一种止痒的联合用药物的利记博彩app
【专利说明】
[0001]
技术领域： 本发明属于医药技术领域，涉及一种止痒的联合用药物，具体涉及一种含有科博肽和 阿托品的联合用药物在止痒方面的用途。
[0002]
【背景技术】： 瘙痒是皮炎、湿疹、荨麻疹、接触性皮炎、皮肤干燥症、浅部真菌感染、银屑病和特应性 皮炎等皮肤病最常见的临床表现，也是糖尿病、胆汁淤积症、慢性肾病、肿瘤和艾滋病等系 统性疾病重要的临床表现，是一种可经引起立即进行搔抓愿望的主观感觉，是皮肤性疾病 最常见的共同症状。瘙痒的严重和度可轻可重，可边发性，音断性和持续性；也可是局限性， 泛发性或全身性。瘙痒轻者可经搔抓后即可减轻可减失。瘙痒重者则奇痒难忍不停地搔抓 直至表皮被拆破出血发生疼痛时才可减轻，但由于不断地搔抓可使患部皮肤变厚，变厚的 皮损又加重了瘙痒，形成愈痒愈抓，愈抓愈痒的恶性循环，严重影响患者的生活质量。
[0003] 瘙痒症的临床治疗非常困难，目前仍无特效方法，临床主要以抗组胺&和H2受体 拮抗剂、糖皮质激素、免疫调节及局部UV照射治疗为主，但常因出现不良反应无法长期应 用，治疗间断后，瘙痒迅速复发。因此，研究出一种疗效确切、不良反应小的止痒药物对临床 治疗瘙痒症意义重大。
[0004] 科博肽是从眼镜蛇蛇毒中分离提纯的低分子多肽，其化学名为蛇毒神经毒素，临 床主要适用于慢性、顽固性、持续性疼痛治疗，出现疗效后可减量维持。目前科博肽的镇痛 作用已经十分明确。考虑到痛觉和痒觉均属于感觉范畴，并且蛇毒对痒觉的调节作用还鲜 有研究，本发明人对科博肽进行大量的止痒研究，发现科博肽具有止痒作用，并且发现阿托 品联合科博肽用于治疗瘙痒症不仅具有显著的协同增效作用，而且减低毒副作用，该联合 用药物在治疗瘙痒方面表现出突出的功效。并且，目前尚未将科博肽联合阿托品用于止痒 方面的相关报道。
[0005]
【发明内容】
： 本发明的目的是提供一种止痒的联合用药物，具体地，所述的联合用药物是由药效活 性成分科博肽和阿托品构成。
[0006] 其中，所述的药效活性成分科博肽与阿托品的重量配比为：科博肽5-20份，阿托 品2-10份。
[0007] 其中，所述的药效活性成分科博肽与阿托品的重量配比为：科博肽10份，阿托品5 份。
[0008] 本发明所述的一种用于止痒的联合用药物，可以与药学上可接受的辅料共同或分 别制成临床上可以接受的剂型形式，可以制成片剂、注射剂、胶囊剂、贴剂、颗粒剂、散剂、软 膏剂、混悬剂、糖浆剂、混悬剂、口服液、气雾剂、栓剂及其相应的缓控释剂；也可以制成包合 物、脂质体、微球、纳米粒或乳剂，用于腔道给药、外用、口服、注射；本发明优选制成注射剂。
[0009] 本发明的另一个目的是提供上述联合用药物在止痒方面的用途； 其中所述用途，是用于治疗由皮炎、烧伤、湿疹、荨麻疹、接触性皮炎、皮肤干燥症、浅部 真菌感染、银屑病和特应性皮炎等皮肤病所引起的痒症； 其中所述用途，是用于治疗由糖尿病、胆汁淤积症、慢性肾病、肿瘤和艾滋病等系统性 疾病所引起的痒症； 本发明的又一个目的是提供一种止痒的复方注射液，所述的注射液是由药效成分科博 肽、阿托品与药学上可以接受的药用辅料制成注射液。
[0010] 具体地讲，一种止痒的复方注射液，按重量体积比计，含有0. 05-0. 2%科博肽、 0. 02-0. 1%阿托品，0. 9%氯化钠、其余为注射用水。
[0011] 更具体地讲，一种止痒的复方注射液，按重量体积比计，含有〇. 1%科博肽、〇. 05% 阿托品、0. 9%氯化钠、其余为注射用水。
[0012] 本发明的再一个目的是提供上述止痒的注射液的制备方法，包括以下步骤： 取配方量70%-80%的注射用水，加入pH调节剂调节pH值为6-7,加入氯化钠，搅拌并 加热到35-37°C，加入所述配方量的科博肽、阿托品活性成分，搅拌至溶清，再补足调好pH 值的注射用水至全量，过滤，灭菌，分装至安瓿中，即得。
