空心磷酸钙颗粒的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种生产空屯、憐酸巧颗粒的方法。本发明还设及一种包含所述颗粒的 组合物，及其在牙科和医疗应用中的用途。
【背景技术】
[000引憐酸巧（Ca巧并且具体来说是径基憐灰石（Caiu(P04)e(0H)2,HA)是一种矿物，该 矿物由于其与骨骼和牙齿的矿物组分的相似性和其生物相容性被广泛用于医疗应用中。此 夕F，径基憐灰石是无毒的、生物相容且具生物活性的。运意味着径基憐灰石是无害的并且不 认为是一种异物，并且从另一方面来说径基憐灰石对骨骼的重塑可W具有积极影响。因此， 径基憐灰石已被广泛用于骨骼修复中并且用作药物/基因送递载体、催化剂、离子吸附/交 换剂、光电试剂等。可再吸收的纳米颗粒（即，可W体内溶解的颗粒）对于许多应用是特别 有益的，例如，骨空隙填充物、药物送递载体、牙本质小管的脱敏等。
[0003] 憐酸巧（如径基憐灰石和憐酸Ξ巧）由于它们良好的生物相容性、生物活性、W及 与骨矿物的相似性而被广泛用于生物医学应用中。憐酸巧颗粒的形态、结构、W及大小可W 影响它们在硬组织修复和再生、药物/基因送递、蛋白质吸附、催化作用、W及离子吸附/交 换等应用中的特性。具有球形和大孔体积的颗粒是用于药物送递、蛋白质和离子吸附、W及 骨骼和牙齿填充物的良好候选物。所W它们近期已吸引了越来越多的注意。
[0004] 通过化学湿选法，憐酸巧（如径基憐灰石）像薄片、纤维、或棒自然生长。已仅使 用结构导向剂（如，离子取代基、表面活性剂W及生物分子）来制备球形憐酸巧。诸位发明 人在W02011/016772中示出锁离子影响憐酸巧的形态从而形成空屯、球体。
[0005] 不是所有的形态都方便用作送递颗粒、催化剂载体、离子吸附/交换剂等，到目前 为止已研究出例如棒状、管状、片状或者球形纳米颗粒。通过举例，为了使得药物送递过程 有效，高比表面积且多孔结构能有利地吸收尽可能多的活性物质，并且当然也存在对载体 与物质之间的生物相容性和相互作用的需求。
[0006] CaP颗粒制备的一个问题在于控制颗粒的大小分布和形状。通常，大小分布较宽， 并且归因于CaP的六角对称和晶格参数。最可能是沿着C-轴线的取向和由此产生的针样 形状。
[0007] 此外，还想要不通过使用繁琐技术或者通过使用可能危及作者许可的添加剂或取 代离子来形成空屯、颗粒。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的是提供优选地在不使用锁离子的情况下的空屯、并且优选地多孔的 球形CaP颗粒，W及一种制备颗粒的方法。本发明的该方法比由现有技术所披露的方法更 简单、成本更低并且更快速。
[0009] 在第一方面，本发明设及具有一个空屯、忍和一个壳体的球形颗粒，其中该颗粒包 含40-70重量％的巧、20-40重量％的憐酸盐W及1-25重量％的儀，并且其中化/P摩尔比 在1. 10至1. 90的范围内，并且其中粒度是3μηι或更小，优选地小于1μηι。
[0010] 在第二方面，本发明设及一种制备根据本发明的颗粒的方法，其中该方法包括：
[0011] a)提供具有2至10的抑的净化水的水性缓冲溶液，该水性缓冲溶液包含钢离 子、钟离子W及憐酸根离子，其中所述离子的浓度为：钢离子是20mM至200mM，钟离子是 0. 1-lOmM，并且憐酸根离子是1-lOmM;
[0012] b)向该缓冲溶液添加0.l-5mM范围内的巧离子和0. 01-5mM范围内的儀离子，并且 形成一种混合物；
[0013]C)将步骤b)的该混合物在60°C至200°C下加热至少两分钟；
[0014]d)分离出所形成的颗粒；并且
[0015]e)使用适合的溶剂任选地洗涂分离出的颗粒。
[0016] 在第Ξ方面，本发明设及一种包含根据本发明的颗粒和形成糊剂的化合物的漂白 糊剂，并且其中颗粒进一步包含一种漂白剂，如过氧化物。
[0017] 在第四方面，本发明设及一种包含根据本发明的颗粒的牙膏。
[0018] 在第五方面，本发明设及一种包含本发明的颗粒的植入材料。
[0019] 在第六方面，本发明设及从本发明的该方法获得的颗粒。
[0020] 在第屯方面，本发明设及一种包含根据本发明的颗粒或组合物的骨空隙填充材 料。
[0021] 在第八方面，本发明设及一种包含根据本发明的颗粒或组合物的牙科填充材料。
