头花蓼提取物及其在降血糖药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及头花寥提取物及其在降血糖药物中的应用，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 糖尿病（diabetes mellitus)，是一种多病因的代谢疾病，特点是慢性高血糖，伴 随因胰岛素分泌及（或）作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱，临床类型主要为胰岛 素依赖型糖尿病（IDDM，I型）和非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM，II型）。随着人们生活水 平的提高和人群总体寿命的延长，糖尿病患病率和总人数将进一步增加。我国成年人糖尿 病患病率从1995年的2. 0%上升到2008年的9. 7%，再上升至2013年的11. 6%，估计糖尿 病人群约1亿人，我国已成为世界上糖尿病人口最多的国家[Shaw JE，Sicree RA，Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010and 2030. Diabetes research and clinical practice，2010,87 (I) :4-14.]。预计今后十年，我国糖尿病患病 率仍会继续攀升[唐继宏，宁光，吴家睿，等.中国糖尿病防治研究的现状和挑战.转化医 学研究（电子版），2012, 2 (3) :1-24.]。
[0003] 糖尿病本身及其并发症严重危害人类健康，其治疗已成为全球性的重大公共卫 生问题[Zimmet P，Alberti KG，Shaw J. Global and societal implications of the diabetes epidemic. Nature，2001，414 (13) :782-787.]。一般认为，糖尿病是环境因素和遗 传因素长期共同作用的结果。目前尚无根治糖尿病的方法，但通过一般性治疗（糖尿病患 者教育、自我监测血糖）、饮食治疗、运动治疗和药物治疗等多种治疗手段可以有效控制糖 尿病。其中，药物治疗主要为胰岛素注射治疗和口服药物治疗：胰岛素制剂，包括动物胰岛 素、人胰岛素和胰岛素类似物，根据作用时间分为短效、中效和长效胰岛素；口服降糖药物， 包括磺脲类、双胍类药物、α -葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、胰岛素促分泌剂等药物。 在实际治疗中，常出现个体用药无效或长期使用继发性失效，还易诱发导致低血糖、乳酸性 酸中毒及严重心脑血管等不良事件[史秀明，徐国良，黎宇，等.中药治疗糖尿病的研究进 展.江西中医药，2015,46(5) :64-70.]。因此，寻找降血糖效果好且毒副作用小的药物，已 成为医药研究工作者紧要而急迫的任务。
[0004] 中医药学在糖尿病的病因病机分析、临床表现、药物治疗上均有其独特的见解。据 国家药典显示，目前已上市治疗糖尿病为主症的中成药约50种，辅助治疗药物100余种 [张力，杨晓辉.糖尿病常用中成药的合理使用与评价.中华中医药杂志，2009,24(10): 1270-1273.雷定超，张兰兰，周水平，等.中药治疗糖尿病现状与研究进展.中国医药导 报，2012,9(21) :8-9.]。但中成药在整个口服降糖药市场份额中仅占不到一成，处于辅助 用药的位置。随着糖尿病综合防治理念的深入，临床医生已经更加关注糖尿病并发症的综 合防控，中成药的综合治疗优势受到关注[成龙，申竹芳，孙桂波.糖尿病动物模型研究进 展及在中药研究中的应用.药学学报，2015,50(8) :951-958]。寻找新型的疗效确切、低 毒或者无毒作用的糖尿病天然活性药物具有较高的价值[张建博，谢雨，杨浩然，等.五没 食子酰基葡萄糖治疗II型糖尿病及其并发症药效机制研究进展.药学研究，2015,34(6): 344-348,352. ]〇
