防污口腔护理组合物的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及防污口腔护理组合物，其包含锌源和表面活性有机磷酸酯化合物。本 发明还涉及防止污渍沉积于牙齿表面或其它口腔表面上的方法。本发明还涉及展示口腔护 理组合物的防污功效的方法，以及包括涂覆有羟基磷灰石的基材的展示产品。
【背景技术】
[0002] 消费者日常使用口腔护理产品如牙膏和漱口水作为他们口腔护理卫生方案的一 部分。配制口腔护理产品以提供治疗且美容的卫生有益效果。治疗有益效果包括通常通过 使用各种氟化物盐来预防龋齿；通过使用抗微生物剂如三氯生、十六烷基氯化吡啶、氟化亚 锡、柠檬酸锌或精油来预防齿龈炎；以及通过使用成分如氯化锶、氟化亚锡或硝酸钾来控制 超敏。美容有益效果包括控制牙斑和牙结石的形成、去除并且预防牙齿着色、牙齿美白、口 气清新、以及口感印象的总体改善，其特征广泛在于口感美观。例如，已使用试剂如焦磷酸 盐作为抗牙垢剂，并且已在口腔护理组合物中使用聚合剂如缩合的磷酸化聚合物、聚膦酸 酯和羧化聚合物来提供有益效果，所述有益效果包括调理牙齿表面以及控制牙垢、牙齿着 色和收敛性。
[0003] 因此，口腔中的表面经常暴露于显著影响口腔健康和外观的内源和外源因素，包 括牙斑细菌和酸、化学物质如表面活性剂、强效研磨剂和□腔护理活性物质、膳食酸和牙齿 着色剂。虽然口腔卫生产品一般可用于清洁和保护口腔以避免这些因素，但是活性物质的 短期接触以及快速从口腔中清除，使得口腔卫生产品中包含的活性物质的较长期功效最小 化。此外，唾液组成、细菌和软组织磨蚀还影响活性物质在口腔中的保留。上述问题影响许 多消费者，并且人们持续寻求更有效的治疗和预防选择。
[0004] 本发明基于以下发现：包含有效地将牙齿和其它口腔表面进行疏水改性的试剂的 组合物提供对许多不可取病症的防护，包括细菌粘附、牙斑、牙垢、龋齿、侵蚀、敏感性、牙齿 着色和脱落。本发明的组合物还提供外观和质地有益效果，包括光亮性、光滑度和牙齿的清 洁感。
【发明内容】
[0005] 本发明提供防污口腔护理组合物，所述组合物包含：
[0006] (a)锌源，其选自柠檬酸锌、脱水柠檬酸锌以及它们的混合物；以及
[0007] (b)表面活性有机磷酸酯化合物，其中所述表面活性有机磷酸酯化合物由以下通 用结构表不：
[0009] 其中Z1、Z2或Z 3可以相同或不同，其中Z \ Z2和Z 3中的至少一个为选自以下的有 机部分：C1_C22直链或支链的烷基和烯基，其任选地被一个或多个磷酸酯基取代；烷氧基 化C1-C22烷基和链烯基；糖；多糖；多元醇；和聚醚。
[0010] 因此，提供了包含所选锌源和所选表面活性有机磷酸酯化合物的口腔护理组合物 以及这些组合物用于处理和改性牙齿和其它口腔表面的用途。）当施用到口腔表面上时，本 发明的组合物在经处理的表面上形成基本上疏水性的一种或多种表面活性有机磷酸酯化 合物涂层。有机磷酸酯化合物经由化合物的磷酸酯基团与目标表面上的阳离子位点之间形 成的键（bonds)或键（linkages)，沉积在牙齿和黏膜表面上。经处理的表面具有增加的疏 水性，这随后向该表面赋予多种最终使用有益效果，包括易于清洁；提高活性物质如氟化物 在牙齿上的保留；以及表面保护有益效果，尤其是改善牙齿对细菌或生物膜粘附性、侵蚀性 脱矿质或溶解、敏感性和着色的抗性、以及防止牙齿因随后接触侵蚀性化学物质如酸性食 物和饮料而受损。还提供了外观和质地的有益效果，包括光滑度、光亮性、光洁度和牙齿的 清洁感。有机磷酸酯可与一种或多种其它疏水材料联合使用以进一步增加疏水性和/或改 善沉积在表面上的涂层的功能。
[0011] 对于本领域的技术人员来说，通过下面的详细描述，本发明的这些和其它的特征、 方面和优点将变得显而易见。
【附图说明】
[0012] 虽然在说明书之后提供了特别定义和清楚地要求保护本发明的权利要求书，但据 信通过以下【附图说明】可更好地理解本发明。在这些附图中，
[0013] 图1至图5展示某些特定实施例的防污功效。
【具体实施方式】
[0014] 除非另外指明，本文所用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计。除非另外 指明，本文提及的所有成分的百分比、比例和含量均基于该成分的实际含量，并且不包括在 市售产品中可与这些成分一起使用的溶剂、填料或其它物质。
[0015] 除非另外指明，本文涉及的所有测量均在约25°C的室温下进行。
