物可以被封装，例如被封装进玻璃基质中。 如例如美国专利申请公开号20100285164中所述的，可以将本发明的组合物制造、标记或 配制为赋形剂颗粒，例如包括与二氧化硅、崩解剂和多元醇、糖类或多元醇/糖类掺合物 密切结合的纤维素材料，如微晶纤维素。如例如美国专利申请公开号20100278930中所 述的，可以将本发明的组合物制造、标记或配制为口腔崩解片。如例如美国专利申请公开 号20100247665中所述的，可以将本发明的组合物制造、标记或配制为球形颗粒，例如包含 结晶纤维素和/或粉状纤维素。如例如美国专利申请公开号20100233278中所述的，可以 将本发明的组合物制造、标记或配制为可用作例如口服崩解固体制剂的快速崩解的固体制 剂。如例如美国专利申请公开号20100226866中所述的，可以将本发明的组合物制造、标记 或配制为用于口服应用的固体制剂，包含黄芪胶和多聚磷酸或多聚磷酸盐。
[0099] 如例如美国专利申请公开号20100222311中所述的，可以利用可溶于水的多羟基 化合物、羟基羧酸和/或多羟基羧酸来制造、标记或配制本发明的组合物。如例如美国专利 申请公开号20100184785中所述的，可以将本发明的组合物制造、标记或配制为锭剂或可 咀嚼以及可吸吮的片剂或者其它单位剂型。
[0100] 如例如美国专利申请公开号20100178349中所述的，可将本发明的组合物制造、 标记或配制为聚结物的形式。如例如美国专利申请公开号20060275223中所述的，可将 本发明的组合物制造、标记或配制为凝胶或糊剂的形式。如例如USPN 7, 846, 475或USPN 7, 763, 276中所述的，可将本发明的组合物制造、标记或配制为软胶囊的形式。
[0101]用于本发明的组合物中的多元醇可以是微粉化的多元醇，例如如例如美国专利申 请公开号20100255307中所述的微粉化的多元醇，其具有20至60 μ m的粒度分布（d5。），以 及低于或等于5s/100g或者低于5s/100g的流动性。
[0102] 逐步或延迟释放配制剂
[0103] 在可选实施方案中，本发明提供了配制以用于肠内延迟或逐步释放的组合物，所 述组合物包含用延迟释放的组合物或配制剂、包衣或封装配制的至少一种活性剂（例如本 发明的配制剂或药物制剂）。在可选实施方案中，设计或配制本发明的配制剂或药物制剂， 用于将活性成分（例如利福昔明或者各种分子形式或多态形式的利福昔明，包括例如肠道 缓释（EIR)利福昔明或其它利福霉素，如利福霉素衍生物利福平（rifampicin)(或利福平 (rifampin))、利福布汀、利福喷汀和/或利福拉齐，或XIFAXAN?)递送至远端小肠和/或 结肠。因此，对于该实施方案而言，重要的是允许活性成分通过危险区域，例如胃酸和胰酶 以及胆汁，并且到达未受损区域，以使在远端小肠特别是结肠中具有活性。在可选实施方案 中，本发明的配制剂或药物制剂为液体配制剂、本发明的包含微生物区系的配制剂和/或 其冻干或冷冻干燥形式。在可选实施方案中，优选地对于封装形式而言，所有的都是粉末形 式。
[0104] 在可选实施方案中，如例如在湿法制粒生产工艺中利用CA和PEG以及碳酸钠的 Defang et al. (2005) Drug Develop. &Indust.Pharm. 31:677-685 所述的，利用醋酸纤维素 (CA)和聚乙二醇（PEG)配制本发明的组合物以用于肠内延迟或逐步释放。
[0105] 在可选实施方案中，如例如 Huang et al. (2004)European J. of Pharm. &Biopharm. 58:607-614)中所述的，利用轻丙基甲基纤维素（HPMC)、微晶纤维素 (MCC)以及硬脂酸镁来配制本发明的组合物，以用于肠内延迟或逐步释放。
[0106] 在可选实施方案中，如例如 Kuksal et al· (2006) AAPS Pharm. 7 (1)，article l，Elto E9中所述的，利用例如聚（甲基）丙烯酸酯（盐），例如甲基丙烯酸共聚物B、甲基 丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)或PVP-K90以及EUDRAGITi;_ RL P0?来配制本发明的组合物以用于肠内延迟或逐步释放。
[0107] 在可选实施方案中，如美国专利申请公开20100239667中所述的，配制本发明的 组合物以用于肠内延迟或逐步释放。在可选实施方案中，组合物包含夹在两个外层之间的 固体内层。所述固体内层可以包含本发明的配制剂或药物制剂以及一种或多种崩解剂和/ 或爆炸剂，一种或多种发泡剂或混合物。每个外层可以包含基本可溶于水的聚合物和/或 结晶聚合物或者基本可溶于水的聚合物和/或结晶聚合物的混合物，例如聚乙二醇。在本 发明的示例性组合物中，这些可以被调整以实现将FMT的生物组分沿肠向远端递送。
