一种组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种组合物及其制备方法，尤其涉及一种提高皮肤成纤维细胞活性的 植物提取物组合物及制备方法。
【背景技术】
[0002] 各种皮肤损伤均会造成不同程度的细胞变性、坏死和组织缺损，必须通过皮肤细 胞增生和细胞间基质的形成来进行组织修复。在此修复过程中，成纤维细胞起着至关重要 的作用。以伤口愈合过程为例，成纤维细胞通过有丝分裂大量增殖，并从4~6天开始合成 和分泌大量的胶原纤维和基质成分，与新生毛细血管等共同形成肉芽组织，填补伤口组织 缺损，为表皮细胞的覆盖创造条件。在伤口愈合中，成纤维细胞主要来源于真皮乳头层的局 部成纤维细胞和未分化的间充质细胞，以及血管周围的成纤维细胞和周细胞。内脏损伤时， 参与修复过程的成纤维细胞多来自间质和包膜，以及粘膜下或浆膜下层的结缔组织。有观 点认为创伤愈合过程中伤处聚集的大量成纤维细胞，一方面是由成纤维细胞通过分裂增殖 而来，另一方面，更多地是由邻近的间充质细胞、纤维细胞和毛细血管周细胞等演变或游走 到伤处。在创伤修复的后期，成纤维细胞通过分泌胶原酶参与修复后组织的改建。
[0003] 成纤维细胞是皮肤损伤过程中人体细胞自发性修复的核心，其在损伤部位数量， 生物活性等直接决定皮肤修复的程度和速度。
【发明内容】
[0004] 为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种可以有效提高皮肤成纤维细胞活 性的植物提取物组合物及其制备方法。
[0005] 本发明第一方面提供一种组合物，包含：
[0006] 作用于人成纤维细胞并足以活化ERK信号通路、和/或诱导细胞分化的化妆品或 药学有效量的积雪草和毛绞股蓝植物提取物，所述植物提取物是通过有机溶剂提取获得 的；以及
[0007] 化妆品或药学可接受的赋形剂。
[0008] 本发明所用的植物提取物还包括"合成"提取物，即已知植物组分和/或成分的各 种组合，合并所述植物成分以便基本上模拟天然来源的植物提取物的组成和/或活性。这 类合成提取物包括在术语"植物提取物"中。合成提取物具有与植物一样的两种或多种、三 种或多种或四种或多种活性组分。最优选合成提取物具有与天然提取物基本上相同数量的 活性组分。还可以将合成提取物与植物或天然提取物之间的活性组分的数量关联的对应性 描述为"共同性百分比"。优选合成提取物具有与植物或天然提取物的化学组成约50%或 50%以上的共同性。换句话说，合成提取物具有约50%或50%以上的在植物或天然提取物 中发现的活性组分。更优选合成提取物的化学组成与植物或天然提取物的化学组成具有约 70%或70%以上的共同性。最好的情况是，合成提取物具有与植物或天然提取物的化学组 成约90%或90%以上的共同性。
[0009] 就在本发明组合物中的应用而言，植物或成分和/或活性成分优选直接来源于植 物。该成分可以为纯的形式、半纯的形式或不纯的形式。在一个优选实施方案中，该成分为 通过有机溶剂提取获得的提取物形式。
[0010] 简而言之，有机溶剂提取方法包括使用有机溶剂洗涤和萃取植物材料。有机溶剂 的非限制性实例包括甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、己烷、二甲苯和石油醚。正如本领 域众所周知的，可以将提取器用于有机溶剂提取。
[0011] 有机溶剂提取包括从植物中收集含有所需成分的原料，诸如种子、针叶、叶、根、树 皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统和分生组织。将这些植物材料 研磨成小颗粒大小且然后用可测量的装料机的原料入口将其放入提取器。用推进器将植物 原料推入提取器，并且使植物原料缓慢向前运动。可以通过在废物排出出口的顶部的溶剂 入口将有机溶剂（例如乙醇）加入提取器中。由于重力和平衡的差异，溶剂向前流动至原 料入口，浸透原料并且从溶剂入口的对侧流出。由于植物材料和溶剂彼此反向运动，所以植 物材料被恒定浸入含有低浓度提取物的溶液中。作为平衡的结果，可以通过相对于低浓度 的溶液连续提取植物材料获得高产量的植物成分。
[0012] 适合于提取出植物成分的提取时间一般以约1-8小时为宜，更优选为约2-6小时 并且最优选为约3-5小时。提取温度为约30°C -90°C，优选约40°C -70°C，并且更优选约 50°C -60°C。然后将收集的提取物精细过滤以便除去碎片并且可以直接使用或例如通过蒸 馏溶剂或通过常规加工进行浓缩，并且还可以粉末形式提供提取物。
