一种头孢克洛缓释微丸及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化药缓释制剂领域，具体涉及一种头孢克洛缓释微丸及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（包括产 β -内酰胺酶菌株）、副流感嗜血杆菌（包括产β -内酰胺酶菌株）、卡它莫拉菌（包括产 β-内酰胺酶菌株）和金黄色葡萄球菌所致。
[0003] 咽炎、扁桃体炎：由化脓性链球菌（Α组链球菌）所致。（青霉素一般为治疗和预 防链球菌感染的选择药物，包括风湿热的预防。虽然本品通常能够有效地清除口咽部的链 球菌；但并无足够的资料证实本品可预防风湿热发作）。
[0004] 肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（包括产β -内酰胺酶菌株）、卡它莫拉菌（包 括产β-内酰胺酶菌株）所致。
[0005] 鼻窦炎：由肺炎链球菌（仅为青霉素敏感菌株）、流感嗜血杆菌（包括产β -内酰 胺酶菌株）、及卡它莫拉菌（包括产β -内酰胺酶菌株）所致。
[0006] 单纯性下尿路感染包括由大肠埃希杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌及腐生葡 萄球菌所致的膀胱炎和无症状菌尿。
[0007] 皮肤软组织感染：由化脓性链球菌（Α组链球菌）、金黄色葡萄球菌（包括产β -内 酰胺酶菌株）、和表皮葡萄球菌（包括产β -内酰胺酶菌株）所致。
[0008] 目前，市场上治疗上述敏感病原菌所致感染病的头孢克洛药物中，存在药物释放 稳定效果低，对胃肠道刺激性大，生物利用度低，包装、运输、贮藏不便，及制备方法复杂等 不足。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是提供一种适用于敏感病原菌所致的感染，药物释放稳定效果良 好，对胃肠道刺激性小，生物利用度良好，包装、运输、贮藏方便的一种头孢克洛缓释微丸及 其制备方法。
[0010] 本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种头孢克洛缓释微丸，包括含药微丸、 包衣层，其特征在于：所述包衣层将含药微丸包裹，所述含药微丸包括：188mg头孢克洛、 70mg空白丸芯、122-172mg填充剂、18-68mg润滑剂、2-1Omg粘合剂，所述的包衣层包括： 45-225mg尤特奇 NE30D、7-68mg滑石粉。
[0011] 所述含药微丸中原料的最佳质量配比为：188mg头孢克洛、70mg空白丸芯、160mg 填充剂、22mg润滑剂、IOmg粘合剂。
[0012] 所述包衣层中原料的最佳质量配比为：132mg尤特奇NE30D、30mg滑石粉。
[0013] 所述的填充剂为微晶纤维素。
[0014] 所述的润滑剂为滑石粉。
[0015] 所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。
[0016] 所述的包衣层中还包括十二烷基硫酸钠或聚乙二醇痕量。
[0017] 所述的一种头孢克洛缓释微丸的制备方法，包含如下工序： 步骤1 :备料：按上述质量配比，将头孢克洛使用粉碎机粉碎，过100目筛； 步骤2 :混合：按照上述质量配比称取头孢克洛、微晶纤维素放入三维混合机中混合30 分钟，制成药物细粉，取出备用； 步骤3 :粘合剂的配制：按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素，加适量的热水配制 成浓度为2%的粘合剂，备用； 步骤4 :制丸：将混合后的药物细粉放入离心制丸机的加料槽中，粘合剂放入供液槽 中，把空白丸芯放锅中，开启机器，调整参数，开始喷液，当丸芯有潮湿感时开始供粉，当药 物细粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，继续供粉，当滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55 摄氏度，烘干后使用14、24目筛过筛，取14-24目大小的含药微丸备用； 步骤5 :包衣剂的配制：按上述质量配比称取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸钠、 纯化水，首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解，再加入尤特奇NE30D搅匀后，边 搅拌便加入滑石粉，搅拌10分钟后备用； 步骤6 :包衣：将14-24目大小的含药微丸，放入流化床包衣机中，将包衣剂放入供液槽 中，时时搅拌，开启机器，调整参数，开始包衣，待包衣剂用完后，开始升温保持物料温度在 40度以上，烘干30分钟，降温，出料，关闭机器； 步骤7 :灌装：将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机，将含药微丸装入0#胶囊中； 步骤8 :铝塑：将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，包装成品。