[0013] 所述pH调节剂可选自枸橼酸，磷酸氢二钠、柠檬酸钠、山梨酸、碳酸钾、碳酸钠中 的一种或几种。
[0014] 本发明的有益效果：本发明在进行科博肽药理学研究时，意外发现，阿托品对科博 肽在止痒方面具有积极的影响，表现出显著的止痒协同增效的作用，此外，阿托品联合科博 肽用药，还能明显减低科博肽和阿托品单方用药的毒副作用，在止痒用途方面具有重大价 值，为临床提供了一种新的、安全有效的用药选择。
[0015] 本发明为了能使本行业技术领域的技术人员理解本发明的优越之处，通过以下实 验进行对本发明进行阐述。
[0016] 实验一：联合用药物止痒研究： 1、材料和方法： 1. 1实验动物：8周大清洁级JCR小鼠，雌雄兼用，体重20±5g，由苏州大学实验动物中 心提供。
[0017] 1.2主要试剂：科博肽来自云南南诏药业有限公司。氯喹，组胺，纳洛酮 (阿片受体拮抗剂)，阿托品（胆碱受体拮抗剂)，托吡卡胺（M4毒蕈碱受体拮抗剂)， Methyllycaconitine(MLA,α7烟碱受体措抗剂)，均购买自sigma公司。
[0018] 1. 3试验方法：痒行为学检测 将准备好的小鼠随机分成5组，每组10只，给药方式为： NS组为：给小鼠尾部静脉注射生理盐水0.lml，15min后，再次尾静脉给予1μg科博 肽； Naloxone组为：给小鼠尾静脉注射1. 5μg纳洛酮，15min后，再次尾静脉给予1μg科 博肽； Atropine组为：给小鼠腹腔注射0. 5μg阿托品，15min后，再次尾静脉给予1μg科博 肽； 1'1'<^;^111丨(16组：给小鼠尾静脉注射0.〇]^8托批卡胺（滅〇11?14亚型措抗剂）， 15min后，再次尾静脉给予1μg科博肽； MLA组：给小鼠尾静脉注射0. 1μgMLA(nAChRα7亚型拮抗剂），15min后，再次尾 静脉给予1μg科博肽； 上述各实验组给药容积均为0.lml，给药结束lOmin后，在颈后皮内注射致痒剂，放入 观察箱内计数动物的搔抓行为，连续观察30min，记录每组10只小鼠30min内累计搔抓次数 的平均值作为评价值。
[0019] 1.4试验结果如下表1: 表1 :联合用药物止痒研究结果
结果表明：托吡卡胺和MLA能拮抗科博肽止痒的作用，纳洛酮与阿托品能够协同 科博肽止痒作用，并且阿托品对科博肽用于止痒协同增效更为显著。
[0020] 实验二、本发明联合药物配方筛选研究 将准备好的小鼠随机分成8组，每组10只，给药方式为： 试验组1 :分别给予小鼠注射〇. 2μg阿托品和2μg科博肽； 试验组2 :分别给予小鼠注射0. 5μg阿托品和1μg科博肽； 试验组3 :分别给予小鼠注射1μg阿托品和0. 5μg科博肽； 试验组4 :(低组分）：分别给予小鼠注射0. 1μg阿托品和0. 4μg科博肽； 试验组5 :(高组分）：分别给予小鼠注射1. 1μg阿托品和2. 1μg科博肽； 对照组1 :给予小鼠注射生理盐水0.lml; 对照组2 :给予小鼠科博肽0. 5μg; 对照组3 :给予小鼠阿托品0. 25μg; 上述各实验组给药容积均为0.lml，给药结束lOmin后，在颈后皮内注射致痒剂，放入 观察箱内计数动物的搔抓行为，连续观察30min，记录每组10只小鼠30min内累计搔抓次数 的平均值作为评价值。结果如下表：
结果表明：本发明试验组1、2、3止痒效果显著，有利于临床止痒；而低组分试验组4,由 于药效成分含量小，止痒效果不理想；高组分试验组5,随药效成分含量增加止痒效果反而 降低，止痒效果差；因此，