[0016] " 口腔组合物"和"口腔护理组合物"在本文可互换使用，并且是指在一般使用过程 中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的全身给药，而是在口腔中保留足够长的时间，以基 本上接触所有的牙齿表面和/或口腔组织以得到具有口腔活性的产品。所述口腔组合物可 为各种形式，包括牙膏、牙粉、牙胶、齿龈胶、漱口水、摩丝、泡沫、义齿产品、口喷剂、锭剂、咀 嚼片或口香糖。该口腔组合物还可掺入到条或膜上以直接施用或粘附到口腔表面上。
[0017] 除非另外指明，如本文所用，术语"牙粉"包括糊剂、凝胶、液体、粉末或片剂。牙粉 组合物可以是单相组合物，或者可以是两种或更多种单独牙粉组合物的组合。牙粉组合物 可呈任何期望的形式，如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的组合。 在包括两种或更多种单独牙粉组合物的牙粉中，每种牙粉组合物均可被包含于物理上独立 的分配器室中，并且并排分配。
[0018] 如本文所用，术语"牙齿"是指自然牙齿以及人造牙齿或义齿。
[0019] 术语" 口腔可接受的载体"是指用于统称为"口腔护理剂"的口腔护理组合物中的 安全且有效的材料和常规添加剂，并且包括但不限于下列中的一种或多种：氟离子源、抗牙 结石剂或抗牙垢剂、抗微生物剂、抗口干剂、缓冲剂、研磨剂如二氧化硅、碱金属碳酸氢盐、 增稠物质、湿润剂、水、表面活性剂、二氧化钛、调味剂、甜味剂、冷却剂和其它感觉剂、木糖 醇和着色剂。
[0020] 可用于本文的活性物质和其它成分可根据它们的美容和/或治疗有益效果或它 们假定的作用或运行模式分类或描述。然而应当理解，在某些情况下，可用于本发明的活性 物质和其它成分可提供多于一种的美容和/或治疗有益效果或作用，或通过多于一种的作 用方式起作用或运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而非旨在将成分限制在所列的 特别指出的一个或多个应用中。
[0021] 如本文所用，当用于权利要求中时，冠词"一个"和"一种"被理解为是指一种或多 种受权利要求书保护的或根据权利要求书所述的物质。
[0022] 如本文所用，术语"包含"、"包括"、"含有"、"具有"的含义是非限制性的，即可加入 不影响结果的其它步骤和其它成分。以上术语涵盖术语"由……组成"和"基本上由……组 成"。
[0023] 如本文所用，单词"优选的"、"优选地"和它们的变体是指在特定环境下能够提供 特定有益效果的本发明的实施例。然而，其它的实施例在相同或其它的环境下也可为优选 的。此外，一个或多个优选实施例的详述并不表示其它实施例是无用的，并且不旨在从本发 明的范畴中排除其它的实施例。
[0024] 根据本发明，提供的组合物包含选自柠檬酸锌、脱水柠檬酸锌以及它们的混合物 的锌源，以及一种或更多种有机磷酸酯化合物，以赋予牙齿或其它口腔表面疏水性。适宜的 有机磷酸酯化合物尤其对牙齿表面具有强亲和力并且具有充分的表面结合倾向，以使薄膜 蛋白质解吸并且保持粘附于其上。有机磷酸酯的磷酸酯基团使它们自身连结阳离子，尤其 是牙齿或其它正电荷位点（如黏膜表面上的蛋白质残留物）中的钙离子，因此用于将分子 的疏水性部分锚定到所述表面上，从而对它进行疏水改性。磷酸酯基团易于经由静电交互 作用、氢键合或络合来结合阳离子带电表面，这使得有机磷酸酯在施用后易于沉积以在所 处理表面上形成涂层。强力结合致使覆盖层的保留性或耐久性以及亲和性更持久。本发明 提供了口腔护理组合物，所述组合物将亲和性疏水涂层沉积在牙齿或其它口腔表面上，保 留足够长的时间以递送所期望的一种或多种有益效果，尤其是在反复使用的情况下。有利 的是，本发明的有机磷酸酯也可用作其它活性剂如抗微生物成分和化妆品成分的载体，尤 其是本性疏水的那些如大多数调味剂和芳香剂成分，将此类试剂递送到它们能够执行它们 预期功能的表面上。
[0025] 亲和性疏水涂层用作保护性屏障以防止细菌、酸、食物颗粒、牙齿着色剂等接近牙 齿表面，并且防止沉积在所述表面上的活性剂被快速洗去。具体地讲，涂层的亲和特性是指 它在所处理表面上更持久保留，而不是易于被洗去。亲和性是重要的，因为它使得活性剂对 由此处理的表面持久保护和长期接触，从而增强在所述表面上的漂白性、抗微生物性、防龋 性、味道或凉爽感或其它所期望的功效。例如，抗微生物剂在口腔表面上的长期保留将致使 为多种牙齿疾病致因或与多种牙齿疾病相关联的口腔微生物降低，所述牙齿疾病包括齿龈 炎、牙周病和牙斑。就来自日常所用口腔护理组合物如牙粉或漱口水的氟化物递送而言，使 用亲和性疏水涂层保留已经沉积在其上的氟化物的本发明方法代表了提高矿质补充和氟 化物在牙齿中摄入的方法，这致使牙齿结构强化，以及矿物质损失和蛀牙减少。在另一个实 例中，冷却剂在口腔表面上的递送和保留提供了持久的清新口感。