[0108] 在可选实施方案中，如美国专利申请公开20120183612中所述的，配制本发明的 组合物以用于肠内延迟或逐步释放，所述专利申请公开描述了在不可膨胀的扩散基质中包 含活性剂的稳定的药物配制剂。在可选实施方案中，本发明的配制剂或药物制剂以持续的、 不变的以及独立的方式（如果存在几种活性剂）从基质中释放，并且相对于通过乙基纤维 素以及至少一种脂肪醇远端递送细菌的基质的基本释放特性来确定基质。
[0109] 在可选实施方案中，如美国专利第6, 284, 274号中所述的，配制本发明的配制剂 或药物制剂以用于肠内延迟或逐步释放，所述美国专利描述了双层片剂，其中在所述双层 片剂的第一层包含活性剂（例如阿片类镇痛药）、聚亚烷基氧化物（polyalkylene oxide)、 聚乙烯吡咯烷酮以及润滑剂，并且第二渗透推动层包含聚氧化乙烯或羧甲基纤维素。
[0110] 在可选实施方案中，如美国专利申请公开号20030092724中所述的，配制本发明 的配制剂或药物制剂以用于肠内延迟或逐步释放，所述美国专利申请公开描述了缓释剂 型，其中非阿片类镇痛药和阿片类镇痛药在缓释层和立即释放层中组合，缓释配制剂包含 微晶纤维素 、EUDRAGIT RSPO?、CAB-0-SIL?、十二烷基硫酸钠、聚维酮以及硬脂酸镁。
[0111] 在可选实施方案中，如美国专利申请公开20080299197中所述的，配制本发明的 配制剂或药物制剂以用于肠内延迟或逐步释放，所述美国专利申请公开描述了多层片剂， 用于将活性剂三重组合释放至使用环境例如GI道中。在可选实施方案中，使用多层片剂， 并且其可以包含两个含有药物的外层，所述外层相对于口服剂型呈堆叠排列并且处于口服 剂型的相对侧上，所述口服剂型提供至少一种活性剂的三重组合释放。在一个实施方案中， 所述剂型为渗透装置或抗胃溶包衣的核心或骨架片或硬胶囊。在这些可选实施方案中，外 层可以包含生物膜溶解剂，并且内层包含活细菌。
[0112] 在可选实施方案中，如例如下述专利中所述的：美国专利第6, 514, 531号（公开了 包衣三层立即/延长释放片剂）、美国专利第6, 087, 386号（公开了三层片剂）、美国专利 第5, 213, 807号（公开了 口服三层片剂，所述片剂具有核心和中间包衣，所述核心包含活性 剂，所述中间包衣包含对于第一活性剂的通过而言基本不可透过的/不可渗透的材料）以 及美国专利第6, 926, 907号（公开了三层片剂，所述三层片剂将薄膜包衣中包含的第一活 性剂与核心分离，所述核心包含使用控制药物释放的赋形剂配制的控释的第二活性剂，所 述薄膜包衣可以是肠溶衣，配置所述肠溶衣以延迟活性剂的释放直至所述剂型到达pH高 于4的环境），将本发明的配制剂或药物制剂配制为多层片剂形式，例如其中第一层提供本 发明的配制剂或药物制剂的立即释放，且第二层提供本发明的另一种（或相同的）配制剂 或药物制剂或者另一种活性剂的控制释放。
[0113] 在可选实施方案中，如美国专利申请公开20120064133中所述的，配制本发明的 配制剂或药物制剂以用于肠内延迟或逐步释放，所述美国专利申请公开描述了延迟释放基 质材料如：丙烯酸类聚合物、纤维素、蜡、脂肪酸、虫胶、玉米蛋白、氢化植物油、氢化蓖麻油、 聚乙烯吡咯烷、醋酸乙烯酯共聚物、乙烯醇共聚物、聚氧化乙烯、丙烯酸和甲基丙烯酸共聚 物、甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙氧基乙酯聚合物、甲基丙烯酸氰乙酯聚合物、甲 基丙烯酸氨烷基酯共聚物、聚（丙烯酸）、聚（甲基丙烯酸）、甲基丙烯酸烷基酰胺共聚物、 聚（甲基丙烯酸甲酯）、聚（甲基丙烯酸酐）、甲基丙烯酸甲酯聚合物、聚甲基丙烯酸酯、聚 (甲基丙烯酸甲酯）共聚物、聚丙烯酰胺、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物、甲基丙烯酸缩水甘 油酯共聚物、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素、 羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、交联的羧甲基纤维素钠、交联的羟丙基纤维素、天然蜡、合成 蜡、脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、氢化脂肪、烃蜡、硬脂酸、十八烷醇、蜂蜡、糖 蜡（glycowax)、蓖麻蜡、巴西棕榈蜡、聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸和乙醇酸的共聚物、羧甲基淀 粉、甲基丙烯酸钾/二乙烯基苯共聚物、交联的聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚 物、聚乙二醇、非交联的聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯乙酸酯、聚乙烯乙酸酯共聚物或者任何组 合。在可选实施方案中，利用挤出/滚圆技术制备球形丸剂（pellets)，其中许多技术在药 物领域是众所周知的。所述丸剂可以包含本发明的一种或多种配制剂或药物制剂，例如液 体制剂实施方案。
