治疗肾功能衰竭的中药制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中草药制剂技术领域，具体为一种治疗肾功能衰竭的中药制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]全世界有超过5亿人患有不同程度的慢性肾脏病，慢性肾脏病已成为继肿瘤、心脑血管病、糖尿病之后，又一威胁人类健康的重要疾病，成为全球性的重要公共卫生问题.在我国，慢性肾脏病的发病率为10%?13%。中国人口众多，慢性肾脏病患者的总数庞大，这无疑已成为我国沉重的社会和经济负担.如何防止慢性肾脏病的发生和发展是我国肾脏病学工作者面临的巨大挑战和考验。
[0003]2001年以来，在肾脏病临床研究领域的研究论文平均以每年增加11.55篇的速度增长。在高兴地看到临床研究发表论文数量有显著增长的同时，我们更应该清醒地认识和正视我们存在的明显不足。
[0004]首先，我国丰富的临床资源与高水平的临床研究之间仍存在着巨大差距。数据显示大陆地区单篇平均SCI收录论文的影响因子(IF值)明显低于香港和台湾地区。说明我国肾脏病领域论文的质量仍有较大的进步空间，高影响力的文章数量较少，特别是高质量的随机对照试验(RCT)研究论文更是有待提高。
[0005]其次，我国SCI收录论文的分布也呈明显的地域性，与地域经济发展的分布一致，北京、上海、广州、南京和杭州发表的论文数量占发表总数的72%，这也体现出地域学术发展的严重不均衡性。
[0006]一、肾脏流行病学研究
我国肾脏病的流行病学研究工作开展较早，但全国性的流行病学研究与协作，还有待进一步深入开展。各地的研究者应当发挥地域优势，结合自身优势，开展相关方面深入研究和协作。
[0007]近年来，我国在慢性肾脏病领域，已经进行了一些区域和全国性的流行病学研究。其中，我国南部地区普通成年人慢性肾脏病的患病率为12.1% ;藏族地区成年人慢性肾脏病的患病率高达19.1% ;我国慢性肾脏病患者的一级亲属中慢性肾脏病的患病率为29.7% ;在一项全国范围内的慢性肾脏病多中心的横断面研究显示，我国成年人慢性肾脏病的总患病率为10.8%，据此估算我国现有成年慢性肾脏病患者约有1.2%。
[0008]这些流行病学的横断面研究探讨了中国慢性肾脏病患病现状，分析和发现了全国范围及各区域独特的慢性肾脏病相关的危险因素，其结果对指导慢性肾脏病的早期综合防治有重要意义。
[0009]今后，我们在现有横断面研究的基础上，建立稳定的队列人群，进一步规律随访，阐明和揭示我国患者慢性肾脏病进展的特殊规律和特点，则对我国慢性肾脏病的防治工作意义深远而重大。
[0010]二、临床试验研究循证医学的发展对临床工作的指导越来越重要。在各学科登记注册的临床试验中，肾脏病学相关RCT的比例最少，具有临床指导意义的RCT结果比较缺乏。
[0011]同时，也提示目前肾脏病领域的很多治疗手段仍然停留在缺乏循证医学证据的经验性治疗的阶段。开展精心设计、严谨实施、前瞻性随机多中心RCT研究是我们面临的重要任务。中国是人口大国，患者数量多、病情表现复杂。
[0012]如何充分利用这份宝贵的病例资源优势，合理、有序地利用好这些资源，使之能更好地为中国肾脏病患者造福，是中国肾脏病学工作者责无旁贷的历史使命。高质量的临床实践是高水平临床研究的必要条件。
[0013]我们应大力提倡改变临床医生仅仅满足于完成日常医疗任务，不保存完整的病历资料，无前瞻性研究计划和系统追踪观察的现状；应尽早建立和完善单病种多中心联网数据库和标本库系统。
