] 这类衍生物也适于用作皮肤愈合剂（skincicatrizatingagent)。
[0073] 当阴离子衍生物⑴用作抗菌剂时，它们优选用于治疗选自以下的微生物 之一导致的疾病：HSV-1(单纯疱疹病毒-1)、腺病毒、脊髓灰质炎病毒、绿脓假单胞菌 (Pseudomonasaeruginosa)、奠月易球菌（Enterococcusfaecalis)、大月易杆菌（Escherica coli)、肠炎沙门氏菌D1(SalmonellaenteridisD1)、单核细胞增生利斯特氏菌（Listeria monocytogenes)、金黄色葡萄球菌MR(StaphylococcusaureusMR)、金黄色葡萄球菌 MS(StaphylococcusaureusMS)、酿胺链球菌（Streptococcuspyogenes)、唾液链球菌 (Streptococcussalivarius)、缓症链球菌（Streptococcusmitis)、白色念珠菌（Candida albicans)、黑曲霉（Aspergillusniger)〇
[0074] 优选地，本发明的衍生物本身可加到已知的药物组合物中，优选加到局部治疗组 合物中。由此，可能得到局部治疗产品，优选医疗装置，例如乳膏、凝胶或者甚至粉末的形 式，其被赋予抗菌、抗真菌、杀病毒和/或杀孢子性质。
[0075] 此外，具有本文所述通式（I)的二氧化硅或二氧化钛衍生物也可加入已知活性 成份，例如具有已报道通过增加胶原成份和肉芽组织促进伤口愈合的活性成份，如法莫 替丁或尼扎替丁（ 一般参考参见例如，K.S.Rao等，InianJ.Med.Res. 125,2007年2月， 149-154)〇
[0076] 也由于本发明的式（I)的衍生物的这一特异之处，可能得到具有抗病毒、抗菌和 抗真菌性质以及其它固定性质的局部治疗产品，基本取决于向它们加入的药物或组合物的 药物特性。因此，按照另一个方面，阴离子衍生物（I)，优选其中M=Si，也可用作药物组合 物的添加剂，因此能够例如制备非常有效的具有多重或强化的药物性质的局部治疗产品。
[0077] 此外，与制备局部治疗产品的常用方法相比，在本发明的药物组合物的制备中不 需要任何特定的措施。因此，通过提供用于添加本发明的式（I)的衍生物的添加相，可使用 生产局部治疗产品的已知产品来制备具有抗菌、抗真菌、杀病毒和/或杀孢子形式的包含 本发明的衍生物（I)的局部治疗产品。
[0078] 因此，按照本发明的另一个方面，提供了包含与至少一种生理上可接受的运载体 或赋形剂混合并任选地与至少一种其它活性成份混合的式（I)的衍生物的药物组合物，优 选其中M=Si。
[0079] 方便地，本发明的组合物的生理上可接受的运载体和/或赋形剂可在本领域常用 的那些中选择，尤其是用于分类为医疗装置、化妆品的产品的那些或包括在食品安全性规 定中的那些。作为一般性示例，当该组合物是乳膏形式时，所述赋形剂可合适地选自：凡士 林、液体石蜡、十八烷醇、聚乙二醇硬脂酸酯等。类似地，如果组合物是凝胶形式，本发明的 式（I)的衍生物可与例如甘油、氨基丙二醇、硅酸镁或硅酸铝等混合。
[0080] 如前所述，本发明的组合物优选用作局部治疗产品，甚至更优选用作医疗装置，例 如，乳膏、粉末、喷雾凝胶、凝胶或泡沫的形式。更优选地，该组合物用于治疗：痤疮、单纯疱 疹、伤口、褥疮溃疡、皮肤刺激、炎症、擦伤、抓伤和/或烧伤。
[0081] 最后，本发明还涉及治疗包括人的哺乳动物的方法，该方法包括局部给予有效量 的上述式（I)的衍生物或其药物组合物。
[0082] 如上文所详述，本发明提供了用于制备通式（I)的衍生物的带负电荷的二氧化硅 或二氧化钛颗粒：
[0083] (M02) (Am+)y (I)
[0084] 其中，阴离子颗粒（M02)通过静电相互作用自组装到至少一种带正电荷的抗菌物 质（Am+)，其可包括氯己定或六亚甲基双胍或季铵盐，或者甚至阳离子银配合物，以及多种这 类化合物，通过静电力自组装到所述阴离子颗粒的表面上。
