组合物及其用图
【技术领域】
[0001] 本申请设及组合物及其用途，具体地，设及葛根黄连组合物及其在制备药物和保 健食品中的用途、药物和食品。
【背景技术】
[0002] 据研究报道，人体细胞90%不是人自己的细胞，而是微生物的，人类与其体内共生 的微生物共同组成一个"超级生物体"。因此可W说人体有两套基因组，一套是自己的，一套 是微生物的。肠道菌群成分、结构和比例与人体健康和疾病发生有着密切关系。不同的肠 道菌群谱可W致病，亦可W防病；可W致肥胖，也可引起消瘦；可W诱发糖尿病，也可W预 防糖尿病。不同的菌群谱，产生不同的生理和病理效应。它们既是健康和疾病的诱发或始 发因素；亦是健康和疾病的"晴雨计"。目前，研究证实人体的多种疾病如糖尿病、高血压、高 血脂、癌症等都与肠道菌群密切相关。
[0003] 16SrDNA是细菌染色体上编码rRNA的DNA序列，全长约1540bp。在结构上分为 可变区和保守区，其中可变区在不同微生物间核酸序列不同并与进化距离相一致，是细菌 系统分类最常用的分子钟，可用于对细菌进行属种分类鉴定。
[0004] 新一代测序技术包括IlluminaGA、Roche454或IonProton等高通量测序技术， 具有测序通量大、序列读取长、成本低的优点。Illumina测序技术DNA序列读长可达到 20化口，并可^进行化^-611(1任巧双向测序，其准确率可达到98.5%^上。利用新一代测 序技术无需通过细菌培养，可直接通过细菌DNA提取进行16SrDNA的PCR扩增、测序，用于 细菌种属的分类和鉴定。Illumina测序技术曾应用于人类肠道元基因组的深度测序，从人 肠道菌群共鉴定出1000-1150种细菌，具有检测速度快、检测率高、检测结果可靠准确等特 点。 阳〇化]然而，目前调节动物肠道菌群方面的研究仍有待深入。
【发明内容】
[0006] 本申请的目的在于提供一种中药组合物及其用途，具体来说是所述中药组合物在 制备调节肠道益生菌与有害菌比例的保健食品及食品中的用途。
[0007] 为实现上述目的，本申请的第一方面提供了一种调节肠道菌群的中药组合物，其 包括如下重量份的组分：葛根20~40,黄琴10~15,黄连10~15,慧巧仁20~30,枯梗 10~20,优选葛根30,黄琴10,黄连10,慧巧仁30,枯梗20。
[0008] 本申请的第二方面提供了该中药组合物在制备提高肠道内菌群中益生菌丰度的 食品和药品中的用途。在本申请一个优选的实施例中，所述肠道内菌群中益生菌为真杆菌 属、栖粪杆菌属、罗斯拜瑞氏菌属、罗斯氏菌属、乳酸菌属。
[0009] 本申请的第=方面提供了一种调节肠道内菌群中益生菌与有害菌比例的药物，其 包含上述的中药组合物。在本申请优选的实施例中，所述药物的剂型为固体、乳品、溶液制 品、粉末制品和悬浮液制品中的一种。
[0010] 本申请的第四方面提供了一种调节肠道内菌群中益生菌与有害菌比例的保健食 品，其包含上述的中药组合物。在本申请优选的实施例中，所述保健食品的剂型为为胶囊 剂、片剂、颗粒剂、口服液和散剂中的一种。
[0011] 本申请的第五方面提供了上述中药组合物在制备治疗或预防由肠道内菌群有益 有害菌比例失调导致的疾病的保健食品中的用途。在本申请优选的实施例中，所述疾病为 由饮食引起的肠道菌群素乱所导致的肥胖、膜岛素抵抗、糖尿病或代谢综合症。
[0012] 本申请的有益效果在于：本申请提供了一种中药组合物在制备调节肠道益生菌与 有害菌的保健食品及食品中的用途。本申请申请人通过高脂饲料诱导小鼠肥胖二型糖尿 病模型，观察中药通过肠道菌群对小鼠脂代谢的影响，令人惊奇的发现，本申请所述中药组 合物能够调节由饮食引起的肠道菌群素乱，可明显改变肠道菌群的组成，使体内失衡的肠 道菌群趋于正常，进而调节由饮食引起的肠道菌群素乱所导致的肥胖的血脂和血糖指标， 可明显降低血浆甘油=脂的含量，可W降低胆固醇、低密度脂蛋白和游离脂肪酸的含量。通 过宏基因组学的研究，发现该中药组合物能够提高富集在健康人肠道内菌群中益生菌的丰 度，并能降低富集在肥胖和膜岛素抵抗的病人中有害菌的丰度。
[0013] 此外，根据本申请的实施例，所述组合物W及包含该组合物的本申请的食品或药 物，调节动物肠道菌群的作用优于单一成分的葛根、黄琴、黄连、慧巧仁、枯梗的作用效果。