[0018] 本发明的有益效果：本发明所述以头孢克洛为有效成分的缓释微丸，主要用于敏 感病原菌所致的感染。采用的比较新颖的缓释制剂和微丸制剂，缓释-是指通过延缓药物 从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果；微 丸具有药物在胃肠道表面分布面积增大，可减少刺激性，提高生物利用度，同时不受胃排空 因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小；两种先进的技术同时应用更加增强了本药的技 术优势。本发明具有药物稳定性好，包装，运输，贮藏方便等优点，其制备方法简单易行，适 用于工业生产。
[0019] 本发明经两组临床验证，其中一组为治疗组使用本发明，每天使用一次，7天为一 个疗程，另一组对照使用现有头孢克洛控释片，每组选择门诊病人112例，其中男60例，女 52例，量大年龄65岁，最小年龄22岁，每天使用一次，5天为一个疗程，临床表现为急性支 气管炎，咽炎，扁桃体炎，肺炎，鼻窦炎，表一为服用一个疗程后的对照数据： 表1服用前后两组疗程比较（单位：人）
治疗组和对照组有显著差异，从而可以看出本发明在临床上的应用有显著的疗效。
[0020] 本发明的工艺特点：1、选择原料科学，生产工艺先进，其产品方便存放和使用；2、 产品中药物成分易被人体吸收；3、原料来源广泛，加工艺线路短，产品易加工制造。
【具体实施方式】
[0021] 实施例1 一种头孢克洛缓释微丸，包括含药微丸、包衣层，其特征在于：所述包衣层将含药微丸 包裹，所述含药微丸包括：188mg头孢克洛、70mg空白丸芯、122-172mg填充剂、18-68mg润滑 剂、2-10mg粘合剂，所述的包衣层包括：45-225mg尤特奇NE30D、7-68mg滑石粉。
[0022] 所述含药微丸中原料的最佳质量配比为：188mg头孢克洛、70mg空白丸芯、160mg 填充剂、22mg润滑剂、IOmg粘合剂。
[0023] 所述包衣层中原料的最佳质量配比为：132mg尤特奇NE30D、30mg滑石粉。
[0024] 所述的填充剂为微晶纤维素。
[0025] 所述的润滑剂为滑石粉。
[0026] 所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。
[0027] 所述的包衣层中还包括十二烷基硫酸钠或聚乙二醇痕量。
[0028] 实施例2 一种头孢克洛缓释微丸的制备方法，包含如下工序： 步骤1 :备料：按上述质量配比，将头孢克洛使用粉碎机粉碎，过100目筛； 步骤2 :混合：按照上述质量配比称取头孢克洛、微晶纤维素放入三维混合机中混合30 分钟，制成药物细粉，取出备用； 步骤3 :粘合剂的配制：按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素，加适量的热水配制 成浓度为2%的粘合剂，备用； 步骤4 :制丸：将混合后的药物细粉放入离心制丸机的加料槽中，粘合剂放入供液槽 中，把空白丸芯放锅中，开启机器，调整参数，开始喷液，当丸芯有潮湿感时开始供粉，当药 物细粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，继续供粉，当滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干透后，开启热风加热，进风温度在50-55 摄氏度，烘干后使用14、24目筛过筛，取14-24目大小的含药微丸备用； 步骤5 :包衣剂的配制：按上述质量配比称取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸钠、 纯化水，首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解，再加入尤特奇NE30D搅匀后，边 搅拌