[0005] 头花寥（Polygonum capitatum Buch.-Ham. ex D. Don)为寥科（Polygonaceae) 寥属（Polygonum)植物，又名四季红、石莽草、红酸杆、太阳草、水绣球，多年生草本，主要 产自我国江西、湖南、湖北、四川、贵州等地，多生于海拔600~3500米的山坡、山谷、湿地 [中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志，第25卷第1分册.北京：科学出版社， 1998 :57-58.]。头花寥为贵州特有的苗药，全草入药，味苦、辛，性凉，归肾、膀胱经，具有清 热利湿、解毒止痛、和血散瘀、利尿通淋的功效。其主要化学成分为挥发油、脂溶性化合物、 木脂素类、黄酮类、酚酸类化合物等，具有明显的抗氧化、解热、镇痛、抗炎、抗菌等作用[杨 阳.甘西鼠尾草及头花寥化学成分研究.第二军医大学硕士学位论文.上海：第二军医大 学，2009.]，民间常用全草或地上部位治疗泌尿系统感染、血尿、湿疹、肾盂肾炎、膀胱炎、尿 路结石、风湿痛、跌打损伤、痄腮、疮疡、腹泻、痢疾等症[南京中医药大学.中药大辞典，第2 版.上海：上海科学技术出版社，2006 :850-850.贵州省医药监督管理局.贵州省中药材、 民族药材质量标准，第1版.贵州：贵州科技出版社，2003 :147-147.]。以其为原料制成的 中成药制剂"热淋清胶囊"、"热淋清颗粒"，已被遴选为国家中药保护品种，2002年进入国家 基本药物目录，2004年进入国豕基本医疗保险目录。
[0006] 近年来文献报道：采用索氏提取法对头花寥进行不同溶剂提取，以体外法测定各 提取物对α -葡萄糖苷酶的抑制作用，结果显示，头花寥甲醇提取物抑制活性最高，乙酸乙 酯提取物和石油醚提取物的活性次之[陈百泉，李昌勤，常星，等.头花寥对α-葡萄糖苷 酶的抑制活性研究.中国实验方剂学杂志，2010，16(8) :151-153.]。系列专利报道：取头 花寥干燥药材加入乙醇，浸泡，回流提取，过滤浓缩，得到醇提浓缩液；醇提后药渣进行水 煎煮，煎液过滤浓缩，得到水提浓缩液；合并醇提浓缩液和水提浓缩液，再进行浓缩，得到 头花寥提取物；再经相应的制备方法，得到头花寥提取物片剂、颗粒剂、口服液、胶囊等制 剂，该提取物及制剂中含有大量的总黄酮和总鞣质，具有改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵 抗，增强脂肪细胞对葡萄糖摄取和利用的能力，并对实验性四氧嘧啶糖尿病小鼠具有一定 的降血糖作用[陈欢，陈照荣，黄绳武.一种头花寥提取物及其制备方法和应用.中国专 利：CN201310532309. 0,2014-02-05.陈欢，陈照荣，黄绳武.一种头花寥降糖提取物片剂 的制备方法·中国专利：CN201310532329. 8,2014-01-29.陈欢，陈照荣，黄绳武· 一种头 花寥降糖提取物颗粒剂的制备方法.中国专利：CN201310524219. 7,2014-02-05.陈欢，陈 照荣，黄绳武.一种头花寥降糖提取物口服液的制备方法.中国专利：CN201310524220.X， 2014-02-05.陈欢，陈照荣，黄绳武.一种头花寥降糖提取物胶囊及其制备方法.中国专利： CN201310532321. 1，2014-02-05.]。
[0007] 目前尚无文献报道头花寥提取物（正丁醇萃取部位）具有降血糖的药理作用。
【发明内容】
[0008] 本发明提供了头花寥提取物及其在降血糖药物中的应用，所述的头花寥提取物， 按如下方法制备：
[0009] 头花寥全草药材干燥切段，5倍体积含水低级醇溶液常温下浸泡24~48h后，再用 20~30倍体积含水低级醇溶液渗漉提取，提取液浓缩干燥后，得头花寥总提物；
[0010] 取此头花寥总提物，加5倍体积蒸馏水混悬后，依次分别用20~30倍体积石油 醚、乙酸乙酯和正丁醇进行分步萃取，其中正丁醇萃取相回收溶剂至无醇味后，加适量蒸馏 水溶解并进行离心，离心后的上清液进行聚苯乙烯多孔性吸附大孔树脂柱色谱，先以20~ 30倍体积蒸馏水水淋除去杂质，再用20~30倍体积含水低级醇溶液洗脱，得到洗脱液，洗 脱液浓缩干燥后，即得头花寥提取物。
[0011] 所述的含水低级醇溶液为70%~90%乙醇水溶液。
[0012] 所述的含水低级醇溶液优选为80%乙醇水溶液。
[0013] 所述的头花寥提取物应用于降血糖药物的制备。
[0014] 所述的头花寥提取物的制备方法，按下述方法制备：
[0015] 头花寥全草药材干燥切段，5倍体积含水低级醇溶液常温下浸泡24~48h后，再用 20~30倍体积含水低级醇溶液渗漉提取，提取液浓缩干燥后，得头花寥总提物；
[0016] 取此头花寥总提物，加5倍体积蒸馏水混悬后，依次分别用20~30倍体积石油 醚、乙酸乙酯和正丁醇进行分步萃取，其中正丁醇萃取相回收溶剂至无醇味后，加适量蒸馏 水溶解并进行离心，离心后的上清液进行聚苯乙烯多孔性吸附大孔树脂柱色谱，先以20~ 30倍体积蒸馏水水淋除去杂质，再用20~30倍体积含水低级醇溶液洗脱，得到洗脱液，洗 脱液浓缩干燥后，即得头花寥提取物。
[0017] 所述的含水低级醇溶液为70%~90%乙醇水溶液。
[0018] 所述的含水低级醇溶液优选为80%乙醇水溶液。
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