[0026] 在一个方面，提供了口腔护理组合物，所述组合物在口腔可接受的载体中包含按 所述总口腔组合物的重量计约0. 01 %至约35%，或约0. 035%至约20%，或约0. 035%至约 10 %，或约0. 035 %至约5 %或0. 125 %至2. 5 %的有机磷酸酯化合物，所述组合物将亲和性 疏水涂层沉积在口腔表面上，尤其是牙齿上。所谓"亲和性疏水涂层"沉积在表面上是指通 过例如表面的水接触角增加至少约10度并且增加的疏水性保持至少约5分钟的时间以及 期望的更长时间测得的表面的疏水性增加。例如，用组合物处理后牙釉质的水接触角可增 加约15度或更多，这取决于许多因素，包括有机磷酸酯的化学特性和溶解度特征、pH、口腔 环境条件和牙齿表面特征。
[0027] 适宜的有机磷酸酯化合物的实例是由以下通用结构表示的一酯、二酯或三酯，其 中Z1、Z2或Z3可以相同或不同，至少Z 1为有机部分，优选选自任选地被一个或多个磷酸酯基 团取代的具有6至22个碳原子或10至22个碳的直链或支链的烷基、烯基、烷氧基化烷基、 或烷氧基化烯基；Z2和Z 3各自代表氢、碱金属、铵、质子化烷基胺、质子化链烷醇胺、或Z 团。
[0029] 其中，适宜的有机磷酸酯化合物是由以下结构表示的烷氧基化烷基或烷氧基化烯 基磷酸酯：
[0031] 其中R1代表6至22个碳原子的直链或支链烷基或烯基，其任选地被一个或多个磷 酸酯基取代；η和m独立地且分别为2至4 ;a和b独立地且分别为0至20, a+b至少为1， 并且Z2和Z 3可以相同或不同，其各自代表氢、碱金属、铵、质子化烷基胺或质子化的官能性 烷基胺，例如烷醇胺，或R1 -（〇C nH2n) a (OCJU b-基团。在某些实施例中，R 1将期望为具有 10至22个碳原子的烷基，并且a和b可各自不超过10 (a+b < 10)，以便保持有机磷酸酯的 整体疏水性以及赋予表面的疏水度。
[0032] 有机磷酸酯化合物的实例包括一、二和三烷基或烷基（多）烷氧基磷酸酯，如 十二烷基磷酸酯、月桂基磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷 酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯 醚-4磷酸酯；C12-18PEG-9磷酸酯以及它们的盐。许多可从供应商商购获得，所述供应商 包括 Croda ;Rhodia ;Nikkol Chemical ;Sunjin ;Alzo ;Huntsman Chemical ;Clariant 和 Cognis〇
[0033] 本文尤其可用的有机磷酸酯是与口腔护理组合物的其它组分如氟化物源和抗微 生物剂（如十六烷基氯化吡啶（CPC)、溴化度米芬）和金属离子（如亚锡、铜和锌）相容的 并且稳定的那些，从而使简单的单相制剂成为可能。甚至更重要的是，有机磷酸酯试剂不显 著地影响所述组合物中其它活性物质的活性，具体地讲是它们的氟化、矿化和抗微生物活 性。
[0034] 在一些实施例中，有机磷酸酯将与一种或多种疏水材料联合使用，以进一步增加 疏水性和/或改善沉积在所处理表面上的涂层的功能。表面上由有机磷酸酯产生的疏水性 涂层能够沉积一种或多种其它疏水材料，致使疏水性增加和/或所述涂层在例如连续性和 厚度方面改性。连续的疏水性涂层将提供更有效的保护性屏障以及牙齿表面上缺陷、裂隙 和裂缝的有效填充。
[0035] 可用于本文的疏水材料包括一般非极性并且水不溶性但是可水分散性的化合物。 本文所谓"水不溶性的"意指在25°C下化合物在水中具有约0. 01 %或更小的溶解度。适 宜的疏水性或水不溶性材料包括长链烃蜡和油，例如凡士林和微晶蜡；脂肪族化合物，包括 醇、醚、酸和酯；有机硅聚合物；和氟有机聚合物。已提出将此类材料包含在口腔卫生制备 中。
[0036] 例如，包含有机硅油例如聚二甲基硅氧烷（PDMS)的口腔组合物描述于均授予 Hill等人的美国专利No. 5, 032, 387 ;5, 165, 913 ;5, 057