中的1个或2个以上。
[0023] 〔9〕一种尿酸值的下降方法，其特征在于，包括将含酪氨酸的环状二肽或其盐的有 效量针对需要使尿酸值下降的个体进行给药的工序，含酪氨酸的环状二肽选自环色氨酰酪 氨酸、环丝氨酰酪氨酸、环脯氨酰酪氨酸、环酪氨酰甘氨酸、环酪氨酰酪氨酸、环苯丙氨酰酪 氨酸、环亮氨酰酪氨酸、环赖氨酰酪氨酸、环组氨酰酪氨酸、环丙氨酰酪氨酸、环谷氨酰酪氨 酸、环缬氨酰酪氨酸、环异亮氨酰酪氨酸、环苏氨酰酪氨酸、环天冬氨酰酪氨酸、环天冬酰酪 氨酸、环谷氨酰胺酰酪氨酸、环精氨酰酪氨酸、环蛋氨酰酪氨酸以及环酪氨酰半胱氨酸中的 1个或2个以上。
[0024] 本发明的尿酸值下降剂取得了具有优异的尿酸值下降作用的优异效果。
【附图说明】
[0025] 图1是表示Cyclo(Tyr-Gly)和直链二肽Tyr-Gly、Gly_Tyr、氨基酸Tyr的黄噪呤 氧化酶抑制率（％)的图。
[0026] 图2是表示针对高尿酸血症小鼠的含酪氨酸的环状二肽的血清尿酸值下降作用 的研究结果的图。
[0027] 图3是表示针对高尿酸血症小鼠的含酪氨酸的环状二肽的黄嘌呤氧化酶（X0)活 性抑制作用的研究结果的图。上图是表示肝脏中的X0活性的图，下图是表示血清中的X0 活性的图。
[0028] 图4是表示针对高尿酸血症小鼠的大豆肽热处理物以及大豆肽热处理物中含有 的8种含Tyr的环状二肽混合物的血清尿酸值下降作用的研究结果的图。
[0029] 图5是表示针对高尿酸血症小鼠的由大豆肽热处理物的用量而产生的血清尿酸 值下降作用的研究结果的图。
【具体实施方式】
[0030] 本发明的尿酸值下降剂的特征在于，以环状二肽或其盐作为有效成 分，且该环状二肽含酪氨酸，环状二肽选自环色氨酰酪氨酸〔Cyclo(Trp-Tyr)〕、 环丝氨酰酪氨酸〔Cyclo(Ser-Tyr)〕、环脯氨酰酪氨酸〔Cyclo(Pro-Tyr)〕、环 酪氨酰甘氨酸〔Cyclo(Tyr-Gly)〕、环酪氨酰酪氨酸〔Cyclo(Tyr-Tyr)〕、环苯 丙氨酰