[0014]诚然，我们也认识到高水平的肾脏病临床研究的设计和实施有很大的困难。大部分。肾脏病患者的病程长，进展缓慢，需要大样本量和长时间随访才能验证干预的有效性和安全性。特别是心血管系统的并发症，其病死率远高于其肾脏衰竭本身的病死率。
[0015]而且，慢性肾脏病患者合并症高发，需要多方面的治疗，科学设计、管理、解释这些多方面的干预因素更显得重要。这些因素都要求肾脏病临床研究者要戒除学术上的急躁和功利主义，潜下心来做实事。
[0016]尽管面临这些困难和挑战，我国肾脏病临床研究工作者仍发表了有临床指导意义的高水平研究成果。苯那普利对晚期肾衰竭的疗效和安全性研究，是每组包括110例患者的RCT研究，提示苯那普利治疗晚期慢性肾衰竭患者，显著降低肾功能恶化的风险，使肾脏病发展至尿毒症的时间延缓1倍以上，即延长了这些晚期肾衰竭患者的生命。
[0017]多靶点治疗方案证实，在治疗困难的狼疮肾炎V+IV型患者中的疗效明显优于传统环磷酰胺方案。我国南部地区的多中心RCT研究证实，新型免疫抑制剂他克莫司与环磷酰胺对活动性狼疮肾炎诱导治疗疗效相当，但起效更快，具有更好的安全性；同一研究团队继而在活动性狼疮肾炎维持期治疗中，证实他克莫司与硫唑嘌呤对比在疗效和安全性的差升。
[0018]我们应该看到，影响大规模临床研究的因素主要有以下几个方面:科学的研究设想设计、严谨的组织实施和资金支持。
[0019]目前，我国在上述三方面与国外均有差距，应从上述三方面着手，不断缩短与国外肾脏病临床研究之间的差距，提倡整个肾脏病行业的参与，通过多学科合作、多区域协作的方式，最终实现百花齐放。
[0020]三、临床基础研究
随着对外学术交流不断深入，我们与国外同行在技术层面的差距逐步减少。因此基于临床问题，对肾脏病的基础研究，仍有较大的空间。特别是同临床表型密切联系的基因组学方向，有更丰富的前景。
[0021]中国人口基数大，有更良好的病例资源及基因库。如能系统开展肾脏病研究深入的合作，将产生大批优秀的研究成果。近期，中山大学联合国内多家单位利用基因组关联分析技术从中国汉族人群中鉴定出IgA肾病的多个易感位点。
[0022]该项研究首先对5704例受试者(包括1 434例IgA肾病患者和4 270例对照个体)进行了全基因组关联分析，随后又进一步对另fib6 167例受试者(2 703例IgA肾病患者和3464例对照个体)的60个潜在单核苷酸多态性(SNPs)进行了分析。鉴别出TNFSF13和a-defensin两个易感基因。
[0023]此外，研究还发现在MHC区域的多个相关位点(rs660895、rsl794275和rs2523946)以及证实在22ql2区域的位点rsl2537。并证实MHC区域的rs660895显示与IgA肾病临床分型、蛋白尿和IgA水平的相关性。
[0024]这一研究发现，对科学家们更深入地了解汉族人群IgA肾病发生的分子机制，探索IgA肾病风险预测，并对未来IgA肾病的诊断、治疗及新药研发提供非常重要的新靶点。
[0025]另一项代表性研究是对肾透明细胞癌(ccRCCs)中泛素介导的蛋白降解通路(UMPP)的相关基因突变研究。研究人员对10例ccRCCs患者的肿瘤组织和正常对照样本进行全外显子基因测序，并在88例ccRCCs患者中进行验证，在ccRCCs中发现12个未报道过的易感基因。并且检测到UMPP的频繁突变，及其与肿瘤中HIFla和HIF2a因子的过表达高度相关。