[0013] 类似地，水-有机溶剂提取包括最初从植物中收集含有所需生物碱的原料，诸如 植物的种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官系统 和分生组织，将它们研磨成小颗粒大小。根据所需提取物在酸性或碱性或碱性条件下的溶 解度和稳定性的不同，将磨碎的植物材料浸入为酸性或碱性的水溶液。就在酸性条件下提 取而言，将诸如盐酸或硫酸这类酸加入到水中，例如浓度约为3% (w/v)。就在碱性条件下 提取而言，将诸如氢氧化钠或碳酸钠这类碱加入到水中。提取时间和提取温度一般与上述 有机溶剂提取方法中使用的类似。
[0014] 然后收集提取物并且精细过滤以便除去碎片。可以将碱性剂（例如氨）或酸化剂 (例如硫酸）加入到提取物中以便通过调整pH中和该溶液，这取决于收集的提取物的酸度 或碱度。可以直接使用含水提取物，将其浓缩或干燥。或者，然后可以将有机溶剂加入到中 和的溶液中以便将提取物的活性成分从水相转移到有机相中。这类有机溶剂的实例包括， 但不限于乙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇和二甲苯。包含溶于有机溶剂的转移的提取物活性 成分的提取物可以直接使用，作为浓缩物使用或被干燥。
[0015] 可以将含有不同成分的不同植物彼此混合并且提取。这种混合提取的方法可以优 选用于提取那些含有与在用于提取的溶剂，诸如乙醇中具有类似的溶解度的成分的植物。 可以浓缩提取物混合物并且将其储存在适宜的溶剂中。
[0016] 优选的，本发明中所述组合物为选自由气溶胶型喷雾剂、霜剂、乳液、分散体、泡 沫、凝胶、化妆水、摩丝、软膏、粉末、贴剂、发蜡、溶液、手按栗型喷雾剂、棒状物和湿纸巾组 成的组的产品形式。
[0017] 本发明包括包含化妆品或皮肤病学可接受的制剂的组合物，该制剂适合于接触活 的动物组织，包括人体组织，而对使用者实际上无不利生理效应。可以将本发明包括的组合 物制成任何化妆品和/或皮肤病学上合适的形式，优选制成化妆水或霜剂，而且还可以为 无水或含水基料形式，以及可喷雾的液体形式。其它用于本发明组合物的合适的化妆品形 式包括：例如乳液、唇、唇彩、化妆水、面膜、软膏、摩丝、贴剂、发蜡、溶液、喷雾剂、蜡基棒状 物或湿纸巾。此外，本发明关注的组合物可以包括一种或多种相容的化妆品可接受的本领 域技术人员常用和已知的辅助剂，诸如着色剂、芳香剂、润肤剂、保湿剂、防腐剂、维生素、螯 合剂、增稠剂、麻醉剂、抗过敏剂、抗真菌剂、抗微生物剂、其它消炎剂、抗氧化剂、消毒剂、去 色素剂、成膜剂、昆虫驱避剂、药物活性剂、耐光剂、防晒剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、粘 度调节剂等以及诸如芦荟、黄春菊等的其它植物制剂并且在下文中进一步描述。
[0018] 可以用于本发明局部用组合物的化妆品或皮肤病学可接受的赋形剂包括，但不限 于：一种或多种含水系统；甘油；C1-4醇类；脂肪醇类；脂肪醚类；脂肪酯类；多元醇类；二 醇类；植物油；矿物油；脂质体；层状脂质物质；硅油；水；或其任意组合。
[0019] 在本发明中，赋形剂可以为水相、油相、水包蜡型乳剂、水包硅氧烷型乳剂、硅氧烷 包水型乳剂、水包油型乳剂或油包水型乳剂的形式。水相为一种或多种水溶性或水分散性 组分的混合物，其在室温（25°C )下可以为液体、半固体或固体。赋形剂包括或可以为在可 以含有增稠剂或胶凝剂的水或水-醇载体中的混悬液、分散液或溶液的形式。本领域技术 人员可以基于本领域技术人员掌握的知识选择合适的化妆品形式、其中包含的组分及其制 备方法。
[0020] 所述的组合物可以包括水相，该水相可以含有水或水与至少一种亲水性有机溶剂 的混合物，所述的亲水性有机溶剂诸如为醇，尤其是含有2 - 5个碳原子的直链或支链低级 一元醇，例如乙醇或丙醇；多元醇，例如丙二醇、山梨醇、甘油、双甘油、泛醇或聚乙二醇及其 混合物。该水相可以占组合物总重的约0. 5重量％ -约99. 99重量％。
[0021] 当本发明的组合物为乳剂形式时，该组合物还可以任选包含表面活性剂，优选其 含量占组合物重量的约〇. 1重量％-约30重量％，且特别是约1重量％-约20重量％。
[0022] 本发明的组合物还可以包含增稠聚合物，诸如两亲聚氨基甲酸酯；聚丙烯酸均聚 物或共聚物；聚酯和/或基于烃的树脂。可以将聚合物溶于或分散于化妆品可接受的赋形 剂并且任选与增塑剂合并。
[0023] 本发明的组合物还可以包含油相，所述的油相含有在室温（25°C )下为液体的油 溶性或油分散性组分和/或在室温下为固体的油状或蜡状物质，诸如蜡、半固体、树胶及其 混合物。该油相还