[0085] 这类抗菌衍生物的优势在于将活性物质Am+以至少2倍静电结合到带负电荷的基 材（优选二氧化硅），能够制备例如粉末、乳膏或凝胶形式的抗菌制剂，其中该活性物质可 用作屏障并因此对于实现其中活性成份向组织的释放应得到保持或某种程度上受到控制 的局部使用的医疗装置而言非常有用。
[0086] 另外，使用阴离子基材使得能够通式结合不同的抗菌物质（Am+)，其可协同作用，因 子提高它们的作用。
[0087] 现在将通过实施例的方式描述本发明，其旨在更好地显示本发明而不限制其范 围。
[0088] 实验部分
[0089] 实施例1:(Si02)(厶"％的制备，其中Am+是NH:阳离子。
[0090] 所报道的一般过程允许得到不同尺寸的带负电荷的二氧化硅颗粒，取决于反应性 混合物组分如水、乙醇、氨和四乙氧基硅烷（TE0S)或四丙氧基硅烷或四丁氧基硅烷或四戊 氧基硅烷之间的比例。氨用作催化剂。在许多情况中，可通过将氨的饱和醇溶液加入反应 容器中来施加。在其它情况中，可直接以水溶液添加。
[0091] 纯乙醇或醇混合物和饱和醇氨溶液或水性氨和水在带玻璃磨塞的锥形瓶中混合。 随后可加入硅酸烷基酯并将烧瓶固定在摇床上或超声振动下的水浴中。也可通过将反应混 合物保持在磁力搅拌下来完成制备。
[0092] 在加入例如TE0S之后，在几分钟之后观察到出现白色二氧化硅。在滤去沉淀之后 该反应持续120-240分钟，用乙醇和丙酮洗涤多次，直至洗涤剂中性，并在60-100°C的烘箱 中干燥24小时。
[0093] 优选地，使用以下反应物之间的比例：95%乙醇，350ml;蒸馏水，250ml;浓氢氧 化铵，100ml;TE0S300ml。在这些条件下，所得的干粉的量为82-83gr。对粉末的元素分 析显示0.32 %N，考虑到氮的原子量，推导存在由表面Si-Ο基团携带的约0.023负电荷 /lOOgr产物。在重复制备中，保持上述报道的反应物之间的比例，观察到氮％的范围是 0. 30% -〇. 40%。通过使用ZetasizerMalvern仪器7. 01来对组成粉末的颗粒进行尺寸分 析。在超声辐照持续30分钟之后在中性水中的二氧化硅粉末悬浮液上进行测量。所得的 平均尺寸分布的范围是680±80nm(图2)并且ζ电势是-62±5V(图3)。
[0094] 实施例2 :(Si02) (Am+)^制备，其中Am+是氯己定阳离子。
[0095] 将20gr按照实施例1制备的阴离子二氧化硅悬浮在含160ml的乙醇和40ml的含 20%二葡糖酸氯己定的水溶液的200ml溶液中。在30分钟的搅拌之后，加入100ml丙酮并 将悬浮液在搅拌下再保持30分钟。滤去固体产物，首先在真空下然后在50°C的烘箱中干燥 持续12小时。得到25. 7gr的终产物。
[0096] 元素分析显示10%的C%，其对应于产物中约20%的氯己定。
[0097] 组成二氧化硅-氯己定产物的颗粒的尺寸分析得到840 ±90nm的平均尺寸分布 (图4)并且ζ电势是+25±6V(图5)，其与氯己定双阳离子与带负电荷的二氧化硅表面的 结合相一致。
[0098] 实施例3:(Si02) (Am+)，制备，其中Am+是阳离子银配合物Ag-L，L= 2-巯 基-4-甲基嘧啶盐酸盐。
[0099] 20gr按照实施例1制备的阴离子二氧化硅在含81. 3mg的配体（2-巯基-4-甲基 嘧啶盐酸盐）的200ml乙醇溶液中悬浮。将悬浮液保持搅拌持续约2小时，之后加入溶于 50ml甲醇的84. 9mg的量的AgN03。在加入银离子之后，白色悬浮液的颜色变黄，表明形成 银配合物。搅拌持续额外30分钟，之后滤去固体并在50°C的烘箱中干燥4小时。
[0100] 通过原子吸收光谱对固体产物进行的银分析显示〇. 27% Ag和0. 077% S，确认了 带正电荷的银配合物与阴离子二氧化硅的定量结合。
[0101]实施例4 :(Si02) (Am+)^制备，其中Am+代表阳离子银配合物Ag-L(其中L= 2-巯 基-4-甲基嘧啶盐酸盐）和氯己定阳离子。
[0102] 通过使用按照实施例3制备的Si02-银配合物加合物作为起始材料按照实