[0114] 在可选实施方案中，如美国专利申请公开20110218216中所述的，配制本发明的 配制剂或药物制剂以用于肠内延迟或逐步释放，所述美国专利申请公开描述了用于口服施 用的缓释药物组合物，以及将亲水聚合物、疏水材料和疏水聚合物或者它们的混合物与微 环境pH改性剂一起使用。所述疏水聚合物可以是乙基纤维素、醋酸纤维素、丙酸纤维素、 丁酸纤维素、甲基丙烯酸-丙烯酸共聚物或者它们的混合物。所述亲水聚合物可以是聚乙 烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧化乙烯、丙烯酸共聚物或 者它们的混合物。所述疏水材料可以是氢化植物油、氢化蓖麻油、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、 蜂蜡、石蜡、硬脂酸、甘油二十二烷酸酯、鲸蜡醇、十八醇十六醇混合物或者以及它们的混合 物。所述微环境pH改性剂可以是无机酸、氨基酸、有机酸或者它们的混合物。可选地，所述 微环境pH改性剂可以是月桂酸、肉豆蔻酸、乙酸、苯甲酸、棕榈酸、硬脂酸、草酸、丙二酸、琥 珀酸、己二酸、癸二酸、反丁烯二酸、顺丁烯二酸；乙醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、柠 檬酸二氢钠、葡糖酸、水杨酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或苹果酸或者它们的混合物。
[0115] 在可选实施方案中，本发明的配制剂或药物制剂是可包含于片剂或栓剂的粉末。 在可选实施方案中，本发明的配制剂或药物制剂可以是"用于复溶的粉末"，复溶为饮下至 鼻十二指肠管的液体，或者用作患者带回家自己施用灌肠的灌肠剂，例如对于结肠炎而言。 在可选实施方案中，本发明的配制剂或药物制剂被微封装，形成片剂和/或置于胶囊内，特 别是肠溶包衣胶囊内。在可选实施方案中，在实施本发明的方法时，在施用本发明的组合物 或配制剂之前或在过程中（共同施用）施用生物膜破坏化合物，或者将其与本发明的组合 物或配制剂共同配制。例如，在可选实施方案中，将本发明的组合物或配制剂以及生物膜破 坏化合物（和/或本发明的任何其它可选组分，如本文所讨论的）共同配制，例如配制为多 层片剂形式或配制为多层压片剂或胶囊。在本发明的方法的可选实施方案中，单独配制生 物膜破坏化合物。
[0116] 饲料、饮品、糖果、营养物或者食品或饲料补充剂
[0117] 在可选实施方案中，如例如美国专利申请公开号20100178413中所述的，将本 发明的配制剂或药物制剂掺入食品、饲料、糖果（例如棒棒糖或锭剂）、饮品、营养物或者 食品或饲料补充剂（例如液体、半固体或固体）等中。在一个实施方案中，如例如USPN 7, 815, 956中所述的，将本发明的配制剂或药物制剂掺入（制造为）饮料中。例如，将本发 明的组合物掺入酸奶、冰淇淋、奶或奶昔、"frosty"、"甜筒（snow-cone) "或其它基于冰的混 合物等中。
[0118] 在可选实施方案中，本发明的配制剂或药物制剂为添加至食品中的冷冻干燥的粉 末形式，所述食品为例如酸奶、冰淇淋、奶或奶昔、"frosty"、"甜筒"或者其它基于冰的混合 物等。在本发明的一种形式中，可以将其保存在储存盖中（例如酸奶或冰淇淋的储存盖）， 以使当扭动储存盖时，粉末落入产品或配制剂（例如酸奶或冰淇淋）中，然后可以将它们进 行搅拌以使粉末不"在搁板上静置（standing on the shelf)"发酵。可以添加各种调味 料。在可选实施方案中，这对于向非常年轻的个体和/或患有孤独症或者相关疾病或病况 的患者施用本发明的组合物特别重要，所述本发明的组合物为例如野生型微生物区系或培 养的细菌。
[0119] 在可选实施方案中，当向可能已经具有如孤独症中的各种致病菌或异常细菌的 儿童或婴儿施用时，这些示例性产品是重要的，所述致病菌或异常细菌为例如大肠杆菌 (E.coli)、梭状芽胞杆菌（Clostridia)或 Disulfovibrio〇
[0120] 本发明的组合物的伸用方法及应用