[0026]这提示UMPP通过激活缺氧调控通路在ccRCCs的肿瘤发展过程中起了重要作用。相关易感基因的发现必将带动后续基因功能的基础研究，并为后续基因干预治疗的发展提供理论基础。
[0027]综上所述，我国肾脏病领域的临床研究近年来已经有了长足进步，代表性研究已跻身世界领先行列，但是我们同时也应认识到我国大量临床资源和高水平学术研究之间仍存在巨大差距。差距与不足是挑战，更是机遇，我们应勇担使命、扬长避短、厚积薄发、开展更多高质量的临床研究，将我国的肾脏病临床研究事业早日推向世界。
[0028]中国肾脏病的现状在中华医学会的支持下，CSN成立于1980年。至2012年，CSN已成长壮大至超过5000名会员。在各省、自治区、直辖市，均已成立省级肾脏病学会。
[0029]过去30年间，经济的快速增长促使中国的临床流行病学也发生着变化，且这种变化的速度和规模可谓史无前例。具体而言，慢性肾脏病(CKD)已成为中国公共健康资源的沉重负担。尽管CKD的负担代表了一种巨大的挑战，但同时也为中国肾脏病学的进一步发展提供了机遇。
[0030]慢性肾脏病的负担中国的CKD患者约有1.195亿。一项横断面、全国性的中国成人代表性样本调查显示，不同地区间的CKD患病率差异较大，总患病率为10.8%。尽管中国CKD的估计患病率与美国(13.0%)和挪威(10.2%)等发达国家相近，但却存在病因学上的差升。
[0031]据对透析患者进行登记的一个国家级系统一一中国肾脏数据系统一一数据显示，肾小球疾病是导致终末期肾脏病(ESRD，57.4%)的最常见病因，其次为糖尿病肾病(16.4%)、高血压性肾损害(10.5%)和囊性肾脏病(3.5%)ο这些数据与美国、英国等发达国家不同，导致这些国家ESRD的主要病因是糖尿病肾病。但值得注意的是，已有报告显示，中国肾脏病的流行病学正发生着转变。在中国老年患者中，导致CKD的主要病因是糖尿病和高血压，
而非原发性肾小球疾病。这将为世界肾脏病学领域知识的更新做出重要的贡献。
[0032]肾衰竭是各种慢性肾脏疾病发展到后期引起的肾功能部分或者全部丧失的一种病理状态。肾功能衰竭:肾脏功能部分或全部丧失的病理状态。按其发作之急缓分为急性和慢性两种。急性肾功能衰竭系因多种疾病致使两肾在短时间内丧失排泄功能，简称急性肾衰。慢性肾功能衰竭是由各种病因所致的慢性肾病发展至晚期而出现的一组临床症状组成的综合证。根据肾功能损害的程度将慢性肾功能衰竭分为4期:①肾贮备功能下降，患者无症状。②肾功能不全代偿期。③肾功能失代偿期(氮质血症期)，患者有乏力，食欲不振和贫血。④尿毒症阶段，有尿毒症症状。临床表现:
慢性肾功能衰竭临床表现是由多种毒素及代谢产物潴留引起的，涉及全身各肾功能衰竭系统，早期表现为无力、精神欠佳，以后出现食欲差、恶心、呕吐等消化系统症状。病情进一步发展出现贫血、心悸、皮肤瘙痒、肢体感觉异常、麻木。晚期侵及心血管系统出现高血压、心包炎、心肌病、心律紊乱及心力衰竭；侵及血液系统出现严重贫血，血红蛋白可低达3g/dL，有出血倾向(鼻衂、牙龈出血、皮肤瘀斑等);侵及呼吸系统出现间质性肺炎，X片示肺门两侧有蝴蝶状阴影，两肺底有湿性啰音，患者有胸疼和胸腔积液表现；侵及中枢神经系统表现为表情淡漠、注意力不能集中，重者有癫痫发作及昏迷，还可有下肢周围神经病变之表现。由于钙、磷代谢紊乱，维生素D代谢障碍和继发甲状旁腺功能亢进导致肾性骨病，表现为骨疼、行走困难，易发生骨折。性腺功能障碍，女性表现为月经不规则，甚至停经，男性表现为性欲减退。免疫功能低下可频发感染。
急性肾衰竭临