[0022] 在第九方面，本发明设及运些颗粒或组合物用于治疗暴露的牙小管和/或用于牙 齿再矿化的用途。
[0023] 在第十方面，本发明设及一种包含球形颗粒和形成糊剂的化合物的组合物；其中 运些颗粒具有一个空屯、忍和一个壳体，其中该颗粒包含40-70重量％的巧、20-40重量％的 憐酸盐W及1-25重量％的儀，并且其中化/P重量比在1. 10至1. 90的范围内，并且其中平 均粒度是1ym或更小，并且其中运些颗粒基本上无锁。
【附图说明】
[0024] 图1.憐酸巧空屯、球体的邸D图谱（*:憐酸巧（045-0136)):主晶相是憐酸觀但 是也含有非晶相。宽峰意味着样品含有纳米晶体。
[00巧]图2.憐酸巧空屯、球体的沈Μ图像。
[002引图3.憐酸巧空屯、球体的沈Μ图像。
[0027] 图4.根据本发明的憐酸巧颗粒的平均粒度，a)设及不包含锁的颗粒，b)设及含有 锁的颗粒。
[0028] 图5.SEM图像。针对对照物（a-c)和包含1重量％的SCPS(含锁憐酸巧颗粒）的 糊剂在刷牙之前（a和d)的、3天后化和e)的、W及7天后（C和f)的牙齿表面。
[0029] 图6. SEM图像。针对包含10重量％的SCPS的糊剂（a-c)和包含10重量％的SCPS 的牙膏的刷牙之前（a和d)的、3天后化和e)的、W及7天后（C和f)的牙齿表面。
[0030] 图7.SEM图像。针对Scnsodyn地的刷牙之前（a和d)的、3天后化和e)的、W及 7天后（C和f)的牙齿表面。
[003。图8.SEM图像。利用包含10重量％的SCPS的糊剂处理的牙齿的牙齿表面（a-b) 和横截面（c-d)，a)刷一次，b) 1天，c)刷一次，w及d) 7天。
[003引图9.SEM图像。利用畏処撕嗔職參刷过的牙齿的牙齿表面（a-b，d)和横截面（C)，a)刷一次，b) 1天，C) 7天，W及d) 7天。没有或者较低的再矿化。
[003引图10.SEM图像。利用粘附的SCPS颗粒的再矿化表面。
[0034] 图11.SEM图像。已划伤的再矿化表面，在a)中是看见的划伤的部位，并且在b) 中是对划伤部位的放大。
[0035] 图12.SEM图像。暴露至酸溶液的再矿化表面，a)在浸泡在酸溶液中之前，b)在 pH2. 5的酸溶液中浸泡30秒，C)在抑2. 5的酸溶液中浸泡2分钟，d)在抑6的酸溶液 中浸泡30秒，W及e)在抑6的酸溶液中浸泡2分钟。
[0036] 图13.SEM图像。利用包含0.5重量％的CPS的糊剂分别处理3天和7天（分别 是a)和b))后的牙齿表面。
[0037] 图14.SEM图像。利用包含1重量％的CPS的糊剂分别处理3天和7天（分别是 a)和b))后的牙齿表面。3天后表面被部分覆盖，但是7天后该表面被全部覆盖。
[003引图15.SEM图像。利用包含5重量％的CPS的糊剂分别处理3天和7天（分别是a)和b))后的牙齿表面。3天后该表面和暴露的小管已被完全覆盖，并且同样7天后该表 面被全部覆盖。
[0039] 图16.SEM图像。利用包含5重量％的CPS的糊剂处理后的牙齿表面，分别是：a) 刷牙前，b) 3天后，W及C) 7天后。3天后该表面和暴露的小管已被完全覆盖，并且同样7天 后该表面被全部覆盖并且再矿化。
[0040]图17.SEM图像。示出了填充有根据本发明的颗粒的牙小管的牙齿的横截面。暴 露的小管也已被再矿化。
[0041]图18.用来确定过氧化物从在包含罗丹明B的溶液中的本发明的颗粒（SCP巧加 载和释放的吸收度测量。
[0042]图19.用来确定过氧化物从在包含黄茶溶液的溶液中的本发明的颗粒（SCP巧加 载和释放的吸收度测量。
[004引图20.针对过氧化物从根据本发明的颗粒的释放曲线。
[0044] 图21.牙齿在漂白之前和之后45分钟和24小时的照片。
[0045] 图22.披露了具有粘附有颗粒的牙釉质表面的SEM图片。
[0046] 图23.在化溶液中在110°C下处理24小时后的球体的X畑图谱（*菊基憐灰石， #：β-TCP)ο
[0047] 图24.在化溶液中在110°C下处理24小时后的球体的沈Μ图像
[004引图25.在化溶液中在110°C下处理48小时后的球体的邸D图谱（*菊基憐灰石， # ：β-TCP)ο
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