一种青钱柳提取物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药应用技术领域，具体是一种青钱柳提取物在制备治疗心脑血管疾 病药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 青钱柳又名青钱李、山麻柳、摇钱树、甜茶树、山化树、一串钱等，系胡桃科青钱柳 属特有单种属植物，高大阔叶乔木，为我国所特有，属三类濒危树种，集用材、绿化、保健、药 用于一身。因其树形似柳，果实圆形似铜钱，色青而下垂，故名"青钱柳"。
[0003] 青钱柳产于长江以南至华南、西南、台湾等省区海拔420-2500m的山区，主要分布 在安徽、江西、江苏、浙江、台湾、湖北、湖南、四川、贵州、广西、广东和云南等地。据《中国中 药资源志要》记载，其树皮、叶具有清热消肿、止痛的功能，可用于治疗顽癣。民间用其嫩 叶揉炒做茶，因味甜且具生津止渴，清热解暑，降血糖，降血压和延年益寿的作用，又称为甜 茶、神茶等。
[0004] 近十多年来研究表明青钱柳含氨基酸、有机酸、黄酮及其糖昔类、三菇、多糖、微量 元素等70多种活性成分。药理研究显示其具有明显的降血糖、降血脂、降血压、消除自由基 抗氧化、抗菌等方面的活性作用。
[0005] 心脑血管意外是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，即 使应用最先进、完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理。 全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。心脑血管疾病已成 为人类死亡病因最高的头号杀手，也是人们健康的"无声凶煞"。心脑血管疾病主要原因就 是血管壁平滑肌细胞非正常代谢造成的，血管组织和人体的其他组织在一定周期内完成新 陈代谢的过程，但是由于新的细胞组织不能正常的形成，使血管壁本身存在"缺陷"因此就 容易产生炎症血管收缩不畅，就像是一条破烂不堪的旧管道，随时都有阻塞或破裂的可能。 目前市场上改善心脑血管或治疗颈肩腰椎痛的药物种类繁多，西药副作用大，中药效果并 不太显著。而青钱柳对心脑血管疾病的影响目前尚未见有文献和专利报道。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种青钱柳提取物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应 用，治疗效果明显，以解决上述【背景技术】中提出的问题。
[0007] 为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
[0008] -种青钱柳提取物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用，所述青钱柳提取物的 制备方法如下：
[0009] (1)以青钱柳叶为原料，经清洗、烘干、粉碎过筛后置于提取罐中，加入蒸馏水，料 液质量比为1 : 6~12,在80~120°C下加压提取2~4次，压力控制在10~12个大气 压，每次提取2~3h，将提取液合并得到提取液A和药渣B;
[0010] (2)将提取液A在8~20倍有机溶剂中浸泡回流3~5次，过滤，待有机溶剂挥发 干后溶于适量水中，加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥得到提取物C;将药渣B也在有机 溶剂中浸泡回流6~8次，过滤，待有机溶剂挥发干后加入乙醇，充分搅拌溶解，再次过滤， 冷冻干燥得到提取物D;
[0011] (3)取上述提取物C溶于适量水中，加入体积比为4 : 1的氯仿与正丁醇混合液， 搅拌后低温静置分层，上层水相重复操作4~7次后，用截留分子量为8000~12000的透 析膜透析1~2天，取出透析袋内液体，减压浓缩后加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥得 到提取物E;
[0012] (4)将提取物D进行步骤（3)的操作，得到提取物F，透析膜的截留分子量为 8000~10000,透析的时间为2~3天；
[0013] (5)将上述提取物E和提取物F分别用凝胶柱或阴离子交换色谱柱纯化，再用硫酸 苯酚法跟踪收集活性主峰合并，加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥，再将纯化后的提取物 E和提取物F按质量比2~4 : 1的质量比混合，得到青钱柳提取物。
[0014] 作为本发明进一步的方案：所述步骤（2)中的有机溶剂为丙酮、正己烷、乙醚或石 油醚。
[0015]作为本发明进一步的方案：所述青钱柳叶为新叶、老叶或落叶。
[0016] -种以青钱柳提取物作为活性成分在制药学上接受附加剂的药物组合物在制备 治疗心脑血管疾病药物中的应用。
[0017]作为本发明进一步的方案：所述治疗心脑血管疾病药物制成固体制剂或液体制 剂，所述固体制剂为颗粒剂、片剂、滴丸剂、粉针剂或胶囊，液体制剂为口服液。
[0018] 作为本发明再进一步的方案：所述固体制剂中青钱柳提取物的质量含量为10~ 25 %，液体制剂中青钱柳提取物的质量含量为8~16 %。
[0019] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明采用青钱柳叶为原料，通过对青钱 柳的有效成分进行提取，并将该有效成分用于制备治疗心脑血管疾病的药物，不仅提高青 钱柳叶的利用率，而且治疗效果明显。