[0014] 还需要说明的是，本申请的组合物、药物、食品及其在调节动物肠道菌群中的用 途，正是本申请的发明人经过艰苦的创造性劳动和大量的实验工作才意外发现的。
[0015] 本申请至少还具有W下优点之一：
[0016] 1、本申请的组合物，所有原料取于自然、源于天然，且不含任何化学制剂，无毒副 作用、安全可靠；原料来源广泛易得，组方配伍科学合理，疗效确切，具有协同增效作用；且 制备工艺简单，胆运和应用安全，生产成本低廉，易被消费者接受；
[0017] 2、本申请的组合物、药物及食品，经过动物功能试验和人群食用试验都证明无任 何毒副作用，可使病人空腹血糖显著下降，有显著的降血糖作用，符合保健品的要求和发展 趋势，适于高血糖、肥胖人群W及老年人群等，通过日常服用，从治本的角度出发，通过调节 肠道菌群、起到降血糖的作用，最终达到保护健康的目的。
[0018] 3、本申请通过对纯天然原料的合理组配，实现了便捷的、显著的降血糖等保健功 效，药效明显、安全性好，质量稳定，产品可长期保存，为人们日常保健提供了新的选择。
[0019] 本申请的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变 得明显，或通过本申请的实践了解到。
【具体实施方式】
[0020] 下面详细描述本申请的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本申 请，而不能理解为对本申请的限制。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文 献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均 为可W通过市购获得的常规产品。 阳OW实施例1 阳0巧按照表1所示的配方，按照下述工艺制备组合物。
[0023] 表1本申请的葛根组合物配方（原料的重量单位：份）
[0025] 具体操作步骤如下：将葛根、黄琴、黄连、慧巧仁、枯梗粉碎，并按比例均匀混合，封 装进软胶囊，本申请采用的葛根、黄琴、黄连、慧巧仁、枯梗，均可来源于市场购得。
[00%] 实施例2 :调节人肠道菌群功能实验
[0027] 依据卫生部《保健食品检验与评价技术规范（2003年）》的调节肠道菌群功能人体 试食实验评价办法，对实施例1中制备获得的各组合物进行评价，具体操作如下：
[0028] 1.试食实验分组
[00巧]试食实验分组情况如表2所示：
[0030] 表2试食实验分组表
[0033] 2.人体试食实验方法
[0034] 将受试者随机分成12个组，每组35人，在受试者试食之前，均无菌采取受试者粪 便，经ieSrDNA测序检验肠道菌群，作为本底水平的参照。
[0035] 按表2的分组情况，组1服用对照组、组2服用组合1，组3服用组合2,组4服用组 合3,组5服用组合4,组6服用组合5,组7服用组合6,组8服用组合7,组9服用组合8,组 10服用组合9,组11服用组合10,组12服用组合11，4周后，采取受试者粪便，经ieSrDNA 测序检验肠道菌群，与本底水平对比，对比其相对丰度增加的倍数。
[0036] 3.肠道菌群检测方法
[0037] 粪便样本首先进行DNA提取，PCR扩增ieSrDNA的V3~V5区域，然后用454平台 测序，测序方向V5-〉V3。每个样品原始数据平均7795条tag,读长400bp左右。最终用于 分析的tag数平均为3235,读长265bp左右。
[0038] 16S分析主要义用mothur软件化ttp://www.mothur.org/w;Lki/Mothu;r_manual) 包括质控，OTU聚类，注释等分析，并在完成数据物种分类的基础上，分析各个物种的相对丰 度。
[0039] 4.实验结果
[0040] 实验结果如下表3所示：
[0041] 表3人肠道菌群各菌属的测序数据丰度对比（与本底水平相比提高倍数）
[0042]
[0044] 由表3的数据可知，服用了各组合物的实验组相对于对照组，真杆菌属、栖粪杆菌 属、罗斯拜瑞氏菌属、罗斯氏菌属、乳酸菌属等益生菌数均有明显的增加