【具体实施方式】
[0020] 下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述， 显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都 属于本发明保护的范围。
[0021] 实施例1
[0022] 所述青钱柳提取物的制备方法如下：
[0023] (1)以青钱柳新叶为原料，经清洗、烘干、粉碎过筛后置于提取罐中，加入蒸馏水， 料液质量比为1 : 6,在120°C下加压提取2次，压力控制在10个大气压，每次提取3h，将提 取液合并得到提取液A和药渣B;
[0024] (2)将提取液A在8倍丙酮中浸泡回流5次，过滤，待丙酮挥发干后溶于适量水中， 加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥得到提取物C;将药渣B也在丙酮中浸泡回流6次，过 滤，待丙酮挥发干后加入乙醇，充分搅拌溶解，再次过滤，冷冻干燥得到提取物D;
[0025] (3)取上述提取物C溶于适量水中，加入体积比为4:1的氯仿与正丁醇混合液， 搅拌后低温静置分层，上层水相重复操作4次后，用截留分子量为8000~12000的透析膜 透析2天，取出透析袋内液体，减压浓缩后加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥得到提取物 E；
[0026] (4)将提取物D进行步骤（3)的操作，得到提取物F，透析膜的截留分子量为 8000~10000,透析的时间为3天；
[0027] (5)将上述提取物E和提取物F分别用凝胶柱或阴离子交换色谱柱纯化，再用硫酸 苯酚法跟踪收集活性主峰合并，加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥，再将纯化后的提取物 E和提取物F按质量比2 : 1的质量比混合，得到青钱柳提取物。
[0028] 实施例2青钱柳提取物的制备
[0029] (1)以青钱柳老叶为原料，经清洗、烘干、粉碎过筛后置于提取罐中，加入蒸馏水， 料液质量比为1 : 9,在100°C下加压提取3次，压力控制在11个大气压，每次提取2. 5h，将 提取液合并得到提取液A和药渣B;
[0030] (2)将提取液A在14倍正己烷中浸泡回流4次，过滤，待正己烷挥发干后溶于适量 水中，加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥得到提取物C;将药渣B也在正己烷中浸泡回流7 次，过滤，待正己烷挥发干后加入乙醇，充分搅拌溶解，再次过滤，冷冻干燥得到提取物D;
[0031] (3)取上述提取物C溶于适量水中，加入体积比为4 : 1的氯仿与正丁醇混合液， 搅拌后低温静置分层，上层水相重复操作5次后，用截留分子量为8000~12000的透析膜 透析2天，取出透析袋内液体，减压浓缩后加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥得到提取物 E；
[0032] (4)将提取物D进行步骤（3)的操作，得到提取物F，透析膜的截留分子量为 8000~10000,透析的时间为3天；
[0033] (5)将上述提取物E和提取物F分别用凝胶柱或阴离子交换色谱柱纯化，再用硫酸 苯酚法跟踪收集活性主峰合并，加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥，再将纯化后的提取物 E和提取物F按质量比3 : 1的质量比混合，得到青钱柳提取物。
[0034] 实施例3
[0035] 所述青钱柳提取物的制备方法如下：
[0036] (1)以青钱柳落叶为原料，经清洗、烘干、粉碎过筛后置于提取罐中，加入蒸馏水， 料液质量比为1 : 12,在80°C下加压提取4次，压力控制在12个大气压，每次提取2h，将提 取液合并得到提取液A和药渣B;
[0037] (2)将提取液A在20倍乙醚中浸泡回流5次，过滤，待乙醚挥发干后溶于适量水 中，加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥得到提取物C;将药渣B也在乙醚中浸泡回流8次， 过滤，待乙醚挥发干后加入乙醇，充分搅拌溶解，再次过滤，冷冻干燥得到提取物D;
[0038] (3)取上述提取物C溶于适量水中，加入体积比为4 : 1的氯仿与正丁醇混合液， 搅拌后低温静置分层，上层水相重复操作7次后，用截留分子量为8000~12000的透析膜 透析2天，取出透析袋内液体，减压浓缩后加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥得到提取物 E；
[0039] (4)将提取物D进行步骤（3)的操作，得到提取物F，透析膜的截留分子量为 8000~10000,透析的时间为3天；
[0040] (5)将上述提取物E和提取物F分别用凝胶柱或阴离子交换色谱柱纯化，再用硫酸 苯酚法跟踪收集活性主峰合并，加入乙醇，冰浴放置，过滤，冷冻干燥，再将纯化后的提取物E和提取物F按质量比4 : 1的质量比混合，得到青钱柳提取物。
[0041] 下面通过试验例用于进一步说明本发明。
[0042] 实验例一：动物药效学试验（心脑血管）
[0043] 实验材料：
[0044] 动物：昆明种小鼠，体重18-22g，雌雄各半；wistar大鼠，体重200-230g，雌雄各 半，均购自安徽医科大学动物中心。
[0045] 试剂药物：本发明组给予本